Né à Santa Monica, il joue du piano dès l’âge de cinq ans avant de pratiquer la guitare. Il monte son propre groupe rock vers l’âge de quinze ans, suit des études de musique classique à la Cal State Fullerton et au Golden West College et commence à se produire au Newport Beach Rock Club, où le musicien et producteur Trevor Rabin le découvre. Après avoir collaboré à plusieurs chansons de celui-ci, il travaillera notamment avec Hans Zimmer, Billy Idol, Emerson, Lake & Palmer, Anderson Bruford Wakeman Howe, Yes et Prince. Il a aussi travaillé avec Phil Collins sur les B O des films Tarzan et Brother Bear.
Mark Mancina a été couronné trois fois aux Grammy Award : en 1994, comme arrangeur/producteur des chansons du Roi Lion (The Lion King) (1994) de Roger Allers ; en 1998, en tant que producteur de l’album de la version scénique de ce film, qui triompha durant de longs mois à Broadway et lui valut une citation au Tony de la meilleure musique originale ; en 1999, pour la musique du dessin animé Disney de Kevin Lima et Chris BuckTarzan (1999) . Également primé à l’American Music Award pour sa contribution au Roi Lion, il a arrangé, produit et cosigné trois des pistes de l’album Rhythm of the Pride Lands, inspiré du Roi Lion, dont He Lives in You et Shadowland, qui figuraient dans la version théâtrale de The Lion King.
Mancina a contribué à un certain nombre de projets de rock progressif. Il a tourné avec Trevor Rabin pour soutenir son album solo Can't Look Away et a produit des morceaux sur l'album Union de Yes en 1991. Il a aussi travaillé avec Emerson, Lake & Palmer, alors qu'il coproduisait leur album de 1992, Black Moon, et il a également écrit une chanson Burning Bridges sur ce disque.
