فسيولوجيا مرضية لارتفاع ضغط الدم

رسم بياني توضيحي للعوامل المؤثرة على ضغط الدم

الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع الضغط أو فرط الضغط هو مجال يهدف لشرح الأسباب المؤدية لارتفاع ضغط الدم. ارتفاع الضغط يمكن تقسيمه إلى قسمين هما فرط ضغط الدم الأساسي (المجهول السبب) أو فرط ضغط الدم الثانوي. فرط ضغط الدم الأساسي يدل على أنه لا يوجد سبب طبي واضح لشرح ارتفاع الضغط، ما يقارب 90-95 ٪ من ارتفاع الضغط هو فرط ضغط الدم الأساسي (المجهول السبب).[1][2][3][4] ارتفاع ضغط الدم الثانوي يدل على أن ارتفاع الضغط نتيجة لسبب معين وعملية معروفة أدت في نهايتها لارتفاع الضغط، مثل مرض الكلى المزمن أو تضيق الشريان الأبهر أو تضيق الشريان الكلوي، أو أمراض الغدد الصماوية مثل ارتفاع هرمون الألدوستيرون أو الكورتيزول أو كاتيكولامين. ارتفاع ضغط الدم المستمر يعتبر من المخاطرالرئيسية للإصابة بمرض القلب الضغطي، مرض القلب التاجي، الجلطة الدماغية، أم الدم الأبهرية، مرض الشريان المحيطي، مرض الكلى المزمن.[5] الفيزيولوجيا المرضية لفرط ضغط الدم الأساسي لايزال مجالًا قائمًا للأبحاث، كثير من النظريات غير متعارضة (متداخلة في فكرتها).

النتاج القلبي والمقاومة المحيطية هما العاملان المحددان للضغط الشرياني.[6] النتاج القلبي يحدده حجم النفضة وسرعة نبضات القلب. حجم النفضة مرتبط بقلوصية عضلة القلب وحجم الحيز الوعائي لأوعية الدم. المقاومة المحيطية تحددها الوظيفة والتغيرات التشريحية في الشرايين الدموية الصغيرة.

الوراثة

طفرة جينية وحيدة تكفي للتسبب في وراثة مندلية لارتفاع ضغط الدم.[7] تم التعرف على 10 جينات من الممكن أن تسبب بذاتها وراثة لارتفاع الضغط.[7][8] هذه الطفرات الجينية تؤثر على ضغط الدم بتغيير تعامل الكلية مع الأملاح.[9][10] There is greater similarity in ضغط الدم within families than between families, which indicates a form of إرث,[11] التشابه في ضغط الدم بين أفراد العائلة أكثر من تشابهه بين العائلات المختلفة وهذا يشير إلى نوع من الوراثة، وليس تشاركًا في طبيعة الحياة المعيشية.[12] بمساعدة طريقة التحلل الجيني، تم بالدلائل الإحصائية إثبات ارتباط صغط الدم لمجموعة من مناطق صبغية (كروموسومية)، وتشمل مناطق ارتبطت بفرط شحميات الدم المشترك العائلي.[13][14][15][16][17] هذه الاكتشافات تشير إلى أنه هناك كثير من المواقع الكروموسومية، في المجمل، جميعها تؤثر بشكل بسيط على ضغط الدم. بشكل عام، من غير الشائع التعرف على طفرة جينية وحيدة تسبّب ارتفاع ضغط الدم، وهذا يُعزّز النظرية القائلة بتعدد مُسبّبها ارتفاع ضغط الدم الأساسي.[2][18][19][20]

الجهاز العصبي الذاتي

يلعب الجهاز العصبي الذاتي دور أساسيًا في المحافظة على عملية الاستتباب القلبية الوعائية بواسطة ضغط الدم، وكمية السوائل الخارج خلوية، والمستقبلات الكيميائية. يقوم بهذه العملية من خلال تنظيم الأوعية الدموية الطرفية، والتغيير في وظيفة الكلية لتناسب وضعه، وهذا يؤثر على النتاج القلبي، المقاومة الوعائية، واحتباس السوائل في الجسم. النشاط المفرط للجهاز العصبي الودي يرفع ضغط الدم مؤقتا، ويقود إلى ارتفاع ضغط الدم كتشخيص مرضي.[21][22][23][23][24][25]

