H5N1 هو نوع فرعي من فيروس الإنفلونزا أ. يعتقد الخبراء أنه قد يتحول إلى شكل ينتقل بسهولة من شخص لآخر. إذا حدثت مثل هذه الطفرة، فقد تظل من النوع الفرعي H5N1 أو يمكن أن تغير الأنواع الفرعية كما حدث في H2N2 عندما تطورت إلى سلالة H3N2 من إنفلونزاهونج كونج.
تحور H5N1[1] خلال انجراف المستضدات إلى عشرة أصناف شديدة الإمراض، ولكن جميعها تنتمي حاليًا إلى النمط الجيني Z لفيروس إنفلونزا الطيور H5N1. ظهر النمط الجيني Z من خلال إعادة التصنيف في عام 2002 من الأنماط الجينية المسببة للأمراض الشديدة H5N1 التي ظهرت لأول مرة في الصين في عام 1996 في الطيور وفي هونغ كونغ في عام 1997 في البشر.[2] «تم عزل فيروسات H5N1 المسببة للعدوى البشرية المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بفيروسات الطيور في عامي 2004 و 2005 إلى نمط جيني واحد، يشار إليه غالبًا باسم النمط الجيني Z».[1]
هذه العدوى على البشر تزامنت مع الوبائية (و باء في غير البشر) من أنفلونزا H5N1 في عدد السكان الدواجن في هونغ كونغ. تم إيقاف تفشي هذا المرض (المرض الذي يصيب الحيوانات من العديد من الأنواع خاصة على مساحة واسعة) من خلال قتل جميع الدواجن المحلية داخل الإقليم. يشير الاسم H5N1 إلى الأنواع الفرعية للمستضدات السطحية الموجودة على الفيروس:
يحتوي جزيء HA RNA على جين HA، الذي يرمز لـ hemagglutinin ، وهو بروتين سكريمستضدي موجود على سطح فيروساتالإنفلونزا وهو مسؤول عن ربط الفيروس بالخلية المصابة. يشكل Hemagglutinin طفرات على سطح فيروسات الإنفلونزا التي تعمل على التصاق الفيروسات بالخلايا. هذا المرفق مطلوب من أجل النقل الفعال لجينات فيروس الإنفلونزا إلى الخلايا، وهي عملية يمكن أن تسدها الأجسام المضادة التي ترتبط ببروتينات الهيماجلوتينين.
أحد العوامل الوراثية في التمييز بين فيروسات الإنفلونزا البشرية وفيروسات إنفلونزا الطيور هو أن أنفلونزا الطيور HA تربط مستقبلات حمض ألفا 2-3 في حين أن أنفلونزا HA البشرية تربط مستقبلات حمض ألفا 2-6. فيروسات إنفلونزا الخنازير لديها القدرة على ربط نوعي مستقبلات حمض السياليك. لدى البشر مستقبلات من نوع الطيور بكثافات منخفضة للغاية ولدى الدجاج مستقبلات من النوع البشري بكثافات منخفضة للغاية. وقد لوحظ أن بعض العينات المعزولة المأخوذة من إنسان مصاب بفيروس H5N1 بها طفرات HA في المواضع 182، 192، 223، 226 أو 228 وقد ثبت أن هذه الطفرات تؤثر على الارتباط الانتقائي للفيروس إلى أولئك الذين سبق ذكرهم من حمض السياليك و / أو مستقبلات سطح الخلية البشرية. هذه هي أنواع الطفرات التي يمكن أن تحول فيروس إنفلونزا الطيور إلى جائحة إنفلونزا.
