Ensimmäinen eurooppalainen vierailija Key Westissä oli Juan Ponce de León vuonna 1521. Key West tunnettiin pitkään nimellä Cayo Hueso, joka tarkoittaa luista saarta. Vuonna 1822 Yhdysvaltain laivaston kommodori Matthew Perry nostatti Yhdysvaltain lipun saarelle ja julisti saaren Yhdysvaltain omaisuudeksi.[3]
Maantiede
Yhdysvaltojen Census Bureaun mukaan Key Westin pinta-ala on 19,2 km², josta on maata 15,4 km² ja vettä 3,8 km² (19,73 %).
Ilmasto
Key West sijaitsee trooppisella ilmastovyöhykkeellä. Viilein ja kuivin kuukausi on tammikuu, jolloin on yhtä lämmintä kuin Suomessa heinäkuussa, ja vettä sataa vain noin neljä senttiä. Heinä-, elo-, syys- ja lokakuissa on kaikissa yhtä lämmintä, vuorokausien keskilämpötilan ollessa 26 astetta. Ne ovat samalla myös vuoden sateisimmat kuukaudet ja niiden yhteen laskettu sademäärä onkin yli 100 cm, mikä on 1,5 kertaa enemmän kuin Suomessa koko vuoden aikana satava sademäärä. Loppukesä on sateiden lisäksi voimakkaiden tuulten, helteiden ja trombien aikaa. Key West lukeutuu yhdeksi Yhdysvaltojen aurinkoisimmista kaupungeista.lähde?
Vuonna 2000 76,66% väestöstä puhui englantia virallisena kielenä, espanjaa 17,32%, 1,06% puhui italiaa, 1,02% puhui ranskaa ja saksaa äidinkielenään puhui 0,94% väestöstä. Muuta kieltä kuin englantia puhui yhteensä 25,33% väestöstä.
Key West liitettiin rautatiellä mantereeseen 1912 ja 1938 rautatie muutettiin valtatieksi. Yhdysvaltain U.S. Route 1 -valtatie päättyy Key Westiin. Saaren suurin korkeus merenpinnasta on vain 4,9 metriä ja koko 5,4 × 3,2 kilometriä.