Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Trastuzumab

Trastuzumab ?
Fragmen pengikat antigen trastuzumab (sian) mengikat HER2/neu (emas)
Antibodi monoklonal
Type Antibodi utuh
Sumber Dimanusiakan (dari mencit)
Target HER2/neu
Data klinis
Nama dagang Herceptin, Herzemab
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a699019
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US)
Rute Intravena, subkutan
Data farmakokinetik
Metabolisme Tidak diketahui, mungkin pada sistem retikuloendotelium
Waktu paruh 2-12 hari
Pengenal
Nomor CAS 180288-69-1 YaY
Kode ATC L01FD01
PubChem SID46507516
DrugBank DB00072
ChemSpider none N
UNII P188ANX8CK YaY
KEGG D03257 YaY
ChEMBL CHEMBL1201585 N
Data kimia
Rumus C6470H10012N1726O2013S42 

Trastuzumab adalah antibodi monoklonal yang digunakan untuk mengobati kanker payudara dan kanker lambung.[1][2][3][4] Obat ini secara khusus digunakan untuk kanker yang positif reseptor HER2. Obat ini dapat digunakan sendiri atau bersama dengan obat kemoterapi lainnya. Trastuzumab diberikan melalui suntikan lambat ke dalam vena dan suntikan tepat di bawah kulit.[1][5]

Efek samping yang umum termasuk demam, infeksi, batuk, sakit kepala, sulit tidur, dan ruam. Efek samping berat lainnya termasuk gagal jantung, reaksi alergi, dan penyakit paru-paru.[1] Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi.[6] Trastuzumab bekerja dengan mengikat reseptor HER2 dan memperlambat replikasi sel.[1]

Trastuzumab disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan September 1998, dan di Uni Eropa pada bulan Agustus 2000.[7][4] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[8]

Sejarah

Obat ini pertama kali ditemukan oleh para ilmuwan termasuk Axel Ullrich dan H. Michael Shepard di Genentech, Inc. di South San Francisco, CA.[9] Penemuan sebelumnya tentang neuonkogen oleh laboratorium Robert Weinberg[10] dan antibodi monoklonal yang mengenali reseptor onkogenik oleh laboratorium Mark Greene[11] juga berkontribusi pada pembentukan terapi target HER2. Dr. Dennis Slamon kemudian mengerjakan pengembangan trastuzumab. Sebuah buku tentang karya Dr. Slamon dibuat menjadi film televisi berjudul Living Proof, yang ditayangkan perdana pada tahun 2008. Genentech mengembangkan trastuzumab bersama dengan UCLA, memulai uji klinis pertama dengan 15 wanita pada tahun 1992.[12] Pada tahun 1996, uji klinis telah meluas hingga lebih dari 900 wanita, tetapi karena tekanan dari para pengacara berdasarkan keberhasilan awal, Genentech bekerja sama dengan FDA untuk memulai sistem lotere yang memungkinkan 100 wanita setiap kuartal mengakses obat tersebut di luar uji klinis.[13] Herceptin dipercepat oleh FDA dan memperoleh persetujuan pada bulan September 1998.[7]

Biocon Ltd dan mitranya Mylan memperoleh persetujuan regulasi untuk menjual biosimilar pada tahun 2014, tetapi Roche menentang legalitas persetujuan tersebut; litigasi tersebut berakhir pada tahun 2016, serta Biocon dan Mylan masing-masing memperkenalkan biosimilar merek mereka sendiri.[14]

Kegunaan medis

Sulit untuk memastikan secara akurat dampak sebenarnya dari trastuzumab terhadap kelangsungan hidup, karena dalam tiga dari tujuh uji coba, lebih dari separuh pasien dalam kelompok kontrol diizinkan untuk berpindah dan menerima trastuzumab setelah kanker mereka mulai berkembang.[15] Dengan demikian, analisis ini kemungkinan meremehkan manfaat kelangsungan hidup sebenarnya yang terkait dengan pengobatan trastuzumab pada populasi ini.[16]

Pada kanker payudara HER2-positif stadium awal, regimen yang mengandung trastuzumab meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan (Rasio bahaya (HR) = 0,66) dan kelangsungan hidup bebas penyakit (HR = 0,60). Peningkatan risiko gagal jantung (RR = 5,11) dan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri (RR risiko relatif = 1,83) juga terlihat dalam uji coba ini. Dua uji coba yang melibatkan pengobatan jangka pendek dengan trastuzumab tidak berbeda dalam efikasi dari uji coba yang lebih lama, tetapi menghasilkan lebih sedikit toksisitas jantung.[17]

Studi asli trastuzumab menunjukkan bahwa obat ini meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada kanker payudara HER2-positif stadium akhir (metastatik) dari 20,3 menjadi 25,1 bulan.[18] Pada kanker payudara HER2-positif stadium awal, obat ini mengurangi risiko kanker kembali setelah pembedahan. Pengurangan absolut risiko kanker kembali dalam tiga tahun adalah 9,5%; dan pengurangan absolut risiko kematian dalam 3 tahun berkurang sebesar 3%. Namun, obat ini meningkatkan risiko masalah jantung serius dengan risiko absolut sebesar 2,1%; meskipun masalah tersebut dapat teratasi jika pengobatan dihentikan.[17]