أنتجت دراسة عن حدة الجرثوم في عام 2008 في أحد المختبرات تزاوجت فيروس إنفلونزا الطيورH5N1 الذي تم تداوله في تايلاند عام 2004 وفيروسإنفلونزاH3N2 المكتشف في وايومنغ عام 2003، أنتجت 63 فيروسًا تمثل مجموعات مختلفة محتملة من جينات فيروس إنفلونزا الطيور والبشر. كان واحد من كل خمسة مميتًا للفئران بجرعات منخفضة. كان الفيروس الذي كان أقرب ما يكون إلى فيروس H5N1 من حيث الضراوة هو الذي يحتوي على hemagglutinin (HA)، وneuraminidase (NA) وجزيئات RNA لفيروس إنفلونزا الطيور PB1 مع جيناتها مقترنة بجزيئات RNA الخمسة المتبقية (PB2 ، PA ، NP ، M ، و NS) مع جيناتهم من فيروس الإنفلونزا البشرية. تحمل كل من فيروسات جائحة 1957و1968 وباء إنفلونزا الطيور جين PB1. يقترح المؤلفون أن التقاط جين PB1 لفيروس إنفلونزا الطيور قد يكون خطوة في فيروس الإنفلونزا المحتملة الناشئة عن إعادة تشكل الفيروس."[3]
رموز PB1 لبروتين PB1 وبروتين PB1-F2. بروتين PB1 هو مكون حاسم من البلمرة الفيروسية. يتم تشفير بروتين PB1-F2 بواسطة إطار قراءة مفتوح بديل للجزء PB1 RNA و «يتفاعل مع مكونين من مسام نفاذية الميتوكوندريا ANT3 و VDCA1، [تحس] الخلايا إلى موت الخلايا. يساهم PB1-F2 على الأرجح في الإمراضية الفيروسية وقد يكون له دور مهم في تحديد شدة جائحة الأنفلونزا.»[4] تم اكتشاف هذا من قبل "Chen et al". وذكرت في مجلة الطبيعة.[5] «بعد مقارنة الفيروسات من فاشية H5N1 بهونج كونج 1997، تم العثور على تغير واحد في الأحماض الأمينية (N66S) في تسلسل PB1-F2 في الموضع 66 والذي ارتبط بالإمراض. تم العثور على نفس هذا التغيير في الأحماض الأمينية (N66S) أيضًا في بروتين PB1-F2 لفيروس A / Brevig Mission / 18 الوبائي لعام 1918».[6]
تتضمن «فيروسات RNA» «فيروسات sRRNA السلبية» التي تتضمن عائلة "Orthomyxoviridae" التي تحتوي على خمسة أجناس، مصنفة حسب التباينات في مستضدات البروتين النووي (NP و M). أحد هذه الأنواع هو فيروس "Influenzavirus A" الذي يتكون من نوع واحد يسمى «فيروس إنفلونزا أ»؛ أحد أنواعه الفرعية هو H5N1.
H5N1 (مثل فيروسات إنفلونزا الطيور الأخرى) لديها سلالات تسمى «شديدة الإمراض» (HP) و «منخفضة الإمراض» (LP). إن فيروسات إنفلونزا الطيور التي تسبب أنفلونزا الطيور عالية الإمراض شديدة الضراوة، ومعدلات الوفيات في قطعان الطيور المصابة تقترب من 100٪. عادة ما تكون فيروسات LPAI أقل ضراوة، ولكن يمكن أن تكون هذه الفيروسات بمثابة أسلاف لفيروسات HPAI. السلالة الحالية من فيروس H5N1 المسؤول عن نفوق الطيور الداجنة في آسيا هي سلالة HPAI؛ سلالات أخرى من H5N1 تحدث في أماكن أخرى من العالم أقل ضراوة، وبالتالي، تصنف على أنها سلالات LPAI. جميع سلالات HPAI التي تم تحديدها حتى الآن اشتملت على أنواع فرعية H5 و H7. التمييز يتعلق بالإمراض في الدواجن، وليس البشر. عادة ما يكون فيروس الطيور شديد الإمراض ليس شديد الإمراض للبشر أو الطيور غير الداجنة. هذه السلالة الحالية من H5N1 غير عادية في كونها مميتة للعديد من الأنواع.
يمكن استخدام كل من «الإنفلونزا» (التي تعني الإنفلونزا) و «أ» (أي النوع «أ») كصفات لـ «فيروس» الذي ينتج عنه الاسم «فيروس الإنفلونزا أ»؛ الذي عندما يتم تكبيره هو الاسم المناسب لفيروس إنفلونزا أ وهو اسم النوع الذي تشير إليه عبارة الاسم أيضًا.
تحتوي فيروسات الإنفلونزا A على 10 جينات في ثمانية جزيئات RNA منفصلة، والتي، للأسباب المذكورة أعلاه، تسمى PB2 و PB1 و PA و HA و NP و NA و M و NS. تحدد HA و NA و M بنية البروتينات الأكثر صلة من الناحية الطبية كأهداف للعقاقير المضادة للفيروسات والأجسام المضادة. (الجين الحادي عشر المكتشف مؤخرًا يسمى PB1-F2 ينتج أحيانًا بروتينًا ولكنه غائب عن بعض عزلات فيروس الإنفلونزا.[5]) هذا التقسيم لجينوم الإنفلونزا يسهل إعادة التركيب الجيني عن طريق إعادة ترتيب المقطع في العوائل المصابة بفيروسين مختلفين للأنفلونزا في نفس الوقت.[1] فيروس الإنفلونزا هو النوع الوحيد في الأنفلونزا Aجنس من عائلة فيروسات مخاطية قويمة وهي بالمعنى السلبي، واحد الذين تقطعت بهم السبل، مجزأة فيروسات RNA.
