يعتقد أن سبب انتشار إنفلونزا روسيا بين العامين 1889و1890 هو فيروس H2N2 . و إنفلونزا روسيا هي أقدم جوائح الإنفلونزا المعروفة. بدأ انتشار الفيروس في روسيا و سرعان ما انتقل إلى أوروبا و أمريكا الشمالية، حوالي مليون شخص توفوا جراء الإصابة بالعدوى.[3][4]
إنفلونزا آسيا هو وباء إنفلونزا من الدرجة الثانية ناتج من تحول فيروس إنفلونزا الطيور بدأ انتشاره في الصين بين عامي 1956 - 1958. الفيروس المسبب للعدوى كان فيروس H2N2 نتج من طفرة في الفيروس الذي يصيب البط البري اندمج مع فيروس يصيب الإنسان في عملية إعادة تشكيل الفيروس.[5][6] انتشر الوباء إلى سنغفورة في فبراير و هونغ كونغ في أبريل من عام 1957. و في يونيو من نفس العام وصل الفيروس الولايات المتحدة و سبب بوفاة حوالي 70 ألف شخص هناك.[5] كما سبب الفيروس بوفاة ما بين مليون إلى 4 ملايين شخص حول العالم. و تم حد انتشار الوباء نتيجة تطوير لقاح فعال ضده في عام 1957.