Trastuzumab telah memberikan "dampak besar dalam pengobatan kanker payudara metastasis HER2-positif."[19] Kombinasi trastuzumab dengan kemoterapi telah terbukti meningkatkan kelangsungan hidup dan tingkat respons, dibandingkan dengan trastuzumab saja.[20]

Status erbB2 suatu tumor dapat ditentukan, yang dapat digunakan untuk memprediksi efikasi pengobatan dengan trastuzumab. Jika dipastikan bahwa suatu tumor mengekspresikan onkogen erbB2 secara berlebihan dan pasien tidak memiliki penyakit jantung yang signifikan sebelumnya, maka pasien tersebut memenuhi syarat untuk pengobatan dengan trastuzumab.[21] Mengejutkan bahwa meskipun trastuzumab memiliki afinitas yang tinggi terhadap HER2 dan dosis tinggi dapat diberikan (karena toksisitasnya yang rendah), 70% pasien HER2+ tidak merespons pengobatan. Bahkan, resistensi terhadap pengobatan berkembang pesat, pada hampir semua pasien. Mekanisme resistensi melibatkan kegagalan untuk menurunkan regulasi p27Kip1[22] serta menekan translokasi p27 ke nukleus pada kanker payudara, yang memungkinkan cdk2 untuk menginduksi proliferasi sel.[23]

Pada bulan Mei 2021, FDA menyetujui pembrolizumab dalam kombinasi dengan trastuzumab, kemoterapi yang mengandung fluoropirimidina dan platinum untuk pengobatan lini pertama pada orang dengan adenokarsinoma lambung atau sambungan gastroesofagus (GEJ) HER2 positif stadium lanjut yang tidak dapat direseksi atau metastasis.[24]

Durasi pengobatan

Durasi optimal pengobatan trastuzumab tambahan setelah operasi untuk kanker payudara stadium awal tidak diketahui. Pengobatan satu tahun secara umum diterima berdasarkan bukti uji klinis yang menunjukkan keunggulan pengobatan satu tahun dibandingkan tanpa pengobatan.[25][26] Namun, uji coba skala kecil di Finlandia juga menunjukkan perbaikan serupa dengan pengobatan sembilan minggu dibandingkan tanpa terapi.[27] Karena kurangnya perbandingan langsung dalam uji klinis, tidak diketahui apakah durasi pengobatan yang lebih pendek mungkin sama efektifnya (dengan efek samping yang lebih sedikit) daripada praktik pengobatan yang diterima selama satu tahun. Perdebatan tentang durasi pengobatan telah menjadi isu yang relevan bagi banyak pembuat kebijakan kesehatan masyarakat karena pemberian trastuzumab selama satu tahun sangat mahal. Akibatnya, beberapa negara dengan sistem kesehatan masyarakat yang didanai pembayar pajak seperti Selandia Baru memilih untuk mendanai terapi adjuvan terbatas.[28] Namun, kemudian Selandia Baru telah merevisi kebijakannya dan sekarang mendanai pengobatan trastuzumab hingga 12 bulan.[29]

Efek samping

Beberapa efek samping umum trastuzumab adalah gejala seperti flu (seperti demam, menggigil, dan nyeri ringan), mual, dan diare.[30]

Salah satu komplikasi trastuzumab yang lebih serius adalah efeknya pada jantung, meskipun jarang terjadi.[30] Dalam 2–7% kasus,[31] trastuzumab dikaitkan dengan disfungsi jantung, termasuk gagal jantung kongestif. Akibatnya, skrining jantung rutin dengan pemindaian MUGA atau ekokardiografi umumnya dilakukan selama periode pengobatan trastuzumab. Penurunan fraksi ejeksi tampaknya reversibel.[32]

Trastuzumab menurunkan regulasi neuregulin-1 (NRG-1), yang penting untuk aktivasi jalur kelangsungan hidup sel dalam kardiomiosit dan pemeliharaan fungsi jantung. NRG-1 mengaktifkan jalur MAPK dan jalur PI3K/AKT serta kinase adhesi fokal (FAK). Semua ini penting bagi fungsi dan struktur kardiomiosit. Oleh karena itu, trastuzumab dapat menyebabkan disfungsi jantung.[33]

Trastuzumab juga dapat membahayakan perkembangan janin.[34][35]

Mekanisme kerja

Gen HER2 (juga dikenal sebagai gen HER2/neu dan ErbB2) diperkuat pada 20–30% kanker payudara stadium awal.[22] Trastuzumab adalah antibodi monoklonal yang menargetkan HER2, menginduksi respons yang dimediasi imun yang menyebabkan internalisasi dan daur ulang HER2. Ini juga dapat meningkatkan penghambat siklus sel seperti p21Waf1 dan p27Kip1.[36]

Jalur HER2 mendorong pertumbuhan dan pembelahan sel ketika berfungsi normal; namun, ketika diekspresikan secara berlebihan, pertumbuhan sel meningkat melampaui batas normalnya. Pada beberapa jenis kanker, jalur ini dimanfaatkan untuk mendorong pertumbuhan dan proliferasi sel yang cepat dan dengan demikian pembentukan tumor. Jalur EGF mencakup reseptor HER1 (EGFR), HER2, HER3, dan HER4; Pengikatan ligan (misalnya EGF, dll.) ke reseptor HER diperlukan untuk mengaktifkan jalur tersebut.[37] Jalur ini menginisiasi jalur MAP kinase serta jalur PI3 kinase/AKT, yang kemudian mengaktifkan jalur NF-κB.[38] Pada sel kanker, protein HER2 dapat diekspresikan hingga 100 kali lebih banyak daripada pada sel normal (2 juta vs 20.000 per sel).[39]