«إن فيروس الأنفلونزا RNA polymerase هو مركب متعدد الوظائف يتكون من البروتينات الفيروسية الثلاثة PB1 و PB2 و PA، والتي تشكل، مع البروتين النووي الفيروسي NP، الحد الأدنى من المكمل المطلوب لتوليف mRNA الفيروسي وتكراره.»[7]
يرمز HA إلى hemagglutinin وهو بروتين سكريمستضدي موجود على سطح فيروساتالإنفلونزا وهو مسؤول عن ربط الفيروس بالخلية المصابة. يشكل Hemagglutinin طفرات على سطح فيروسات الإنفلونزا التي تعمل على إرفاق الفيروسات بالخلايا. هذا المرفق مطلوب من أجل النقل الفعال لجينات فيروس الإنفلونزا إلى الخلايا، وهي عملية يمكن أن تسدها الأجسام المضادة التي ترتبط ببروتينات الهيماجلوتينين. أحد العوامل الوراثية في التمييز بين فيروسات إنفلونزا الطيور وفيروسات إنفلونزا الطيور هو أن «HA1 تربط مستقبلات حمض سياليك ألفا في حين أن HA يربط مستقبلات حمض ألفا 2-6 ألفا. إن فيروسات إنفلونزا الخنازير لديها القدرة على ربط نوعي مستقبلات حمض السياليك».[8] الطفرة الموجودة في تركيا في عام 2006 «تنطوي على استبدال في عينة واحدة من حمض أميني في الموضع 223 من بروتين مستقبلات الهيموغلوتينين. يسمح هذا البروتين لفيروس الإنفلونزا بالارتباط بالمستقبلات على سطح خلايا مضيفه. وقد لوحظ هذا التحور مرتين من قبل - في الأب والابن في هونغ كونغ في عام 2003، وفي حالة مميتة في فيتنام العام الماضي. إنه يزيد من قدرة الفيروس على الارتباط بمستقبلات الإنسان، ويقلل من ارتباطه بمستقبلات الدواجن، مما يجعل السلالات مع هذه الطفرة تتكيف بشكل أفضل مع إصابة البشر». طفرة أخرى في نفس العينة في الموضع 153 لها آثار غير معروفة حتى الآن.[9] «يبدو أن بقايا الأحماض الأمينية في الموضع 226 و 228 من جيب ربط المستقبلات لـ HA تحدد تقارب الارتباط لمستقبلات سطح الخلية والتأثير على الارتباط الانتقائي للفيروس إلى الطيور (حمض السياليك -2,3-NeuAcGal) أو الإنسان (سياليك) حمض -2,6-NeuAcGal) مستقبلات سطح الخلية. تحتفظ عزلات الإنسان A / HK / 212/03 و A / HK / 213/03 بالتوقيع المرتبط بربط مستقبلات الطيور، ولكن لديهم استبدال فريد للأحماض الأمينية (Ser227Ile) داخل جيب ربط المستقبلات لم يكن موجودًا حتى في فيروس A / Gs / HK / 739.2 / 02 وثيق الصلة (النمط الجيني Z +)».[10] تكشف الأبحاث الحديثة أن البشر لديهم مستقبلات من نوع الطيور بكثافات منخفضة جدًا وأن الدجاج لديه مستقبلات من النوع البشري بكثافات منخفضة جدًا.[11] وجد الباحثون أن الطفرات في مكانين في الجين، التي تم تحديدها باسم 182 و 192، تسمح للفيروس بالارتباط بمستقبلات الطيور والبشر.[12][13]
يرمز NA إلى إنزيمالنيورامينيداز وهو إنزيمبروتين سكريمستضد موجود على سطح فيروساتالإنفلونزا. يساعد على إطلاق فيروسات النسل من الخلايا المصابة. تعمل عقاقير الإنفلونزا تاميفلو وريلينزا عن طريق تثبيط بعض سلالات النورامينيداز. تم تطويرها على أساس N2 و N9. «في شكل N1 من البروتين، يتم عكس جزء صغير يسمى 150 حلقة، مما يخلق جيبًا مجوفًا غير موجود في بروتينات N2 و N9. عندما نظر الباحثون في كيفية تفاعل الأدوية الموجودة مع بروتين N1، وجدوا أنه في وجود مثبطات النيورامينيداز، غيرت الحلقة تشكيلها إلى واحدة مماثلة لتلك الموجودة في بروتينات N2 و N9».[14]
الترميز الجيني الداخلي
الأجزاء الجينية لترميز البروتين الفيروسي الداخلي (جزيء RNA): (M ، NP ، NS ، PA ، PB1 ، PB2).[15]
مصفوفة الترميز الجينية
رموز M لبروتينات المصفوفة (M1 و M2) التي تشكل إلى جانب البروتينين السطحيين (hemagglutininوneuraminidase)، كبسولة (طبقة واقية) للفيروس. يتم ترميزه باستخدام إطارات قراءة مختلفة من نفس شريحة RNA.