تتضمن آلية تنشيط الجهاز العصبي الذاتي في المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم تغيرات في  منعكس مستقبلات الضغط والمستقبلات الكيميائية على المستويين المحيطي (في أطراف الجسم) والمركزي (جذع الجسم). يُعاد ضبط مستقبلات الضغط في الشرايين لتعتمد على ضغط دمٍ عالٍ في المرضى المصابين بارتفاع ضعط الدم، وهذا الضبط يرجع للطبيعته إذا عاد الضغط للمعدل الطبيعي.[26][27][28] علاوة على ذلك، يُعاد ضبط الأجسام الأبهرية المركزية في المرضى المصابين بارتفاع الضغط، وينتج عن ذلك تثبيط للجهاز العصبي الودي بعد تنشيط مستقبل الضغط الأبهري. يظهر أن عملية إعادة تعيين منعكس مستقبلات الضغط نتيجة لتفعيل الأنجيوتنسين الثاني.[29][30][31] من الجزيئات الصغيرة الناقلة أيضا أنواع الأكسجين التفاعلية والإندوثيلن الذين يثبّطان فعالية مستقبلات الضغط ويشاركان في تضخيم الجهاز العصبي الودي.[32][33] أظهرت بعض الدراسات أن المرضى المصابون بارتفاع الضغط يظهر عليهم انقباض للأوعية الدموية بشكل أكبر من أقرانهم ذوي ضغط الدم الطبيعي إذا تم حقنهم بنورإبينيفرين.[34] إذا تم حقن النورإيبينيفرين فإن مستويات المستقبلات النورأدرينالية تقل، ويُظن أن هذه الصفة موروثة جينيًا.[35]

التعرض للإجهاد والقلق يزيد من جهد الجهاز العصبي الذاتي، والتعرض للإجهاد والقلق مرة تلو الأخرى يسبب تضيقًا في الأوعية الدموية مما يسبب تضخم الخلايا الوعائية وهذا يسبب زيادة في المقاومة المحيطية وضغط الدم.[2] هذا قد يكون تفسيراً لزيادة نسبدة الإصابة بارتفاع ضغط الدم في المجتمعات ذات المستوى اجتماعي-اقتصادي منخفض، بسبب تعرضهم للضغط والإجهاد بشكل كبير في حياتهم اليومية. يظهر على من لديهم تاريخ عائلي بمرض ارتفاع الضغط تضيق في الأوعية الدموية وزيادة في الجهاز العصبي الذاتي عند تعرضهم لاختبار رفع الضغط بالبرد والكروب النفسية (مثل التوتر والقلق) وقد قد يقود إلى إصابتهم بارتفاع ضغط الدم المرضي. وهذا صحيح خصوصاً في الشباب الأمريكيين من أصل أفريقي. التعرض للإجهاد والقلق المبالغ فيه قد يكون عامل مشاركاً في الإصابة بارتفاع ضغط الدم المرضي في هذه الفئة.[36]

نظام الرينين أنجيوتنسين ألدوستيرون

جهاز آخر يحافظ على مستوى السائل خارج الخلوي، المقاومة المحيطية، و وجود اختلال فيه قد يؤدي إلى ارتفاع الضغط المرضي هو نظام الرينين أنجيوتنسين ألدوستيرون. الرينين هو إنزيم يتجول في الجسم ليشارك في المحافظة في مستوى السائل خارج الخلوي وفي المحافظة على تضيق الأوعية الدموية، وبالتالي يساهم في ضبط مستوى ضغط الدم، يقوم بهذه العملية بواسطة تكسير (حلمأة) أنجيوتنسينوجين المفرز من قبل الكبد، ليُنتج عنه أنجيوتنسن الأول. أنجيوتنسين الأول يتم تكسيره مرة أخرى بإنزيمٍ موجود في الدورة الدموية الصغرى  وأماكن أخرى في الجسم، هذا الإنزيم هو إنزيم محول للأنجيوتنسين وينتج عن هذه العملية أنجيوتنسين الثاني (أقوى بيبتايد فعال في الأوعية).[37][38] أنجيوتنسين الثاني مُضيّق قوي لكافة للأوعية الدموية. يعمل على البطانة العضلية في الأوعية وبالتالي يرفع المقاومة المحيطية وبالتالي يرفع ضغط الأوعية الدموية. يعمل أنجيوتنسين الثاني أيضا على الغدة الكظرية في إفراز الألدوستيرون، وهذا (الألدوستيرون) يحفز الكلية في زيادة إعادة امتصاص الأملاح والماء وبالتالي زيادة ضغط الأوعية الدموية. يقود ارتفاع الرينين في الدم إلى مرض ارتفاع ضغط الدم.[2][39] {مستواه طبيعياً بين 1.98 - 24.6 ng/L في حالة وقوف (انتصاب) الجسم}.[40]

الأبحاث الحديثة تدّعي أن السمنة عامل خطر في ارتفاع الضغط المرضي بسبب تنشيط نظام الرينين أنجيوتنسين ألدوستيرون في الأنسجة الدهنية،[41][42] كما تدّعي الأبحاث الحديثة ارتباط نظام الرينين أنجيوتنسين ألدوستيرون بمقاومة الإنسولين وأن كلاهما قد يسبب الآخر.[43] ينتج أنجيوتنسين الثاني في الجسم من أنسجة مختلفة في الجسم مثل الأوعية الدموية والقلب والغدة الكظرية والدماغ، ويتم التحكم في مستواه بواسطة إنزيمات أخرى مثل إنزيم كيماز (إنزيم في عصارة المعدة). فعالية نظام الرينين أنجيوتنسين والطرق البديلة أيضاً لتكوين أنجيوتنسين الثاني قد تلعب دور هام في إعادة تكوين المقاومة الوعائية وضرر الأعضاء الانتهائية (مثل تضخم البطين الأيسر وقصور القلب وتصلب عصيدي وسكتة ومرض الكلى المزمن ونوبة قلبية وأم الدم) في المرضى المصابين بارتفاع الضغط.[39]