Reseptor HER adalah protein yang tertanam di membran sel dan mengomunikasikan sinyal molekuler dari luar sel (molekul yang disebut EGF) ke dalam sel, dan mengaktifkan serta menonaktifkan gen. Protein HER (reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia) mengikat faktor pertumbuhan epidermal manusia dan merangsang proliferasi sel. Pada beberapa kanker, terutama beberapa jenis kanker payudara, HER2 diekspresikan secara berlebihan dan menyebabkan sel kanker bereproduksi secara tidak terkendali.[18]

HER2 terlokalisasi di permukaan sel, dan membawa sinyal dari luar sel ke dalam. Senyawa pensinyalan yang disebut mitogen (khususnya EGF dalam kasus ini) tiba di membran sel, dan mengikat domain ekstraseluler dari keluarga reseptor HER. Protein yang terikat tersebut kemudian terhubung (dimerisasi), mengaktifkan reseptor. HER2 mengirimkan sinyal dari domain intraselulernya, mengaktifkan beberapa jalur biokimia yang berbeda. Ini termasuk jalur PI3K/Akt dan jalur MAPK. Sinyal pada jalur ini mendorong proliferasi sel dan pertumbuhan pembuluh darah untuk memberi nutrisi pada tumor (angiogenesis).[40] ERBB2 adalah mitra dimerisasi yang disukai untuk anggota keluarga lainnya dan pensinyalan heterodimer ERBB2 lebih kuat dan beraksi lebih lama dibandingkan dengan heterodimer di antara anggota ERBB lainnya. Telah dilaporkan bahwa Trastuzumab menginduksi pembentukan daerah penentu komplementaritas (CDR) yang mengarah pada redistribusi permukaan ERBB2 dan EGFR dalam CDR, dan bahwa fosforilasi MAPK yang bergantung pada ERBB2 dan ekspresi EGFR/ERBB1 keduanya diperlukan untuk pembentukan CDR. Pembentukan CDR membutuhkan aktivasi protein pengatur polimerisasi aktin N-WASP, yang dimediasi oleh ERK1/2, dan protein depolimerisasi aktin kofilin, yang dimediasi oleh EGFR/ERBB1. Lebih lanjut, peristiwa terakhir ini dapat dihambat oleh pengatur motilitas sel negatif p140Cap, karena ditemukan bahwa ekspresi berlebih p140Cap menyebabkan penonaktifan kofilin dan penghambatan pembentukan CDR.

Pembelahan sel normal (mitosis) memiliki titik pemeriksaan yang menjaga pembelahan sel tetap terkendali. Beberapa protein yang mengendalikan siklus ini disebut cdk2 (CDK). Ekspresi berlebihan HER2 melewati titik pemeriksaan ini, menyebabkan sel berproliferasi secara tidak terkendali.[23]

Trastuzumab mengikat domain IV dari[41] segmen ekstraseluler reseptor HER2/neu. Antibodi monoklonal yang mengikat wilayah ini telah terbukti membalikkan fenotipe sel tumor yang mengekspresikan HER2/neu.[42] Sel yang diobati dengan trastuzumab mengalami penangkapan selama fase G1 dari siklus sel sehingga terjadi pengurangan proliferasi. Telah disarankan bahwa trastuzumab tidak mengubah ekspresi HER-2, tetapi menurunkan aktivasi AKT.[23] Selain itu, trastuzumab menekan angiogenesis baik melalui induksi faktor antiangiogenik maupun represi faktor proangiogenik. Diperkirakan bahwa kontribusi terhadap pertumbuhan tak terkendali yang diamati pada kanker dapat disebabkan oleh pembelahan proteolitik HER2/neu yang mengakibatkan pelepasan domain ekstraseluler. Salah satu protein paling relevan yang diaktifkan oleh trastuzumab adalah penekan tumor p27Kip1, yang juga dikenal sebagai CDKN1B.[22] Trastuzumab telah terbukti menghambat pembelahan ektodomain HER2/neu pada sel kanker payudara.[43]

Eksperimen pada hewan laboratorium menunjukkan bahwa antibodi termasuk trastuzumab, ketika terikat pada suatu sel, menginduksi sel imun untuk membunuh sel tersebut, dan bahwa sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi tersebut merupakan mekanisme aksi penting lainnya.[44]

Prediksi respons

Trastuzumab menghambat efek ekspresi berlebihan HER2. Jika kanker payudara tidak mengekspresikan HER2 secara berlebihan, trastuzumab tidak akan memberikan efek yang menguntungkan dan dapat membahayakan. Dokter menggunakan tes laboratorium untuk mengetahui apakah HER2 diekspresikan secara berlebihan. Di laboratorium klinik rutin, metode yang paling umum digunakan untuk ini adalah imunohistokimia (IHC) dan hibridisasi in situ perak, kromogenik, atau fluoresen (SISH/CISH/FISH). Amplifikasi HER2 dapat dideteksi dengan kariotipe virtual dari tumor yang tertanam dalam parafin yang difiksasi formalin. Kariotipe virtual memiliki keuntungan tambahan dalam menilai perubahan jumlah salinan di seluruh genom, selain mendeteksi amplifikasi HER-2 (tetapi bukan ekspresi berlebihan). Sejumlah metodologi berbasis PCR juga telah dijelaskan dalam literatur.[45] Jumlah salinan HER2 juga dapat diperkirakan dari data mikroarai.[46]