M2 هو بروتين يزيل الفيروس، وبالتالي يعرض محتوياته (شرائح RNA الثمانية) إلى سيتوبلازم الخلية المضيفة. بروتين الغشاء M2 هو قناة أيونية مطلوبة للعدوى الفعالة.[16] يرتبط استبدال الأحماض الأمينية (Ser31Asn) في M2 ببعض الأنماط الجينية H5N1 بمقاومة الأمانتادين.[17]
NS: رموز NS لاثنين من البروتينات غير الهيكلية (NS1 و NS2 - كانت تسمى سابقًا NEP). «كانت الإمراض المسببة لفيروس الإنفلونزا مرتبطة بالجين غير البنيوي لفيروس H5N1 / 97».[18]
NS1: غير بنيوي: نواة؛ الآثار على النقل الخلوي للـ RNA، الربط، الترجمة. بروتين مضاد للانترفيرون.[19] قد تكون "NS1 لفيروسات H5N1 المسببة للأمراض الشديدة الانتشار المنتشرة في الدواجن والطيور المائية في جنوب شرق آسيا مسؤولة عن استجابة محسنة للالتهاب الخلوي (خاصة TNFa) التي تسببها هذه الفيروسات في البلاعم البشرية".[4] يتميز H5N1 NS1 بتغيير حمض أميني واحد في الموضع 92. من خلال تغيير الحمض الأميني من حمض الجلوتاميك إلى حمض الأسبارتيك، تمكن الباحثون من إلغاء تأثير H5N1 NS1. أدى تغير الأحماض الأمينية الفردية في جين NS1 إلى زيادة الإمراضية لفيروس إنفلونزا H5N1 بشكل كبير."[20]
NEP: «بروتين التصدير النووي (NEP، الذي كان يشار إليه سابقًا باسم بروتين NS2) يتوسط تصدير vRNPs».[21]
يتم تشفير بروتين PB1-F2 بواسطة إطار قراءة مفتوح بديل للجزء PB1 RNA و «يتفاعل مع مكونين من مركب مسام انتقال نفاذية الميتوكوندريا، ANT3 و VDCA1 ، [تحس] الخلايا إلى موت الخلايا. يساهم PB1-F2 على الأرجح في الإمراضية الفيروسية وقد يكون له دور مهم في تحديد شدة جائحة الأنفلونزا.»[4] تم اكتشاف هذا من قبل "Chen et al". وذكرت في مجلة الطبيعة.[5] «بعد مقارنة الفيروسات من فاشية H5N1 بهونج كونج 1997، تم العثور على تغير واحد في الأحماض الأمينية (N66S) في تسلسل PB1-F2 في الموضع 66 والذي ارتبط بالإمراض. تم العثور على نفس هذا التغيير في الأحماض الأمينية (N66S) أيضًا في بروتين PB1-F2 لفيروس A / Brevig Mission / 18 الوبائي لعام 1918».[6]
رموز PB2 لبروتين PB2 وهو مكون حاسم من البلمرة الفيروسية. اعتبارًا من عام 2005، كان 75 ٪ من فيروس H5N1 البشري المعزول من فيتنام بها طفرة تتكون من Lysine في المادة المتبقية 627 في بروتين PB2؛ والذي يعتقد أنه يسبب مستويات عالية من الضراوة.[22] حتى H5N1، كان لجميع فيروسات إنفلونزا الطيور المعروفة Glu في الموضع 627، في حين أن جميع فيروسات الإنفلونزا البشرية كانت تحتوي على ليسين. اعتبارًا من عام 2007، «يمثل ظهور 3 (أو أكثر) من العوائق من EMA [EMA = E urope ، M iddle East ، A frica] فرصًا جديدة متعددة لأنفلونزا الطيور (H5N1) لتتطور إلى سلالة وبائية بشرية. على عكس السلالات المنتشرة في جنوب شرق آسيا، تُشتق فيروسات EMA من سلف لديه طفرة PB2 627K. من المتوقع أن يكون لهذه الفيروسات خصائص تكاثر محسنة في الثدييات، وفي الواقع تزامن انتشار EMA مع الظهور السريع للحالات في الثدييات - بما في ذلك البشر في تركيا ومصر والعراق وجيبوتي والقطط في ألمانيا والنمسا والعراق. لسوء الحظ، تبدو الفيروسات من نوع EMA خبيثة مثل السلالات الآسيوية الخالصة: من بين 34 إصابة بشرية خارج آسيا حتى منتصف عام 2006، كانت 15 حالة مميتة.»[23] يُعتقد أن Lys عند PB2-627 يمنح فيروسات H5N1 المسببة للطيور ميزة النمو الفعال في الجهاز التنفسي العلوي والسفلي للثدييات.[24]
طفره
تتميز فيروسات الإنفلونزا بمعدل تحور مرتفع نسبيًا يميز فيروسات الرنا. إن تجزيء جينوم الإنفلونزا يسهل إعادة التركيب الجيني عن طريق إعادة ترتيب المقطع في العوائل المصابة بفيروسين مختلفين للأنفلونزا في نفس الوقت. يمكن لفيروسات H5N1 إعادة تصنيف الجينات مع سلالات أخرى تشارك في إصابة كائن مضيف، مثل الخنازير أو الطيور أو الإنسان، وتتحول إلى شكل يمكن أن ينتقل بسهولة بين البشر. هذا هو واحد من العديد من المسارات الممكنة للوباء.
