Mario van Peebles estas filo de reĝisoro Melvin Van Peebles kaj aktorino Maria Marx. Li finis la studadon en 1978 pri ekonomiko en la Columbia University. Li laboris en la novjorka urba instanco - tiam urbestro estis Edward I. Koch - kaj kunrespondecis pri plibonigo de la urbaj financoj.
Mario van Peebles debutis en filmo Sweet Sweetback's Baad Asssss Song en 1971, kiun reĝisoris lia patro. En la filmo Heartbreak Ridge (1986), li ludis kun Clint Eastwood, en Highlander III (1994) kun Christopher Lambert kaj en Ali (2001) kun Will Smith kaj Jon Voight kiel Malcolm X. Li apartenis al reĝisoroj de televida serio21 Jump Street.
La magazino „People“ elektis lin en 1991 al 50 plej belaj viroj de la mondo.
Li estas edzo de Chitra Sukhu Van Peebles kaj havas 3 filojn kaj 2 filinojn: Makaylo, Mandela, Marley, Maya kaj Morgana.