Terdapat dua kit komersial yang disetujui FDA untuk IHC HER2; Dako HercepTest[47] dan Ventana Pathway.[48]

Hibridisasi in situ fluoresen (FISH) dipandang sebagai teknik "standar emas" dalam mengidentifikasi pasien yang akan mendapatkan manfaat dari trastuzumab, tetapi teknik ini mahal dan memerlukan mikroskop fluoresensi serta sistem penangkap gambar. Biaya utama yang dikeluarkan untuk CISH adalah pembelian kit yang disetujui FDA; dan karena bukan teknik fluoresen, teknik ini tidak memerlukan mikroskopi khusus, dan slide dapat disimpan secara permanen. Studi perbandingan CISH dan FISH menunjukkan bahwa kedua teknik ini menunjukkan korelasi yang sangat baik. Tidak adanya probe kromosom 17 yang terpisah pada bagian yang sama merupakan masalah dalam penerimaan CISH. Pada Juni 2011, Roche telah memperoleh persetujuan FDA untuk koktail INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe[49] yang dikembangkan oleh Ventana Medical Systems.[48] Koktail DDISH (Dual-chromagen/Dual-hapten In-situ hybridization) menggunakan probe hibridisasi HER2 dan Kromosom 17 untuk visualisasi kromagen pada bagian jaringan yang sama. Deteksi dapat dicapai dengan menggunakan kombinasi ultraView SISH (silver in-situ hybridization) dan ultraView Red ISH untuk deposisi presipitasi kromagen yang berbeda di lokasi probe berlabel DNP atau DIG. [50]

Resistensi

Salah satu tantangan dalam pengobatan pasien kanker payudara dengan trastuzumab adalah pemahaman kita terhadap resistensi trastuzumab. Dalam dekade terakhir, beberapa uji telah dilakukan untuk memahami mekanisme resistensi trastuzumab dengan/tanpa obat suplemen. Baru-baru ini, semua informasi ini telah dikumpulkan dan dikompilasi dalam bentuk basis data HerceptinR.[51]

Masyarakat dan budaya

Ekonomi

Trastuzumab berharga sekitar US$70.000 untuk satu rangkaian pengobatan lengkap.[52]

Australia telah menegosiasikan harga yang lebih rendah, yaitu A$50.000 per rangkaian pengobatan.[53]

Sejak Oktober 2006, trastuzumab telah tersedia bagi perempuan dan laki-laki Australia dengan kanker payudara stadium awal melalui Skema Manfaat Farmasi. Diperkirakan biaya yang dikeluarkan negara untuk pasokan obat ini selama 4-5 tahun mencapai lebih dari A$470 juta.[54]

Roche telah sepakat[kapan?] dengan Emcure di India untuk menyediakan versi obat kanker ini yang terjangkau bagi pasar India.[55]

Roche telah mengubah nama merek obatnya dan kembali memperkenalkan versi terjangkaunya di pasar India.[kapan?] Obat barunya yang bernama Herclon akan berharga sekitar RS75.000 INR (US$870)[butuh klarifikasi] di pasar India.[56]

Pada 16 September 2014, Genentech memberi tahu rumah sakit di Amerika Serikat bahwa mulai Oktober trastuzumab hanya dapat dibeli melalui distributor obat khusus pilihan mereka, bukan melalui grosir umum. Dengan terpaksa membeli melalui apotek khusus, rumah sakit kehilangan potongan harga dari grosir besar dan kemampuan untuk menegosiasikan diskon biaya-dikurangi dengan grosir mereka.[57]

Biosimilar

Pada tahun 2014, sekitar 20 perusahaan, terutama dari pasar negara berkembang, mengembangkan versi biosimilar trastuzumab setelah paten Roche/Genentech berakhir pada tahun 2014 di Eropa, dan pada tahun 2019 di Amerika Serikat.[58]

Pada bulan Januari 2015, BIOCAD[butuh klarifikasi] mengumumkan biosimilar trastuzumab pertama yang disetujui oleh Kementerian Kesehatan Federasi Rusia. Iran juga menyetujui versi antibodi monoklonalnya sendiri pada bulan Januari 2016 dengan nama AryoTrust, dan mengumumkan kesiapannya untuk mengekspor obat tersebut ke negara-negara lain di Timur Tengah dan Asia Tengah ketika sanksi perdagangan dicabut.[59][60]

Pada tahun 2016, biosimilar investigasional MYL-1401O menunjukkan efikasi dan keamanan yang sebanding dengan trastuzumab bermerek Herceptin.[61] Trastuzumab-dkst (Ogivri, Mylan GmbH) disetujui di Amerika Serikat pada bulan Desember 2017, untuk "mengobati orang dengan kanker payudara atau adenokarsinoma lambung atau persimpangan gastroesofagus yang tumornya mengekspresikan gen HER-2 secara berlebihan."[62][63] Ogivri mendapatkan izin untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Desember 2018.[64][65]

Pada bulan November 2017, Komisi Eropa mengesahkan Ontruzant, sebuah biosimilar dari Samsung Bioepis Co., Ltd, untuk pengobatan kanker payudara stadium awal, kanker payudara metastasis, dan kanker lambung metastasis.[66][67] Ontruzant adalah biosimilar trastuzumab pertama yang menerima persetujuan regulasi di Uni Eropa.[68]