خلل بطانة وعاء الدم

البطانة الغشائية للأوعية الدموية تنتج كمية من مواد التي تؤثر على جريان الدم، وبدورها تتأثر بتغيرات في الدم وضغط الدم. مثلاً أحادي أكسيد النيتروجين الموضعي و إندوثيلن، الذين يُفرزا من البطانة الغشائية يعتبران مادتان أساسيتان في تنظيم انقباض الأوعية وضغط الدم. في المرضى المصابين بفرط ضغط الدم الأساسي تضطرب الموازنة بين موسعات الأوعية ومضيقات الأوعية، وهذا يقود إلى تغيرات في البطانة الغشائية وينتج حلقة مفرغة تشارك في إبقاء ضغط الدم في مستوى عالٍ. في المرضى المصابين بارتفاع الضغط، يقود تنشيط البطانة الغشائية والضرر الذي يصيبها أيضاً إلى تغيرات في انقباض الأوعية، ونشاطية الأوعية، وتجلط الدم، وانحلال الفبرين. التغيرات التي تحدث في وظيفة البطانة الغشائية ذات دلالة موثوقة لتقدير الضرر الذي أصاب الأعضاء ولتقدير التصلب العصيدي والمستقبل المرضي.[44]

الأدلة تشير إلى أن الإجهاد التأكسدي يغير وظائف عديدة للبطانة الغشائية، ومنها تغيرات في انقباض الأوعية ومقاومتها. تثبيط أحادي أكسيد النيتروجين بواسطة الأكسيد الفائق وأنواع الأكسجين التفاعلية يظهر في ارتفاع الضغط المرضي.[45][46][47] أحادي أكسيد النيتروجين منظم مهم ووسيط لمجوعة كبيرة من العمليات في الأجهزة العصبية والمناعية والقبلبية الوعائية وأيضاً مرخي للعضلات وبالتالي يساعد في ارتخاء وتوسيع الأوعية الدموية (كونها تحتوي في جدرانها على خلايا عضلية ملساء)[2] وبالتالي تزيد من تدفق الدم، علاوة على أن أحادي أكسيد النيتروجين يثبط لهجرة وتكاثر الخلايا العضلية الملساء في الأوعية. تمت الإشارة إلى أن الأنجيوتنسين الثاني يشارك في إنتاج الآكسيد الفائقة المؤكسدة بنسب تؤثر قليلا على ضغط الدم.[48]

يعتبر إندوثيلن بيبتايدًا فعالًا على الأوعية تنتجه خلايا البطانة الغشائية، للإندوثيلن تعزّز انقباض الأوعية وأخرى تُعزّز توسيعها. مستويات الإندوثيلن الجائل تكثر في بعض المرضى المصابين بارتفاع الضغط[49][50] خصوصاً من أصول أفريقية أمريكية، وفي مرضى ارتفاع الضغط عموما.[49][51][52][53]

