De Paul va ingressar al planter del Racing Club de Avellaneda el 2002, a vuit anys.[1] Fou convocat amb el primer equip el 24 de juny 2012, encara en edat júnior, per un partit contra el Vélez Sarsfield, tot i que finalment va romandre a la banqueta en una derrota a casa per 1–2.
El 10 de febrer de 2013 De Paul va jugar el seu primer partit com a professional, substituint Mauro Camoranesi al minut 76 en una derrota per 0–3 contra l'Atlético de Rafaela.[2] Va marcar el seu primer gol un mes després, el darrer d'una victòria per 3–0 contra el San Martín de San Juan.[3]
De Paul va jugar 19 partits durant la temporada 2012–13 de la primera divisió argentina. La temporada següent, 2013–14, va jugar 35 partits i hi va marcar quatre gols.
València
El 9 de maig de 2014 es va anunciar que el València CF havia arribat a un acord amb el Racing per fitxar De Paul per 6.5 milions de dòlars.[4] Va signar un contracte per cinc anys amb els valencians el 6 de juny,[5] i va debutar a La Liga el 23 d'agost, substituint Paco Alcácer al minut 65 en un empat 1–1 a fora de casa contra el Sevilla FC, però en què fou expulsat un minut després per culpa d'una agressió a Aleix Vidal.[6]
Cessió al Racing Club de Avellaneda
El gener de 2016, al mercat d'hivern, i després d'haver jugat només sis partits com a titular amb el València, fou cedit al seu club anterior, el Racing Club de Avellaneda, fins a final de temporada,[7] coincidint amb l'arribada també cedit de Denís Txérixev al València.[8]