Herzuma telah mendapatkan izin untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Februari 2018.[69][70] Herzuma telah disetujui di Amerika Serikat pada Desember 2018.[71][72][73] Persetujuan ini didasarkan pada perbandingan karakterisasi produk struktural dan fungsional yang ekstensif, data hewan, farmakokinetik manusia, imunogenisitas klinis, dan data klinis lainnya yang menunjukkan bahwa Herzuma merupakan biosimilar dengan Herceptin AS. Herzuma telah disetujui sebagai biosimilar, bukan sebagai produk yang dapat dipertukarkan.[73]

Kanjinti telah mendapatkan izin untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Mei 2018.[74][75]

Trazimera telah mendapatkan izin untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Juli 2018.[76]

Ogivri disetujui untuk penggunaan medis di Kanada pada Mei 2019.[77]

Trazimera disetujui untuk penggunaan medis di Kanada pada Agustus 2019.[78]

Herzuma disetujui untuk penggunaan medis di Kanada pada September 2019.[79]

Kanjinti disetujui untuk penggunaan medis di Kanada pada Februari 2020.[80]

Zercepac mendapatkan izin edar untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Juli 2020.[81][82]

Trastucip dan Tuzucip disetujui untuk penggunaan medis di Australia pada Juli 2022.[83]

Pada September 2023, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) memberikan opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Herwenda, yang ditujukan untuk pengobatan kanker payudara dan lambung HER2-positif.[84] Pemohon untuk produk obat ini adalah Sandoz GmbH.[84] Herwenda telah mendapatkan izin edar untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada November 2023.[85][86]

Trastuzumab-strf (Hercessi) telah disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada April 2024.[87]

Pada Juli 2024, CHMP memberikan opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Tuznue, yang ditujukan untuk pengobatan kanker payudara dan lambung. Pemohon untuk produk obat ini adalah Prestige Biopharma Belgium BVBA. Tuznue adalah produk obat biosimilar. Tuznue telah mendapatkan izin edar untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada September 2024.[88][89]

Adheroza telah disetujui untuk penggunaan medis di Kanada pada Agustus 2024.[90][91]

Pada bulan April 2025, CHMP memberikan opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Dazublys, yang ditujukan untuk pengobatan kanker payudara dan lambung. Pemohon untuk produk obat ini adalah CuraTeQ Biologics s.r.o. Dazublys adalah produk obat biosimilar yang sangat mirip dengan produk referensi Herceptin (trastuzumab), yang telah mendapatkan izin edar di Uni Eropa pada bulan Agustus 2000. Dazublys telah mendapatkan izin edar untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Juni 2025.[92][93]

Konjugat terkait

Trastuzumab juga merupakan komponen dari beberapa konjugat obat antibodi, seperti trastuzumab emtansin,[94] dan trastuzumab derukstekan.[95][96]