تعود قدرة سلالات الإنفلونزا المختلفة على إظهار انتقائية الأنواع إلى حد كبير إلى الاختلاف في جينات هيماجلوتينين. يمكن أن تؤدي الطفرات الجينية في جين hemagglutinin الذي يسبب استبدال الأحماض الأمينية المفردة إلى تغيير قدرة بروتينات hemagglutinin الفيروسية بشكل كبير على الارتباط بالمستقبلات على سطح الخلايا المضيفة. يمكن لهذه الطفرات في فيروسات إنفلونزا الطيور H5N1 أن تغير سلالات الفيروس من كونها غير فعالة في إصابة الخلايا البشرية إلى أن تكون فعالة في التسبب في العدوى البشرية مثل أنواع فيروسات الإنفلونزا البشرية الأكثر شيوعًا.[25] هذا لا يعني أن إحلال الأحماض الأمينية يمكن أن يسبب جائحة، ولكنه يعني أن إحلال الأحماض الأمينية يمكن أن يتسبب في أن يصبح فيروس إنفلونزا الطيور غير الممرض لدى البشر ممرضًا لدى البشر.
H3N2 («إنفلونزا الخنازير») متوطن في الخنازير في الصين، وقد تم اكتشافه في الخنازير في فيتنام، مما يزيد من المخاوف من ظهور سلالات جديدة. كانت السلالة السائدة لفيروس الإنفلونزا السنوي في يناير 2006 هي H3N2، وهي الآن مقاومة للأدوية القياسية المضادة للفيروسات أمانتادينوريمانتادين. إن إمكانية تبادل الجينات H5N1 و H3N2 من خلال إعادة التصنيف هي مصدر قلق كبير. في حالة حدوث إعادة فرز في H5N1 ، فقد تظل نوعًا فرعيًا H5N1، أو يمكن أن تغير الأنواع الفرعية، كما حدث H2N2 عندما تطورت إلى سلالة H3N2 من إنفلونزا هونج كونج.
احتوت سلالات جائحة H2N2وH3N2 على أجزاء من الحمض النووي الريبي لفيروس إنفلونزا الطيور. «في حين أن فيروسات الإنفلونزا البشرية الوبائية لعام 1957 (H2N2) و 1968 (H3N2) نشأت بوضوح من خلال إعادة التصنيف بين فيروسات الإنسان وفيروس الطيور، يبدو أن فيروس الإنفلونزا الذي تسبب في» الإنفلونزا الإسبانية «في عام 1918 مشتق بالكامل من مصدر الطيور».[26]
في يوليو 2004، باحثون بقيادة H.Deng من معهد Harbin للأبحاث البيطرية، Harbin، الصين والأستاذ روبرت G. Webster من مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال، ممفيس، تينيسي، أبلغوا عن نتائج التجارب التي تعرضت فيها الفئران تم الحصول على 21 عزلة من سلالات H5N1 المؤكدة من البط في الصين بين عامي 1999 و 2002. ووجدوا «نمطًا زمنيًا واضحًا لزيادة الإمراض تدريجيًا».[27] النتائج التي أبلغ عنها دكتور ويبستر في يوليو 2005 تكشف عن مزيد من التقدم نحو المسببة للأمراض في الفئران وسفك الفيروس الأطول من البط.
