Le circuit est similaire à celui de 2019. Partant de Huy, la Flèche wallonne 2022 passe à Hamoir, Tohogne, Ocquier et Modave avant d'emprunter le circuit final comprenant la côte de Cherave et le Mur de Huy à gravir trois fois, ce qui est une première chez les femmes, et la côte d'Ereffe deux fois. L'arrivée est jugée lors du troisième passage du Mur de Huy.
Huit côtes sont répertoriées pour cette édition [1]:
Une première échappée de six coureuses se forme au bout de cinquante kilomètres. Leur avance culmine à une minute cinquante. Après le premier passage sur la côte d'Ereffe, dix coureuses reviennent sur l'avant. Il s'agit de : Anna Shackley, Alena Amialiusik, Elise Chabbey, Leah Thomas, Jelena Erić, Esmée Peperkamp, Amanda Spratt, Anouska Koster, Kristabel Doebel-Hickok et Yara Kastelijn. Les premières échappées sont progressivement distancées du groupe. Il a une minute quarante d'avance lors du passage suivant dans le mur de Huy. Il est presque repris au pied de la côte de Cherave. Kastelijn puis Koster sortent. Une attaque de Niamh Fisher-Black les reprend, mais est revue. Demi Vollering est la suivante à accélérer mais elle est suivie par tout le groupe. Ashleigh Moolman place un contre, mais Annemiek van Vleuten la marque. Dans la descente, Fisher-Black retente sa chance, sans plus de résultat. Dans le mur, Annemiek van Vleuten accélère à 350 m de l'arrivée, dans la partie la plus raide. Seule Marta Cavalli parvient à revenir plus loin. Dans le replat, elle devance la Néerlandaise. Demi Vollering est troisième[3].
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