Referensi

  1. ^ a b c d "Trastuzumab". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
  2. ^ "Herceptin- trastuzumab kit Herceptin- trastuzumab injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 30 September 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 August 2020. Diakses tanggal 28 July 2020.
  3. ^ "FDA approves first biosimilar for the treatment of certain breast and stomach cancers". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 10 September 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 December 2019. Diakses tanggal 18 February 2020.
  4. ^ a b "Herceptin EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 July 2020. Diakses tanggal 28 July 2020.
  5. ^ British national formulary : BNF 69 (Edisi 69). British Medical Association. 2015. hlm. 626. ISBN 978-0-85711-156-2.
  6. ^ "Trastuzumab Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 December 2019. Diakses tanggal 3 December 2019.
  7. ^ a b "Trastuzumab Product Approval Information - Licensing Action 9/25/98". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18 December 2015. Diarsipkan dari asli tanggal 28 January 2017. Diakses tanggal 3 December 2019. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  8. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. ^ "cancer.ucla.edu". cancer.ucla.edu. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 11 June 2013. Diakses tanggal 16 June 2013.
  10. ^ Schechter AL, Stern DF, Vaidyanathan L, Decker SJ, Drebin JA, Greene MI, Weinberg RA (December 1984). "The neu oncogene: an erb-B-related gene encoding a 185,000-Mr tumour antigen". Nature. 312 (5994): 513–516. Bibcode:1984Natur.312..513S. doi:10.1038/312513a0. PMID 6095109. S2CID 4357655.
  11. ^ Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI (December 1986). "Inhibition of tumor growth by a monoclonal antibody reactive with an oncogene-encoded tumor antigen". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (23): 9129–9133. Bibcode:1986PNAS...83.9129D. doi:10.1073/pnas.83.23.9129. PMC 387088. PMID 3466178.
  12. ^ "Biotechnology Breakthrough In Breast Cancer Wins FDA Approval". Genentech. 25 September 1998. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 1 July 2016. Diakses tanggal 30 May 2016.
  13. ^ Altman L (18 May 1998). "Drug Is Shown to Shrink Tumors in Breast Cancer Characterized by Gene Defect". The New York Times. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 June 2016. Diakses tanggal 30 May 2016.
  14. ^ Palmer E (3 March 2017). "Mylan and Biocon finally win right to sell Herceptin biosim in India even as they have taken it to U.S. and EU". FiercePharma. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 September 2017.
  15. ^ Balduzzi S, Mantarro S, Guarneri V, Tagliabue L, Pistotti V, Moja L, D'Amico R (June 2014). "Trastuzumab-containing regimens for metastatic breast cancer" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (6): CD006242. doi:10.1002/14651858.CD006242.pub2. PMC 6464904. PMID 24919460. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 29 August 2021. Diakses tanggal 9 June 2018.
  16. ^ Wilcken N (June 2014). Tovey D (ed.). "Treating metastatic breast cancer: the evidence for targeted therapy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (6): ED000083. doi:10.1002/14651858.ED000083. PMC 10845883. PMID 25032250.
  17. ^ a b Moja L, Tagliabue L, Balduzzi S, Parmelli E, Pistotti V, Guarneri V, D'Amico R (April 2012). "Trastuzumab containing regimens for early breast cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012 (4): CD006243. doi:10.1002/14651858.CD006243.pub2. PMC 6718210. PMID 22513938.
  18. ^ a b Hudis CA (July 2007). "Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice". The New England Journal of Medicine. 357 (1): 39–51. doi:10.1056/NEJMra043186. PMID 17611206.
  19. ^ Tan AR, Swain SM (October 2003). "Ongoing adjuvant trials with trastuzumab in breast cancer". Seminars in Oncology. 30 (5 Suppl 16): 54–64. doi:10.1053/j.seminoncol.2003.08.008. PMID 14613027.
  20. ^ Nahta R, Esteva FJ (November 2003). "HER-2-targeted therapy: lessons learned and future directions". Clinical Cancer Research. 9 (14): 5078–5084. PMID 14613984.
  21. ^ Yu D, Hung MC (December 2000). "Overexpression of ErbB2 in cancer and ErbB2-targeting strategies". Oncogene. 19 (53): 6115–6121. doi:10.1038/sj.onc.1203972. PMID 11156524.
  22. ^ a b c Le XF, Pruefer F, Bast RC (January 2005). "HER2-targeting antibodies modulate the cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1 via multiple signaling pathways". Cell Cycle. 4 (1): 87–95. doi:10.4161/cc.4.1.1360. PMID 15611642.
  23. ^ a b c Kute T, Lack CM, Willingham M, Bishwokama B, Williams H, Barrett K, Mitchell T, Vaughn JP (February 2004). "Development of Herceptin resistance in breast cancer cells". Cytometry. Part A. 57 (2): 86–93. doi:10.1002/cyto.a.10095. PMID 14750129. S2CID 40236173.
  24. ^ "FDA grants accelerated approval to pembrolizumab for HER2-positive gastric cancer". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 5 May 2021. Diarsipkan dari asli tanggal 5 May 2021. Diakses tanggal 5 May 2021. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  25. ^ Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE, Davidson NE, Tan-Chiu E, Martino S, Paik S, Kaufman PA, Swain SM, Pisansky TM, Fehrenbacher L, Kutteh LA, Vogel VG, Visscher DW, Yothers G, Jenkins RB, Brown AM, Dakhil SR, Mamounas EP, Lingle WL, Klein PM, Ingle JN, Wolmark N (October 2005). "Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer". The New England Journal of Medicine. 353 (16): 1673–1684. doi:10.1056/NEJMoa052122. PMID 16236738. S2CID 9534884.
  26. ^ Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Bell R, Jackisch C, Cameron D, Dowsett M, Barrios CH, Steger G, Huang CS, Andersson M, Inbar M, Lichinitser M, Láng I, Nitz U, Iwata H, Thomssen C, Lohrisch C, Suter TM, Rüschoff J, Suto T, Greatorex V, Ward C, Straehle C, McFadden E, Dolci MS, Gelber RD (October 2005). "Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer". The New England Journal of Medicine. 353 (16): 1659–1672. doi:10.1056/NEJMoa052306. hdl:10722/251817. PMID 16236737. S2CID 25624974.