سلالة آسيوية ينقسم إنفلونزا الطيور (H5N1) في اثنين من المستضدات. "يتضمن Clade 1 عزلة بشرية وطيور من فيتناموتايلاندوكمبوديا وعزلات طيور من لاوسوماليزيا. تم تحديد فيروسات Clade 2 لأول مرة في عزلات الطيور من الصينوإندونيسياواليابانوكوريا الجنوبية قبل انتشارها غربًا إلى الشرق الأوسطوأوروباوأفريقيا. ووفقاً لمنظمة الصحة العالمية، كانت فيروسات Clade 2 مسؤولة بشكل أساسي عن عدوى H5N1 البشرية التي حدثت خلال أواخر 2005 و 2006. حدد التحليل الوراثي ستة تفرعات فرعية من Clade 2، ثلاثة منها لها توزيع جغرافي متميز وتورطت في إصابات بشرية: الخريطة
الطبقة الفرعية 1، إندونيسيا.
الطبقة الفرعية 2، أوروبا والشرق الأوسط وأفريقيا (تسمى EMA).
وقد ألقت دراسة عام 2007 التي ركزت على الكود الفرعي EMA مزيدًا من الضوء على طفرات EMA. «العزلات الجديدة الـ 36 المبلغ عنها هنا تزيد بشكل كبير من كمية بيانات تسلسل الجينوم الكامل المتاحة من عزلات إنفلونزا الطيور الأخيرة (H5N1). قبل مشروعنا، احتوى GenBank على 5 جينومات كاملة أخرى من أوروبا للفترة 2004-2006، ولم يكن يحتوي على جينومات كاملة من الشرق الأوسط أو شمال إفريقيا. أظهر تحليلنا عدة نتائج جديدة. أولاً، تقع جميع العينات الأوروبية والشرق أوسطية والأفريقية في كليد متميز عن الكتل الآسيوية المعاصرة الأخرى، وجميعها تشترك في أصل مشترك مع سلالة هونغ كونغ الأصلية لعام 1997. تُظهر أشجار السلالة المبنية على كل من الأجزاء الثمانية صورة متسقة لثلاث سلالات، كما هو موضح في شجرة HA الموضحة في الشكل 1. يحتوي اثنان من الكتل على فيروسات فيتنامية معزولة؛ الأصغر منها، مع 5 فيروسات معزولة، نسمي V1؛ أما الجزء الأكبر، مع 9 فيروسات معزولة، فهو V2. تقع الفيروسات المعزولة الـ 22 المتبقية في طبقة ثالثة مميزة بشكل واضح، تسمى EMA، والتي تضم عينات من أوروبا والشرق الأوسط وأفريقيا. تعرض الأشجار للقطاعات السبعة الأخرى طوبولوجيا متشابهة، مع فصل Clades V1 و V2 و EMA بوضوح في كل حالة. وضعت التحليلات لجميع جينومات الأنفلونزا الكاملة (H5N1) و 589 تسلسل HA Clade EMA متميزًا عن الكتل الرئيسية المتداولة في جمهورية الصين الشعبية وإندونيسيا وجنوب شرق آسيا.»[23]
Links and descriptions to abstracts and full texts This bibliography of avian influenza publications was compiled through the cooperative effort of the USGS National Wildlife Health Center and the Wildlife Disease Information Node.
Search for research publications about H5N1: Entez PubMed
Beigel JH, Farrar J, Han AM, et al.; Writing Committee of the World Health Organization (WHO) Consultation on Human Influenza A/H5. (سبتمبر 2005). "Avian influenza A (H5N1) infection in humans". N. Engl. J. Med. ج. 353 ع. 13: 1374–85. DOI:10.1056/NEJMra052211. hdl:10722/45195. PMID:16192482.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
Evolutionary "Tree of Life" for H5N1:
Here is the phylogenetic tree of the influenza virus hemagglutinin gene segment. Amino acid changes in three lineages (bird, pig, human) of the influenza virus hemagglutinin protein segment HA1.
Here is the tree showing the evolution by reassortment of H5N1 from 1999 to 2004 that created the Z genotype in 2002.
Here is the tree showing evolution by antigenic drift since 2002 that created dozens of highly pathogenic varieties of the Z genotype of avian flu virus H5N1, some of which are increasingly adapted to mammals.
^ ابجWeisan Chen؛ Paul A. Calvo؛ وآخرون (2001). "A novel influenza A virus mitochondrial protein that induces cell death". Nature Medicine. ج. 7 ع. 12: 1306–12. DOI:10.1038/nm1201-1306. PMID:11726970.
^ ابScientist Liveنسخة محفوظة 2007-10-20 على موقع واي باك مشين. article A Single Mutation in the PB1-F2 of H5N1 (HK/97) and 1918 Influenza A Viruses Contributes to Increased Virulence published October 18, 2007
^CIDRAP article Study finds 2 mutations that help H5N1 infect humans published November 21, 2006 نسخة محفوظة 3 مايو 2013 على موقع واي باك مشين.