المصادر

  1. ^ Carretero OA, Oparil S (يناير 2000). "Essential hypertension. Part I: definition and etiology". Circulation. ج. 101 ع. 3: 329–35. DOI:10.1161/01.CIR.101.3.329. PMID:10645931. مؤرشف من الأصل في 2020-04-04. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-05.
  2. ^ ا ب ج د ه Oparil S, Zaman MA, Calhoun DA (نوفمبر 2003). "Pathogenesis of hypertension". Ann. Intern. Med. ج. 139 ع. 9: 761–76. DOI:10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011. PMID:14597461.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  3. ^ Hall, John E.; Guyton, Arthur C. (2006). Textbook of medical physiology. St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. ص. 228. ISBN:0-7216-0240-1.{{استشهاد بكتاب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  4. ^ "Hypertension: eMedicine Nephrology". مؤرشف من الأصل في 2019-04-20. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-05.
  5. ^ Pierdomenico SD، Di Nicola M، Esposito AL، وآخرون (يونيو 2009). "Prognostic Value of Different Indices of Blood Pressure Variability in Hypertensive Patients". American Journal of Hypertension. ج. 22 ع. 8: 842–7. DOI:10.1038/ajh.2009.103. PMID:19498342.
  6. ^ Klabunde، Richard E. (2007). Pressure/BP006.htm "Cardiovascular Physiology Concepts - Mean Arterial Pressure". مؤرشف من الأصل في 2018-09-27. اطلع عليه بتاريخ 2008-09-29. {{استشهاد ويب}}: تحقق من قيمة |مسار أرشيف= (مساعدة)
  7. ^ ا ب Lifton RP, Gharavi AG, Geller DS (فبراير 2001). "Molecular mechanisms of human hypertension". Cell. ج. 104 ع. 4: 545–56. DOI:10.1016/S0092-8674(01)00241-0. PMID:11239411. مؤرشف من الأصل في 2019-12-17. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  8. ^ Wilson FH، Disse-Nicodème S، Choate KA، وآخرون (أغسطس 2001). "Human hypertension caused by mutations in WNK kinases". ساينس. ج. 293 ع. 5532: 1107–12. DOI:10.1126/science.1062844. PMID:11498583. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.
  9. ^ Guyton AC (يونيو 1991). "Blood pressure control--special role of the kidneys and body fluids". ساينس. ج. 252 ع. 5014: 1813–6. DOI:10.1126/science.2063193. PMID:2063193. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.
  10. ^ name="pmid10373210">Corvol P, Persu A, Gimenez-Roqueplo AP, Jeunemaitre X (يونيو 1999). "Seven lessons from two candidate genes in human essential hypertension: angiotensinogen and epithelial sodium channel". Hypertension. ج. 33 ع. 6: 1324–31. DOI:10.1161/01.hyp.33.6.1324. PMID:10373210. مؤرشف من الأصل في 2019-12-17. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  11. ^ Feinleib M، Garrison RJ، Fabsitz R، وآخرون (أكتوبر 1977). "The NHLBI twin study of cardiovascular disease risk factors: methodology and summary of results". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة. ج. 106 ع. 4: 284–5. PMID:562066. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.
  12. ^ Biron P, Mongeau JG, Bertrand D (أكتوبر 1976). "Familial aggregation of blood pressure in 558 adopted children". Canadian Medical Association Journal. ج. 115 ع. 8: 773–4. PMC:1878814. PMID:974967.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  13. ^ Hsueh WC، Mitchell BD، Schneider JL، وآخرون (يونيو 2000). "QTL influencing blood pressure maps to the region of PPH1 on chromosome 2q31-34 in Old Order Amish". Circulation. ج. 101 ع. 24: 2810–6. DOI:10.1161/01.cir.101.24.2810. PMID:10859286. مؤرشف من الأصل في 2019-12-17. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.
  14. ^ Levy D، DeStefano AL، Larson MG، وآخرون (أكتوبر 2000). "Evidence for a gene influencing blood pressure on chromosome 17. Genome scan linkage results for longitudinal blood pressure phenotypes in subjects from the framingham heart study". Hypertension. ج. 36 ع. 4: 477–83. DOI:10.1161/01.hyp.36.4.477. PMID:11040222. مؤرشف من الأصل في 2020-04-14. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.
  15. ^ Kristjansson K، Manolescu A، Kristinsson A، وآخرون (يونيو 2002). "Linkage of essential hypertension to chromosome 18q". Hypertension. ج. 39 ع. 6: 1044–9. DOI:10.1161/01.HYP.0000018580.24644.18. PMID:12052839. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.
  16. ^ Hunt SC, Ellison RC, Atwood LD, Pankow JS, Province MA, Leppert MF (يوليو 2002). "Genome scans for blood pressure and hypertension: the National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study". Hypertension. ج. 40 ع. 1: 1–6. DOI:10.1161/01.HYP.0000022660.28915.B1. PMID:12105129. مؤرشف من الأصل في 2020-04-14. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  17. ^ Selby JV, Newman B, Quiroga J, Christian JC, Austin MA, Fabsitz RR (أبريل 1991). "Concordance for dyslipidemic hypertension in male twins". دورية الجمعية الطبية الأمريكية. ج. 265 ع. 16: 2079–84. DOI:10.1001/jama.265.16.2079. PMID:2013927.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  18. ^ Corvol P, Persu A, Gimenez-Roqueplo AP, Jeunemaitre X (يونيو 1999). "Seven lessons from two candidate genes in human essential hypertension: angiotensinogen and epithelial sodium channel". Hypertension. ج. 33 ع. 6: 1324–31. DOI:10.1161/01.hyp.33.6.1324. PMID:10373210. مؤرشف من الأصل في 2019-12-17. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  19. ^ Niu T، Yang J، Wang B، وآخرون (فبراير 1999). "Angiotensinogen gene polymorphisms M235T/T174M: no excess transmission to hypertensive Chinese". Hypertension. ج. 33 ع. 2: 698–702. DOI:10.1161/01.hyp.33.2.698. PMID:10024331. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.