  27. ^ Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Alanko T, Kataja V, Asola R, Utriainen T, Kokko R, Hemminki A, Tarkkanen M, Turpeenniemi-Hujanen T, Jyrkkiö S, Flander M, Helle L, Ingalsuo S, Johansson K, Jääskeläinen AS, Pajunen M, Rauhala M, Kaleva-Kerola J, Salminen T, Leinonen M, Elomaa I, Isola J (February 2006). "Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer". The New England Journal of Medicine. 354 (8): 809–820. doi:10.1056/NEJMoa053028. PMID 16495393. S2CID 25832514.
  28. ^ Metcalfe S, Evans J, Priest G (June 2007). "PHARMAC funding of 9-week concurrent trastuzumab (Herceptin) for HER2-positive early breast cancer". The New Zealand Medical Journal. 120 (1256): U2593. PMID 17589560.
  29. ^ "12-month Herceptin treatment now available". New Zealand Government. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 January 2017. Diakses tanggal 2 May 2017.
  30. ^ a b "Breast Cancer Care Trastuzumab factsheet" (PDF). Breast Cancer Care. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 23 October 2013. Diakses tanggal 22 October 2013.
  31. ^ Seidman A, Hudis C, Pierri MK, Shak S, Paton V, Ashby M, Murphy M, Stewart SJ, Keefe D (March 2002). "Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience". Journal of Clinical Oncology. 20 (5): 1215–1221. doi:10.1200/JCO.20.5.1215. PMID 11870163.
  32. ^ van Hasselt JG, Boekhout AH, Beijnen JH, Schellens JH, Huitema AD (July 2011). "Population pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of trastuzumab-associated cardiotoxicity". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 90 (1): 126–132. doi:10.1038/clpt.2011.74. PMID 21633346. S2CID 27190873.
  33. ^ Zeglinski M, Ludke A, Jassal DS, Singal PK (2011). "Trastuzumab-induced cardiac dysfunction: A 'dual-hit'". Experimental and Clinical Cardiology. 16 (3): 70–4. PMC 3209542. PMID 22065936.
  34. ^ Xia LY, Hu QL, Zhou Q (April 2021). "Use of trastuzumab in treating breast cancer during pregnancy: a systematic review and meta-analysis". BMC Women's Health. 21 (1) 169. doi:10.1186/s12905-021-01301-9. PMC 8061001. PMID 33882925.
  35. ^ Andrikopoulou A, Apostolidou K, Chatzinikolaou S, Bletsa G, Zografos E, Dimopoulos MA, Zagouri F (April 2021). "Trastuzumab administration during pregnancy: an update". BMC Cancer. 21 (1) 463. doi:10.1186/s12885-021-08162-3. PMC 8074427. PMID 33902516.
  36. ^ Bange J, Zwick E, Ullrich A (May 2001). "Molecular targets for breast cancer therapy and prevention". Nature Medicine. 7 (5): 548–552. doi:10.1038/87872. PMID 11329054. S2CID 6010551.
  37. ^ "Targeted Therapies for Breast Cancer Tutorial". National Cancer Institute. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 March 2011. Diakses tanggal 19 April 2011.
  38. ^ Feldman AM, Koch WJ, Force TL (June 2007). "Developing strategies to link basic cardiovascular sciences with clinical drug development: another opportunity for translational sciences". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 81 (6): 887–892. doi:10.1038/sj.clpt.6100160. PMID 17392727. S2CID 34778864.
  39. ^ Winer E. "HER2 Disease in the Metastatic and Adjuvant Settings". Medscape Education. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 April 2011. Diakses tanggal 20 April 2011.
  40. ^ Ménard S, Pupa SM, Campiglio M, Tagliabue E (September 2003). "Biologic and therapeutic role of HER2 in cancer". Oncogene. 22 (42): 6570–6578. doi:10.1038/sj.onc.1206779. PMID 14528282.
  41. ^ Cho HS, Mason K, Ramyar KX, Stanley AM, Gabelli SB, Denney DW, Leahy DJ (February 2003). "Structure of the extracellular region of HER2 alone and in complex with the Herceptin Fab". Nature. 421 (6924): 756–760. Bibcode:2003Natur.421..756C. doi:10.1038/nature01392. PMID 12610629. S2CID 2311471.
  42. ^ Drebin JA, Stern DF, Link VC, Weinberg RA, Greene MI (December 1984). "Monoclonal antibodies identify a cell-surface antigen associated with an activated cellular oncogene". Nature. 312 (5994): 545–548. Bibcode:1984Natur.312..545D. doi:10.1038/312545a0. PMID 6504162. S2CID 4357211.
  43. ^ Albanell J, Codony J, Rovira A, Mellado B, Gascón P (2003). "Mechanism of Action of Anti-Her2 Monoclonal Antibodies: Scientific Update on Trastuzumab and 2c4". New Trends in Cancer for the 21stCentury. Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 532. Springer. hlm. 253–268. doi:10.1007/978-1-4615-0081-0_21. ISBN 978-0-306-47762-1. PMID 12908564.
  44. ^ Clynes RA, Towers TL, Presta LG, Ravetch JV (April 2000). "Inhibitory Fc receptors modulate in vivo cytotoxicity against tumor targets". Nature Medicine. 6 (4): 443–446. doi:10.1038/74704. PMID 10742152. S2CID 20629632.
  45. ^ Jennings BA, Hadfield JE, Worsley SD, Girling A, Willis G (October 1997). "A differential PCR assay for the detection of c-erbB 2 amplification used in a prospective study of breast cancer". Molecular Pathology. 50 (5): 254–256. doi:10.1136/mp.50.5.254. PMC 379641. PMID 9497915.
  46. ^ Curtis C, Shah SP, Chin SF, Turashvili G, Rueda OM, Dunning MJ, Speed D, Lynch AG, Samarajiwa S, Yuan Y, Gräf S, Ha G, Haffari G, Bashashati A, Russell R, McKinney S, Langerød A, Green A, Provenzano E, Wishart G, Pinder S, Watson P, Markowetz F, Murphy L, Ellis I, Purushotham A, Børresen-Dale AL, Brenton JD, Tavaré S, Caldas C, Aparicio S (April 2012). "The genomic and transcriptomic architecture of 2,000 breast tumours reveals novel subgroups". Nature. 486 (7403): 346–352. Bibcode:2012Natur.486..346.. doi:10.1038/nature10983. PMC 3440846. PMID 22522925.
  47. ^ "Product groups". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 May 2009. Diakses tanggal 24 June 2008.
  48. ^ a b "ventanamed.com". ventanamed.com. 25 May 2012. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 November 2011. Diakses tanggal 16 June 2013.
