Marguerite, sœur du roi François Ier, eut pour les deux enfants d'Anne de Rohan, décédée en 1529, les soins maternels. Elle maria René, son préféré, avec sa belle-sœur, Isabeau d'Albret, infante de Navarre, fille de Jean III et de Catherine de Foix, souverains de Navarre le : elle introduisait ainsi le protestantisme dans la famille de Rohan. Les jeunes époux vinrent habiter le château de Blain qui fut le rendez-vous des plus illustres personnages. La reine Marguerite y fit plusieurs séjours. Le roi Henri II y fut reçu par le vicomte en 1551, entouré de toute la noblesse du pays. Il y resta dix jours, puis se rendit à Héric et de là à Nantes.
René laissa la réputation d'un vaillant soldat et d'un parfait chevalier. Il fut tué en 1552 dans un combat lors du siège de Metz.