  20. ^ Luft FC (مايو 2000). "Molecular genetics of human hypertension". Current Opinion in Nephrology and Hypertension. ج. 9 ع. 3: 259–66. DOI:10.1097/00041552-200005000-00009. PMID:10847327. مؤرشف من الأصل في 2012-05-05. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.
  21. ^ Somers VK, Anderson EA, Mark AL (يناير 1993). "Sympathetic neural mechanisms in human hypertension". Current Opinion in Nephrology and Hypertension. ج. 2 ع. 1: 96–105. DOI:10.1097/00041552-199301000-00015. PMID:7922174.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  22. ^ Takahashi H (Aug 2008). "[Sympathetic hyperactivity in hypertension]". Nippon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine (باليابانية). 66 (8): 1495–502. PMID:18700548.
  23. ^ ا ب Esler M (يونيو 2000). "The sympathetic system and hypertension". American Journal of Hypertension. ج. 13 ع. 6 Pt 2: 99S–105S. DOI:10.1016/S0895-7061(00)00225-9. PMID:10921528.
  24. ^ Mark AL (ديسمبر 1996). "The sympathetic nervous system in hypertension: a potential long-term regulator of arterial pressure". Journal of Hypertension Supplement. ج. 14 ع. 5: S159–65. PMID:9120673.
  25. ^ Brook RD, Julius S (يونيو 2000). "Autonomic imbalance, hypertension, and cardiovascular risk". American Journal of Hypertension. ج. 13 ع. 6 Pt 2: 112S–122S. DOI:10.1016/S0895-7061(00)00228-4. PMID:10921530.
  26. ^ Chapleau MW, Hajduczok G, Abboud FM (أبريل 1988). "Mechanisms of resetting of arterial baroreceptors: an overview". The American Journal of the Medical Sciences. ج. 295 ع. 4: 327–34. DOI:10.1097/00000441-198804000-00019. PMID:2834951.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  27. ^ Guo GB, Thames MD, Abboud FM (أغسطس 1983). "Arterial baroreflexes in renal hypertensive rabbits. Selectivity and redundancy of baroreceptor influence on heart rate, vascular resistance, and lumbar sympathetic nerve activity". Circulation Research. ج. 53 ع. 2: 223–34. DOI:10.1161/01.res.53.2.223. PMID:6883646. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  28. ^ Xie PL, Chapleau MW, McDowell TS, Hajduczok G, Abboud FM (أغسطس 1990). "Mechanism of decreased baroreceptor activity in chronic hypertensive rabbits. Role of endogenous prostanoids". The Journal of Clinical Investigation. ج. 86 ع. 2: 625–30. DOI:10.1172/JCI114754. PMC:296770. PMID:2117025.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  29. ^ Lohmeier TE (يونيو 2001). "The sympathetic nervous system and long-term blood pressure regulation". American Journal of Hypertension. ج. 14 ع. 6 Pt 2: 147S–154S. DOI:10.1016/S0895-7061(01)02082-9. PMID:11411750.
  30. ^ Guo GB, Abboud FM (مايو 1984). "Impaired central mediation of the arterial baroreflex in chronic renal hypertension". The American Journal of Physiology. ج. 246 ع. 5 Pt 2: H720–7. PMID:6720985. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.
  31. ^ Abboud FM (فبراير 1974). "Effects of sodium, angiotensin, and steroids on vascular reactivity in man". FASEB J. ج. 33 ع. 2: 143–9. PMID:4359754.
  32. ^ Li Z, Mao HZ, Abboud FM, Chapleau MW (أكتوبر 1996). "Oxygen-derived free radicals contribute to baroreceptor dysfunction in atherosclerotic rabbits". Circulation Research. ج. 79 ع. 4: 802–11. DOI:10.1161/01.res.79.4.802. PMID:8831504. مؤرشف من الأصل في 2020-04-14. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  33. ^ Chapleau MW, Hajduczok G, Abboud FM (يوليو 1992). "Suppression of baroreceptor discharge by endothelin at high carotid sinus pressure". The American Journal of Physiology. ج. 263 ع. 1 Pt 2: R103–8. PMID:1636777. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-08.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  34. ^ Ziegler MG, Mills P, Dimsdale JE (يوليو 1991). "Hypertensives' pressor response to norepinephrine. Analysis by infusion rate and plasma levels". American Journal of Hypertension. ج. 4 ع. 7 Pt 1: 586–91. PMID:1873013.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  35. ^ Bianchetti MG, Beretta-Piccoli C, Weidmann P, Ferrier C (أبريل 1986). "Blood pressure control in normotensive members of hypertensive families". Kidney International. ج. 29 ع. 4: 882–8. DOI:10.1038/ki.1986.81. PMID:3520094.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  36. ^ Calhoun DA, Mutinga ML, Collins AS, Wyss JM, Oparil S (ديسمبر 1993). "Normotensive blacks have heightened sympathetic response to cold pressor test". Hypertension. ج. 22 ع. 6: 801–5. DOI:10.1161/01.hyp.22.6.801. PMID:8244512. مؤرشف من الأصل في 2020-04-14. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-09.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  37. ^ Fujino T، Nakagawa N، Yuhki K، وآخرون (سبتمبر 2004). "Decreased susceptibility to renovascular hypertension in mice lacking the prostaglandin I2 receptor IP". J. Clin. Invest. ج. 114 ع. 6: 805–12. DOI:10.1172/JCI21382. PMC:516260. PMID:15372104. مؤرشف من الأصل في 2012-02-22.