^Bloomberg News articles Two Bird Flu Gene Mutations Might Lead to Faster Human Spread published November 15, 2006 "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2007-10-09. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-21.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
^Scientist Liveنسخة محفوظة 2007-10-18 على موقع واي باك مشين. article Growth of H5N1 Influenza A Viruses in the Upper Respiratory Tracts of Mice published October 18, 2007
^Harder, T. C.؛ Werner, O. (2006). "Avian Influenza". في Kamps, B. S.؛ Hoffman, C.؛ Preiser, W. (المحررون). Influenza Report 2006. Paris, France: Flying Publisher. ISBN:3-924774-51-X. مؤرشف من الأصل في 2016-05-10. اطلع عليه بتاريخ 2006-04-18.This e-book is under constant revision and is an excellent guide to Avian Influenza
Cylas Cylas formicariusTaksonomiKerajaanAnimaliaFilumArthropodaKelasInsectaOrdoColeopteraFamiliBrentidaeGenusCylas Latreille, 1802 Tata namaSinonim takson Protocylas Pierce, 1941 [1]lbs Cylas adalah genus kumbang ubi jalar dalam keluarga kumbang Brentidae. Terdapat lebih dari 20 spesies yang tergolong dalam genus Cylas.[1][2][3] Cylas formicarius Spesies Terdapat 24 spesies yang masuk dalam genus Cylas: Cylas aeneus Hustache, 1922 Cylas brunneus (Olivier, 1790)...
Country representation in 2008 Tour de France. Light green: 1–9; Green: 10+ Main article: 2008 Tour de France The list of teams and cyclists in the 2008 Tour de France contains the professional road bicycle racers who will compete at the 2008 Tour de France from July 5 to July 27, 2008. Of the 18 UCI ProTour teams, only Astana was not invited. Additionally, Agritubel, Barloworld and Slipstream–Chipotle were given entries. The 20 teams invited to the race will enter a team of nine riders ...
Shoah au Luxembourg Défilé nazi en 1941 devant la synagogue de Luxembourg, détruite en 1943. Type Génocide Pays Luxembourg Organisateur Troisième Reich Date 1941-1944 Bilan Morts 1 220[Note 1] modifier La Shoah au Luxembourg recouvre les persécutions, les déportations et l'assassinat subis par les Juifs durant la Seconde Guerre mondiale au Luxembourg[1]. Invasion du Luxembourg Article détaillé : Invasion du Luxembourg en 1940. Le 10 mai 1940, l'Allemagne nazie mettan...
Pemilihan umum Afrika Selatan 19941989199927 April 1994Seluruh 400 kursi pada Majelis Nasional Afrika Selatan201 kursi untuk meraih status mayoritasKandidat Partai pertama Partai kedua Partai ketiga Ketua Nelson Mandela F. W. de Klerk Mangosuthu Buthelezi Partai Kongres Nasional Afrika Partai Nasional (Afrika Selatan) Partai Kebebasan Inkatha Kursi yang dimenangkan 252 82 43 Suara rakyat 12,237,655 3,983,690 2,058,294 Persentase 62.65% 20.39% 10.54% Peta persebar...
Primidolol Names IUPAC name 1-[2-[[2-Hydroxy-3-(2-methylphenoxy)propyl]amino]ethyl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Identifiers CAS Number 67227-55-8 Y 3D model (JSmol) Interactive image ChemSpider 61835 KEGG C11774 PubChem CID 68563 UNII 56QH73D78K Y CompTox Dashboard (EPA) DTXSID0043840 InChI InChI=1S/C17H23N3O4/c1-12-5-3-4-6-15(12)24-11-14(21)9-18-7-8-20-10-13(2)16(22)19-17(20)23/h3-6,10,14,18,21H,7-9,11H2,1-2H3,(H,19,22,23)Key: RETPFDTUCPKFEC-UHFFFAOYSA-N SMILES CC1=CC=CC=C1O...
العلاقات الجنوب سودانية السنغافورية جنوب السودان سنغافورة جنوب السودان سنغافورة تعديل مصدري - تعديل العلاقات الجنوب سودانية السنغافورية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين جنوب السودان وسنغافورة.[1][2][3][4][5] مقارنة بين البلدين هذه مقا�...
Charles Warren FairbanksCharles Fairbanks Wakil Presiden Amerika Serikat 26Masa jabatan4 Maret 1905 – 3 Maret 1909 PendahuluTheodore RooseveltPenggantiJames Schoolcraft Sherman Informasi pribadiPartai politikRepublikSuami/istriCornelia Cole FairbanksPekerjaanPolitikusSunting kotak info • L • B Charles Warren Fairbanks lahir di sebuah pondok dekat Unionville Center, Ohio, pada tanggal 11 Mei 1852. Setelah bersekolah di daerah kelahirannya dan bekerja di sebuah pert...
