موجهات الغدد التناسلية

هرمونات البروتين السكري
معرف
رمز Hormone_6
قاعدة بيانات عوائل البروتينات PF00236
إنتربرو IPR000476
بروسايت PDOC00623
قاعدة بيانات التصنيف الهيكلي للبروتينات 1hcn
قاعدة بيانات توجهات البروتينات في الأغشية 1fl7


موجهات الغدد التناسلية أو الغونادوتروبينات (Gonadotropins) هي هرمونات تناسلية سكرية عديدة الببتيد، تفرزها الخلايا التناسلية والتي توجد في النخامية الامامية في الفقاريات.[1][2][3] تشمل هذه العائلة هرمونات الثديات (الهرمون المنشط لحويصلات المبيضين) FSH , الهرمون الملوتن LH (لهرمون المسؤول عن إنتاج الأجسام الصفراء في الجسم عندالذكر والأنثى), الهرمونات التناسلية المشيمية، الهرمونات التناسلية البشرية المشيميةhCG, الهرمونات التناسلية الخيلية المشيميةeCG,[4] كما انها تضم على الاقل نوعين من الهرمونات التناسلية السمكية.هذه الهرمونات هي عوامل اساسية لنظام الغدد الصماء المعقدة التي تنظم النمو الطبيعي، التطور الجنسي، وظيفة الانجاب.[5] LH و FSH تفرز من النخامية الامامية، لكن Hcg و Ecg تفرز من المشيمة في البشر الحوامل والفرس على التوالي.[6] تعمل الهرمونات التناسلية على الغدد، السيطرة على إنتاج الجاميتات، والهرمونات الجنسية. Gn هي اختصار ل Gonadotropin .[7]

الانواع الطبيعية والوحدة البنائية

الهرمونات التناسلية الرئيسية في الفقاريات هي LH و FSH, أيضا تنتج البدائيات نوع ثالث من الهرمونات الناسلية تسمى الهرمونات التناسلية المشيمية GC.يتكون الثنائي المغاير الهرمون الاصفر وهرمون المنشط لحويصلات المبيضين من سلسلتي ببتيد، سلسلة ألفا وسلسلة بيتا. الهرمون الاصفر وهرمونالمنشط لحويصلات المبيضين يتشاركان بسلاسل ألفا متطابقة (طولها حوالي 100 حمض أميني), بينما توفر سلسلة بيتا خصوصية لتفاعلات المستقبلات. هذه الوحدات يتم تعديلها بشكل كبير من قبل تفاعل الغلايكوسيلاشن. الوحدات البنائية ألفا شائعة في كل البروتينات الثنائية (محفوظة جيدا داخل الانواع، لكن تختلف فيما بينها[5]), ووحدة بيتا الفريدة من نوعها، والتي تضفي خصوصية بيولوجية.[4] سلاسل ألفا هي بروتينات محفوظة جيدا مكونة من بقايا 100 حمض أميني تحتوي على عشرة سستين مرتبطة برابطة ثاني الكبريتيد،[8] كما هو مبين في التمثيل التالي: 

+----+
+----+| +----|--+
| || | | |
xxxxCxCxxxxxxCxCCxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxCxCxxCx
| |  | |
+----|----+ |
 |   |

 +----+

'C': سيستين محفوظ يشترك في رابطة ثنائي الكبريتيد

مستويات وحدات الفا الحرة داخل الخلايا أكبر من تلك الموجودة في البروتينات السكرية الناضجة، مما يعني ان تجمع الهرمون محدد بظهور وحدات بيتا خاصة، وبالتالي فان صناعة وحدات الفا وبيتا ينظم بشكل مستقل.[4]

نوع اخر من هرمونات الغدد التناسلية البشرية هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية، تنتجها المشيمة اثناء الحمل.

الالية

الهرمون المطلق لهرمونات الغدد التناسلية

مستقبلات هرمونات الغدد التناسلية مطمورة في سطح الخلية المستهدفة وتتصل مع نظام الG بروتين. الاشعارات الناجمة عن الارتباط مع المستقبل ترحل إلى داخل الخلايا بنظام المرسال الثاني AMP. يتم افراز هرمونات الغدد التناسلية تحت سيطرة الهرمون المطلق لهرمونات الغدد التناسلية (GnRH) من النواة المقوسة والمنطقة امام التصالبية البصرية من منطقة ما تحت المهاد. الغدد التناسلية ¬_الخصيتين والمبيضين_ تعتبر الاعضاء المستهدفة الأولى لهرموني المنشط لحويصلات المبيضين والهرمون الملوتن. تؤثر هرمونات الغدد التناسلية على أنواع خلايا عديدة وتحصل على استجابات عديدة من الاعضاء المستهدفة. كتعميم مبسط، الهرمون الملوتن يحفز خلايا لايديغ من الخصيتين والخلايا القرابية من المبيضين لانتاج هرمون التستوستيرون (و بشكل غير مباشر هرمون الاستراديول), بينما يحفز هرمون الجريب المحفو الانسجة المنوية من الخصيتين وخلايا الطبقة المحببة من الحويصلات المبيضية، فضلا عن تحفيز إنتاج هرمون الاستروجين من المبايض. على الرغم من ان هرمونات الغدد التناسلية تفرز بطريقة نابض (نتيجة افراز هرمون النمو النابض), على خلاف حالة هرمون النمو ومضاد هرمون النمو، ثابت\ تنشيط غير نابض لمستقبلات هرمون الغدد التناسلية من هرمونات الغدد التناسلية التي لا تنتج نثبيط وظيفي. هذا يمكن رؤيته في الاسابيع الأولى من الحمل الاسابيع (7_10), حيث الارتفاع المستمر والتدريجي لمستويات نشر هرمونات الغدد التناسلية البشرية المشيمية والإنتاج المتوسط للاستروجين والبروجيسترون من الجسم الاصفر حتى تأخذ المشيمة على إنتاج الهرمونات.[9]