  38. ^ Brenner & Rector's The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004. pp.2118-2119.Full Text with MDConsult subscription نسخة محفوظة 03 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  39. ^ ا ب McConnaughey MM, McConnaughey JS, Ingenito AJ (يونيو 1999). "Practical considerations of the pharmacology of angiotensin receptor blockers". Journal of Clinical Pharmacology. ج. 39 ع. 6: 547–59. DOI:10.1177/00912709922008155. PMID:10354958. مؤرشف من الأصل في 2019-12-17. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-09.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  40. ^ Hamilton Regional Laboratory Medicine Program - Laboratory Reference Centre Manual. Renin Direct نسخة محفوظة 02 2يناير2 على موقع واي باك مشين.
  41. ^ Segura J, Ruilope LM (أكتوبر 2007). "Obesity, essential hypertension and renin-angiotensin system". Public Health Nutrition. ج. 10 ع. 10A: 1151–5. DOI:10.1017/S136898000700064X. PMID:17903324. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-02.
  42. ^ Hasegawa H, Komuro I (Apr 2009). "[The progress of the study of RAAS]". Nippon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine (باليابانية). 67 (4): 655–61. PMID:19348224.
  43. ^ Saitoh S (Apr 2009). "[Insulin resistance and renin-angiotensin-aldosterone system]". Nippon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine (باليابانية). 67 (4): 729–34. PMID:19348235.
  44. ^ O'Brien, Eoin; Beevers, D. G.; Lip, Gregory Y. H. (2007). ABC of hypertension. London: BMJ Books. ISBN:1-4051-3061-X.{{استشهاد بكتاب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  45. ^ Nakazono K, Watanabe N, Matsuno K, Sasaki J, Sato T, Inoue M (نوفمبر 1991). "Does superoxide underlie the pathogenesis of hypertension?". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 88 ع. 22: 10045–8. DOI:10.1073/pnas.88.22.10045. PMC:52864. PMID:1658794.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  46. ^ Laursen JB, Rajagopalan S, Galis Z, Tarpey M, Freeman BA, Harrison DG (فبراير 1997). "Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine-induced hypertension". Circulation. ج. 95 ع. 3: 588–93. DOI:10.1161/01.cir.95.3.588. PMID:9024144. مؤرشف من الأصل في 2020-04-14. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-09.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  47. ^ Cai H, Harrison DG (نوفمبر 2000). "Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress". Circulation Research. ج. 87 ع. 10: 840–4. DOI:10.1161/01.res.87.10.840. PMID:11073878. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-09.
  48. ^ Fukui T، Ishizaka N، Rajagopalan S، وآخرون (يناير 1997). "p22phox mRNA expression and NADPH oxidase activity are increased in aortas from hypertensive rats". Circulation Research. ج. 80 ع. 1: 45–51. DOI:10.1161/01.res.80.1.45. PMID:8978321. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-09.
  49. ^ ا ب Touyz RM, Schiffrin EL (يونيو 2003). "Role of endothelin in human hypertension". Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. ج. 81 ع. 6: 533–41. DOI:10.1139/y03-009. PMID:12839265. مؤرشف من الأصل في 2017-05-16. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-09.
  50. ^ Shreenivas S, Oparil S (2007). "The role of endothelin-1 in human hypertension". Clinical Hemorheology and Microcirculation. ج. 37 ع. 1–2: 157–78. PMID:17641406. مؤرشف من الأصل في 2020-03-12. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-09.
  51. ^ Ergul S, Parish DC, Puett D, Ergul A (أكتوبر 1996). "Racial differences in plasma endothelin-1 concentrations in individuals with essential hypertension". Hypertension. ج. 28 ع. 4: 652–5. DOI:10.1161/01.hyp.28.4.652. PMID:8843893. مؤرشف من الأصل في 2020-04-14. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-09.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
  52. ^ Grubbs AL, Ergul A (2001). "A review of endothelin and hypertension in African-American individuals". Ethnicity & Disease. ج. 11 ع. 4: 741–8. PMID:11763297.
  53. ^ Campia U, Cardillo C, Panza JA (يونيو 2004). "Ethnic differences in the vasoconstrictor activity of endogenous endothelin-1 in hypertensive patients". Circulation. ج. 109 ع. 25: 3191–5. DOI:10.1161/01.CIR.0000130590.24107.D3. PMID:15148269. مؤرشف من الأصل في 2019-12-17. اطلع عليه بتاريخ 2009-06-09.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

