Nach seinem Ausscheiden aus dem Regierungsdienst nahm er 2001 einen Ruf als Professor für Öffentliche Verwaltung an der New York University an und war zeitgleich von 2001 bis 2006 Executive Vicepresident sowie Chief Operating Officer (COO) der New York University. Zugleich war er von 2004 bis 2008 Vorstandsmitglied der Corporation for National and Community Service. Zwischen 2006 und 2009 war er darüber hinaus Mitarbeiter der Citigroup und zwar zunächst als COO für Globale Vermögensverwaltung (Global Wealth Management) und dann von 2008 bis 2009 als COO für Alternative Investitionen (Alternative Investment). Ferner war er Vorstandsmitglied der Kaiser Family Foundation und des ThinktanksCenter on Budget and Policy Priorities sowie im Council on Foreign Relations.
Nach der Wahl von Obama zum US-Präsidenten wurde Lew im Januar 2009 neben James SteinbergVizeaußenminister (Deputy Secretary of State) und war als solcher zuständig für Management und Haushaltsplanung im Außenministerium. Am 13. Juli 2010 wurde er als Direktor des Office of Management and Budget nominiert, nachdem der damalige Amtsinhaber Orszag für den 30. Juli 2010 seinen Rücktritt angekündigt hatte.
Lew wurde am 18. November 2010 vom US-Senat bestätigt. Während der Vakanz nach Orszags Rücktritt hatte Jeffrey Zients die Behörde kommissarisch geleitet.
Nach dem Rücktritt von William M. Daley als Stabschef des Weißen Hauses trat Lew am 27. Januar 2012 dessen Nachfolge an.[10]
Am 10. Januar 2013 nominierte Präsident Obama Lew für den Posten des Finanzministers.[11] Am 28. Februar 2013 bestätigte der Senat seine Nominierung.[12] Damit erschien von Amts wegen seine Unterschrift auf neu gedruckten Dollarnoten. Nachdem Lews aus „vielen Kringeln“ bestehende Signatur kritisiert worden war,[13][14] versprach Obama scherzhaft, darauf hinzuwirken, dass Lew seine Unterschrift so ändere, dass mindestens ein Buchstabe seines Namens zu erkennen sei.[15][16] Lew änderte tatsächlich seine Unterschrift.[17]
↑Barack Obama mocks Jack Lew's loopy signature.The Telegraph, 10. Januar 2013, abgerufen am 11. Januar 2013 (englisch, "Jack assures me that he is going to work to make at least one letter legible in order not to debase our currency should he be confirmed as Secretary of the Treasury.").