الامراض

عوز هرمونات الغدد التناسلية بسبب مرض في الغدة النخامية يؤدي إلى قصور الغدد التناسلية، الذي يمكن ان يؤدي إلى العقم. يتضمن العلاج هرمونات تناسلية موجهة، والذي، بالتالي، يعمل كدواء للخصوبة. وهذا يمكن إنتاجه إما بالاستخلاص والتنقية من البول أو عن طريق الحمض النووي المؤتلف. فشل أو فقدان الغدد عادة يؤدي إلى ارتفاع مستويات الهرمون الملوتن وهرمون المنشط لحويصلات المبيضين في الدم. عدم حساسية الهرمون الملوتن، الذي يؤدي إلى نقص التنسج في خلية لايديغ عند الذكور، وعدم حساسية هرمون المنشط لحويصلات المبيضين، على التوالي، سببها خسارة وظيفة الطفرات في مستقبلات الاشارات الخاصة بكل منها. حالة أخرى مرتبطة فيما سبق هي عدم حساسية ال (GnRH).

التحضيرات الصيدلانية

هناك العديد من التحضيرات الخاصة بهرمونات الغدد التناسلية للاستخدام العلاجي، وكـأدوية للخصوبة بشكل اساسي. على سبيل المثال، ما يسمى المينوتروبين (وتسمى أيضا هرمونات الغدد التناسلية بعد انقطاع الطمث) يتكون من الهرمون الملوتن وهرمون المنشط لحويصلات المبيضينالمستخرجة من بول النساء بعد انقطاع الطمث.[10] وهناك أيضا متغيرات مؤتلفة.

المراجع

  1. ^ Parhar، Ishwar S. (2002). Gonadotropin-releasing Hormone: Molecules and Receptors. Amsterdam: Elsevier. ISBN:0-444-50979-8.
  2. ^ Pierce JG، Parsons TF (1981). "Glycoprotein hormones: structure and function". Annu. Rev. Biochem. ج. 50: 465–495. DOI:10.1146/annurev.bi.50.070181.002341. PMID:6267989.
  3. ^ Stockell Hartree A، Renwick AG (1992). "Molecular structures of glycoprotein hormones and functions of their carbohydrate components". Biochem. J. ج. 287 ع. Pt 3: 665–679. PMC:1133060. PMID:1445230.
  4. ^ ا ب ج Goodwin RG، Moncman CL، Rottman FM، Nilson JH (1983). "Characterization and nucleotide sequence of the gene for the common alpha subunit of the bovine pituitary glycoprotein hormones". Nucleic Acids Res. ج. 11 ع. 19: 6873–6882. DOI:10.1093/nar/11.19.6873. PMC:326420. PMID:6314263.
  5. ^ ا ب Godine JE، Chin WW، Habener JF (1982). "alpha Subunit of rat pituitary glycoprotein hormones. Primary structure of the precursor determined from the nucleotide sequence of cloned cDNAs". J. Biol. Chem. ج. 257 ع. 14: 8368–8371. PMID:6177696.
  6. ^ Golos TG، Durning M، Fisher JM (1991). "Molecular cloning of the rhesus glycoprotein hormone alpha-subunit gene". DNA Cell Biol. ج. 10 ع. 5: 367–380. DOI:10.1089/dna.1991.10.367. PMID:1713773.
  7. ^ Stewart، J.؛ Li، C. H. (3 أغسطس 1962). "On the use of -tropin or -trophin in connection with anterior pituitary hormones". Science. ج. 137 ع. 3527: 336–337. DOI:10.1126/science.137.3527.336. ISSN:0036-8075. PMID:13917136. مؤرشف من الأصل في 2015-12-24.
  8. ^ Isaacs NW، Lapthorn AJ، Harris DC، Littlejohn A، Lustbader JW، Canfield RE، Machin KJ، Morgan FJ (1994). "Crystal structure of human chorionic gonadotropin". Nature. ج. 369 ع. 6480: 455–461. DOI:10.1038/369455a0. PMID:8202136.
  9. ^ Laurence A. Cole (21 سبتمبر 2010). Human Chorionic Gonadotropin (hCG). Elsevier. ص. 205–. ISBN:978-0-12-384908-3. مؤرشف من الأصل في 2020-01-21.
  10. ^ Menotropins في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).

روابط خارجية