Read other articles:

A Time to Kill (film)

A Time to KillTheatrical release posterSutradaraJoel SchumacherProduserArnon MilchanJohn GrishamMichael NathansonHunt LowrySkenarioAkiva GoldsmanBerdasarkanA Time to Killoleh John GrishamPemeranMatthew McConaugheySandra BullockSamuel L. JacksonKevin SpaceyBrenda FrickerOliver PlattCharles S. DuttonAshley JuddPatrick McGoohanDonald SutherlandPenata musikElliot GoldenthalSinematograferPeter Menzies Jr.PenyuntingWilliam SteinkampPerusahaanproduksiRegency EnterprisesDistributorWarner Bros.T...

 

Institut Teknologi Sains dan Kesehatan PKU Muhammadiyah Surakarta

ITS PKU Muhammadiyah SurakartaNama lainITS PKUNama sebelumnyaSTIKes PKU Muhammadiyah SurakartaJenisPerguruan Tinggi SwastaDidirikan1 September 1993RektorWeni Hastuti, S.Kep., M.Kes.AlamatJl. Tulang Bawang Tengah No.26, Kadipiro, Banjarsari, Surakarta, Jawa Tengah, 57136, IndonesiaBahasaBahasa IndonesiaSitus webitspku.ac.id Institut Teknologi Sains dan Kesehatan PKU Muhammadiyah Surakarta (disingkat ITS PKU) adalah salah satu universitas swasta di Indonesia yang berlokasi di Kota Surakarta, Ja...

 

Strada statale 546 Troiana

Strada statale 546TroianaLocalizzazioneStato Italia Regioni Puglia DatiClassificazioneStrada statale InizioFoggia, innesto con la SS 90 FineTroia Lunghezza17,000[1] km Provvedimento di istituzioneD.M. 12/04/1967 - G.U. 135 del 31/05/1967[2] GestoreTratte ANAS: nessuna (dal 2001 la gestione è passata alla provincia di Foggia) Manuale La ex strada statale 546 Troiana (SS 546), ora strada provinciale 115 Foggia-Troia (SP 115)[3], è una strada provinciale itali...

Franklin Delano Roosevelt Memorial

U.S. national memorial in Washington, D.C. Franklin Delano Roosevelt MemorialFDR Memorial sign in 2008LocationWashington, D.C., United StatesCoordinates38°53′2″N 77°2′40″W / 38.88389°N 77.04444°W / 38.88389; -77.04444Area7.50 acres (3.04 ha)EstablishedMay 2, 1997Visitors3,288,299 (in 2018)Governing bodyNational Park ServiceWebsiteFranklin Delano Roosevelt Memorial The Franklin Delano Roosevelt Memorial is a presidential memorial in Washin...

 

Menthol

Organic compound used as flavouring and analgesic Not to be confused with Methanol or Methanal. Menthol (−)-Menthol Ball-and-stick model of (−)-menthol Names Preferred IUPAC name 5-Methyl-2-(propan-2-yl)cyclohexan-1-ol Other names 2-Isopropyl-5-methylcyclohexan-1-ol2-Isopropyl-5-methylcyclohexanol3-p-MenthanolHexahydrothymolMenthomentholPeppermint camphor Identifiers CAS Number 2216-51-5 (levomenthol) Y89-78-1 (racementhol) Y 3D model (JSmol) Interactive image ChEBI CH...

 

Pro Patria et Libertate Sezione Calcio 1948-1949

Voce principale: Aurora Pro Patria 1919. Pro Patria et Libertate Sezione CalcioStagione 1948-1949Sport calcio Squadra Pro Patria Allenatore Aldo Biffi Presidente Peppino Cerana Serie A17º posto Maggiori presenzeCampionato: Patti, Turconi (38) Miglior marcatoreCampionato: Turconi (12) 1947-1948 1949-1950 Si invita a seguire il modello di voce Questa voce raccoglie le informazioni riguardanti la Pro Patria et Libertate Sezione Calcio nelle competizioni ufficiali della stagione 1948-1949....

Человек прямоходящий

† Человек прямоходящий Научная классификация Домен:ЭукариотыЦарство:ЖивотныеПодцарство:ЭуметазоиБез ранга:Двусторонне-симметричныеБез ранга:ВторичноротыеТип:ХордовыеПодтип:ПозвоночныеИнфратип:ЧелюстноротыеНадкласс:ЧетвероногиеКлада:АмниотыКлада:Синапсиды�...

 

Nicho Bears and Bar

Gay bar in Mexico City, Mexico Nicho Bears and BarInterior bar, 2018AddressLondres 182, Juárez, CuauhtémocMexico CityMexicoCoordinates19°25′27″N 99°09′58″W / 19.42423673228874°N 99.16615950635277°W / 19.42423673228874; -99.16615950635277 Nicho Bears and Bar is a gay bar in Zona Rosa, Mexico City, Mexico.[1] Passport Magazine's Joseph Pedro said the bar offers low-key bear night[s] where you're assigned numbers for secret messages.[2] I...

 

1994 NCAA Division I women's volleyball tournament

Volleyball tournament 1994 NCAA women's Division I volleyball tournament1994 NCAA Final Four logoChampionsStanford (2nd title)Runner-upUCLA (7th NCAA (13th national) title match)SemifinalistsOhio State (2nd Final Four)Penn State (2nd Final Four)Winning coachDon Shaw (2nd title)Final Four All-Tournament TeamMarnie Triefenbach (Stanford)Kristin Folkl (Stanford)Cary Wendell (Stanford)Jenny Johnson (UCLA)Annett Buckner (UCLA)Salima Davidson (Penn State) «1993  1995» The 1994 N...

The-Dream

The-DreamThe-Dream a New York nel 2008 Nazionalità Stati Uniti GenereContemporary R&BSynth pop Periodo di attività musicale2000 – in attività EtichettaDef JamRadio Killa Album pubblicati5 Studio5 Sito ufficiale Modifica dati su Wikidata · Manuale The-Dream, pseudonimo di Terius Adamu Ya Gesteelde-Diamant, nato Terius Youngdell Nash (Rockingham, 20 settembre 1977), è un cantautore e produttore discografico statunitense. Indice 1 Biografia 2 Collaborazion...

