En 1923, Moreno épouse la riche héritière américaine Daisy Canfield Danziger et ils s'installent ensemble sur la propriété Crestmount, sur les hauteurs de Hollywood. Ils y construisent l'une des résidences les plus somptueuses : Paramour, connue aujourd'hui sous le nom de Canfield-Moreno, dans laquelle ils vivent dans le luxe. Cette propriété sert également de studio d'enregistrement, et fait désormais partie du patrimoine culturel d'Hollywood. Leur union dure 10 ans, et les époux se quittent bons amis, peu de temps avant que Daisy ne se tue dans un accident de la circulation, sa voiture plongeant dans un ravin près de Mulholland Drive.
Avec l'avènement du cinéma sonore à la fin des années 1920, la carrière de Moreno commence à péricliter, notamment à cause de son fort accent espagnol. Il commence alors à s'investir dans le cinéma mexicain. Il initie notamment l'essor du cinéma parlant en réalisant le premier film sonore Santa(en) en 1932. Ce film a été classé à la 67e place d'une liste des 100 meilleurs films mexicains de tous les temps établie en 1994.