Pemandangan kota Sliven Sliven merupakan sebuah kota di Bulgaria. Kota ini letaknya di bagian tengah. Merupakan pusat administrasi Provinsi Sliven. Kota ini merupakan kota terbesar kedelapan di negara itu. Penduduknya berjumlah 106.434 jiwa (2006). Kota kembar Alba Iulia, Rumania Gera, Jerman Pécs, Hungaria Voronezh, Rusia Svetlahorsk, Belarus Ternopil, Ukraina Pranala luar Wikimedia Commons memiliki media mengenai Sliven. Digital photos from Sliven Diarsipkan 2008-05-01 di Wayback Machine. ...
Sporting event delegationBosnia and Herzegovina at the1996 Summer OlympicsIOC codeBIHNOCOlympic Committee of Bosnia and HerzegovinaWebsitewww.okbih.ba (in Bosnian, Serbian, and Croatian)in AtlantaCompetitors9 in 7 sportsFlag bearers Fahrudin Hodžić (opening)Islam Đugum (closing)Medals Gold 0 Silver 0 Bronze 0 Total 0 Summer Olympics appearances (overview)199219962000200420082012201620202024Other related appearances Yugoslavia (1920–1992 W) Bosnia and Herzegovina competed a...
Эту страницу предлагается переименовать в «Вторая Республика Корея ».Пояснение причин и обсуждение — на странице Википедия:К переименованию/16 февраля 2024. Пожалуйста, основывайте свои аргументы на правилах именования статей. Не удаляйте шаблон до подведения итога об�...
TV station in Santa Fe–Albuquerque, New Mexico This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: KCHF – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (April 2024) (Learn how and when to remove this message) KCHFSanta Fe–Albuquerque, New MexicoUnited StatesCitySanta Fe, New MexicoChannelsDigital: 10 (VHF)Virt...
Cet article est une ébauche concernant le tennis et les femmes ou le féminisme. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. L'Allemande Annika Beck lors d'un tournoi de tennis en 2015. Le tennis féminin est la pratique du tennis par des femmes, qui est apparue très tôt dans l'histoire de ce sport. Cependant la parité des gains dans les grands tournois n'est effective que depuis 2007, alors que l'intér...
هذه المقالة عن المجموعة العرقية الأتراك وليس عن من يحملون جنسية الجمهورية التركية أتراكTürkler (بالتركية) التعداد الكليالتعداد 70~83 مليون نسمةمناطق الوجود المميزةالبلد القائمة ... تركياألمانياسورياالعراقبلغارياالولايات المتحدةفرنساالمملكة المتحدةهولنداالنمساأسترالي�...
Ne doit pas être confondu avec guillelmites. Ordre de Saint-Guillaume Moine guillemite Ordre de droit pontifical Approbation pontificale 1211par Innocent III Règle règle de saint Benoît et règle de saint Augustin Structure et histoire Fondation XIIe siècle Fondateur Guillaume de Malavalle Liste des ordres religieux L’ordre de Saint-Guillaume est un ordre monastique catholique aujourd'hui disparu, fondé au XIIe siècle sous l’influence de saint Guillaume de Malavalle. Les...
Overthrow of Syrian Prime Minister Nazim al-Qudsi by the Ba'ath Party 1963 Syrian coup d'étatثورة الثامن من آذارPart of the Arab Cold WarMilitary Committee members Salim Hatum (left), Muhammad Umran (center) and Salah Jadid (right) celebrate the coup's successDate8 March 1963LocationSyriaResult Overthrow of Nazim al-Qudsi Establishment of National Council for the Revolutionary Command Attempts to establish a federal Arab union with Egypt and Iraq Foiled counter-coup attempt b...
Numerical modelling of the sea state NOAA WAVEWATCH III (R) 120-hour Forecast for the North Atlantic For broader coverage of this topic, see Wind waves. In fluid dynamics, wind wave modeling describes the effort to depict the sea state and predict the evolution of the energy of wind waves using numerical techniques. These simulations consider atmospheric wind forcing, nonlinear wave interactions, and frictional dissipation, and they output statistics describing wave heights, periods, and prop...
سير الضنية الإحداثيات 34°23′10″N 36°01′44″E / 34.386064°N 36.028805°E / 34.386064; 36.028805 تقسيم إداري البلد لبنان[1] التقسيم الأعلى قضاء الضنية رمز جيونيمز 267156 تعديل مصدري - تعديل سير الضنية هي قرية لبنانية من قرى قضاء الضنية في محافظة الشمال ومركز القضاء. و...