 

Сибирский горный козёл

Сибирский горный козёл Научная классификация Домен:ЭукариотыЦарство:ЖивотныеПодцарство:ЭуметазоиБез ранга:Двусторонне-симметричныеБез ранга:ВторичноротыеТип:ХордовыеПодтип:ПозвоночныеИнфратип:ЧелюстноротыеНадкласс:ЧетвероногиеКлада:АмниотыКлада:СинапсидыКла�...

 

Chornukhy

Rural locality in Poltava Oblast, Ukraine This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Chornukhy – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (November 2016) (Learn how and when to remove this message) Rural settlement in Poltava Oblast, UkraineChornukhy ЧорнухиRural settlement Coat of armsChornuk...

Horor kesintasan

Artikel ini adalah bagian dari seri:Permainan video Pelantar Dingdong Konsol permainan Konsol video rumah Permainan elektronik Konsol genggam Permainan ponsel Permainan daring Permainan PC Linux Mac Genre Laga Berhantam Bertarung Arung pelantar Bertahan hidup Siluman Bertahan hidup horor Petualangan Bermain peran Bermain peran laga Bermain peran taktik Simulasi Konstruksi dan manajemen Simulasi kehidupan Olahraga Kendaraan Strategi Bertarung daring banyak pemain Strategi waktu nyata Taktik wa...

 

Cuban cigar

Tobacco cigar made in Cuba Tobacco plantation, Pinar del Río, Cuba Cuban cigars are cigars manufactured in Cuba from tobacco grown within that island nation. Historically regarded as among the world's “finest”, they are synonymous with the island's culture and contribute over one quarter of the value of all exports from the country. The filler, binder, and wrapper may come from different areas of the island, though much is produced in Pinar del Río province, in the regions of Vuelta Aba...

 

Tactical light

Flashlight used in conjunction with a firearm A tactical light mounted to the bottom rail of a rifleTactical light and a target in a low-light environment A tactical light or weapon light is a flashlight used in conjunction with a firearm to aid low-light target identification, allowing the user to simultaneously aim a weapon and illuminate the target. Tactical lights can be handheld or mounted to the weapon with the light beam parallel to the bore. Tactical lights can also serve as a non-let...

Stade Michel-Hidalgo

Cet article est une ébauche concernant un stade de football. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Stade Michel-HidalgoGénéralitésAdresse 2 boulevard de l'Entente95210 Saint-GratienConstruction et ouvertureOuverture 1985Extension 2006UtilisationClubs résidents Entente SSGAdministration SIVOM de Sannois et Saint-GratienÉquipementCapacité 3 035 placesAffluence record 7 753 spec...

 

2024 Lithuanian presidential election

2024 Lithuanian presidential election ← 2019 12 May 2024 (first round)26 May 2024 (second round) Turnout59.95% (first round) 2.58pp 49.74% (second round) 4.14pp   Candidate Gitanas Nausėda Ingrida Šimonytė Party Independent[a] TS–LKD Popular vote 886,874 291,054 Percentage 75.29% 24.71% First round resultsSecond round results President before election Gitanas Nausėda Independent Elected President Gitanas Nausėda Independent Politics of Lithuania Constituti...

 

Ben Pronsky

American voice actor Ben PronskyPronsky in 2022OccupationVoice actorYears active1998–present Ben Pronsky is an American voice and television actor. Career Pronsky studied regularly at the Larry Moss Studio and was founder and director of the Edgemar Film Festival in Santa Monica, California. He currently resides in Los Angeles. He has also done voice-work for ADV Films, Bang Zoom! Entertainment and NYAV Post. He is best known as the voice of Takashi Kamiyama from Cromartie High School,...

Stanko Barać

Stanko BaraćBarać con la maglia dell'Anadolu EfesNazionalità Croazia Altezza217 cm Peso111 kg Pallacanestro RuoloCentro Termine carriera2016 CarrieraGiovanili 2002-2004 Široki Squadre di club 2003-2007 Široki622007-2011 Saski Baskonia83 (700)2007-2008→  Valencia33 (184)2011-2014 Anadolu Efes54 (325)2015 Cedevita2015-2016 Olimpia Milano17 (112) Nazionale 2004 Croazia U-182005-2006 Croazia U-202007-2016 Croazia Il simbolo → indica un trasferiment...

 

William E. Niblack

American judge (1822–1893) William E. NiblackJudge on the Indiana Supreme CourtIn officeJanuary 1, 1877−January 7, 1889Preceded bySamuel Hamilton BuskirkSucceeded bySilas CoffeyChairman of the House Democratic CaucusIn officeMarch 4, 1873 – March 3, 1875SpeakerJames G. BlainePreceded bySelf/Samuel J. Randall (1871)Succeeded byLucius Q. C. Lamar IIIn officeMarch 4, 1869 – March 3, 1871Serving with Samuel J. RandallSpeakerJames G. BlainePreceded byGeorge S. Hou...