  49. ^ "Ventana Medical Systems, Inc. Receives FDA Approval for the First Fully Automated Diagnostic Assay for HER2 Gene Status Determination in Breast Cancer Patients". BioPortfolio.com. 14 June 2011. Diarsipkan dari asli tanggal 25 March 2012. Diakses tanggal 6 January 2013.
  50. ^ "Dual color dual hapten HER2 genotyping for breast biopsy specimens (DDISH): Concordance with fluorescence in situ hybridization (FISH)". ASCO. 6 October 2009. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 March 2012. Diakses tanggal 6 January 2013.
  51. ^ Ahmad S, Gupta S, Kumar R, Varshney GC, Raghava GP (March 2014). "Herceptin resistance database for understanding mechanism of resistance in breast cancer patients". Scientific Reports. 4 4483. Bibcode:2014NatSR...4.4483A. doi:10.1038/srep04483. PMC 3967150. PMID 24670875.
  52. ^ Fleck LM (2006). "The costs of caring: Who pays? Who profits? Who panders?". The Hastings Center Report. 36 (3): 13–17. doi:10.1353/hcr.2006.0040. PMID 16776017. S2CID 7873442.
  53. ^ "Listing of Herceptin on PBS". Australian Government, Dept of Health and Ageing. 1 October 2006. Diarsipkan dari asli tanggal 12 September 2009. Diakses tanggal 6 August 2009.
  54. ^ Australian Government, Dept of Health and Ageing "Listing of Herceptin on PBS", 1 October 2006. "Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) | Listing of Herceptin on the PBS". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 October 2013. Diakses tanggal 20 October 2013.
  55. ^ "Emcure signs deal to manufacture Roche's anti-cancer drugs". The Times Of India. 2 March 2012. Diarsipkan dari asli tanggal 2 April 2015. Diakses tanggal 12 April 2012.
  56. ^ Rajagopla D (26 November 2015). "Swiss drugmaker Roche launches costliest cancer drugs in India". The Economic Times. ISSN 0013-0389. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 February 2023. Diakses tanggal 4 February 2023.
  57. ^ Saporito, Bill (27 October 2014). "Hospitals Furious at Cancer-Drug Price Hikes". Time. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 October 2015. Diakses tanggal 26 October 2015.
  58. ^ Challener C (1 April 2014). "Monoclonal Antibodies Key to Unlocking the Biosimilars Market". BioPharm International. BioPharm International-04-01-2014. 27 (4). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 1 March 2016. Diakses tanggal 13 March 2023.
  59. ^ "Trastuzumab - Drugs.com". www.drugs.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 7 April 2017. Diakses tanggal 21 December 2016.
  60. ^ Feldges D (18 February 2016). "Brustkrebspräparat Herceptin im Fokus: Iraner kopieren Roche". Neue Zürcher Zeitung (dalam bahasa Jerman). Diarsipkan dari asli tanggal 2 March 2016. Diakses tanggal 13 March 2023.
  61. ^ "Biosimilar Matches Trastuzumab in Metastatic HER2-Positive Breast Cancer". Cancer Network. 3 June 2016. Diarsipkan dari asli tanggal 11 June 2016. Diakses tanggal 13 March 2023.
  62. ^ "FDA approves Ogivri as a biosimilar to Herceptin". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 December 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 December 2019. Diakses tanggal 2 December 2019. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  63. ^ "FDA approves Ogivri, first biosimilar for certain breast, stomach cancers. December 2017". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 August 2021. Diakses tanggal 26 December 2017.
  64. ^ "Ogivri EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 March 2020. Diakses tanggal 28 July 2020.
  65. ^ "Ogivri PI". Union Register of medicinal products. 14 December 2018. Diakses tanggal 30 September 2024.
  66. ^ "Ontruzant EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 August 2020. Diakses tanggal 28 July 2020.
  67. ^ "Ontruzant PI". Union Register of medicinal products. 17 November 2017. Diakses tanggal 30 September 2024.
  68. ^ "Samsung Bioepis Receives Regulatory Approval for Europe's First Trastuzumab Biosimilar. Nov 2017" (Press release). Diarsipkan dari asli tanggal 4 June 2018. Diakses tanggal 18 January 2018.
  69. ^ "Herzuma EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 November 2020. Diakses tanggal 28 July 2020.
  70. ^ "Herzuma PI". Union Register of medicinal products. 13 February 2018. Diakses tanggal 30 September 2024.
  71. ^ "Drug Approval Package: Herzuma". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 7 February 2019. Diarsipkan dari asli tanggal 18 December 2019. Diakses tanggal 28 July 2020.
  72. ^ "Herzuma- trastuzumab kit; Herzuma- trastuzumab injection, powder, lyophilized, for solution". DailyMed. 6 February 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 May 2021. Diakses tanggal 11 December 2023.
  73. ^ a b "FDA approves Herzuma as a biosimilar to Herceptin". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 18 December 2018. Diarsipkan dari asli tanggal 13 December 2019. Diakses tanggal 12 December 2019. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  74. ^ "Kanjinti EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 31 October 2020. Diakses tanggal 28 July 2020.
  75. ^ "Kanjinti PI". Union Register of medicinal products. 18 May 2018. Diakses tanggal 30 September 2024.
  76. ^ "Trazimera EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 July 2020. Diakses tanggal 28 July 2020.
  77. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Ogivri". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 31 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  78. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Trazimera". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 31 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  79. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Herzuma". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  80. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Kanjinti". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  81. ^ "Zercepac EPAR". European Medicines Agency (EMA). 26 May 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 July 2020. Diakses tanggal 28 July 2020.
  82. ^ "Zercepac PI". Union Register of medicinal products. 28 July 2020. Diakses tanggal 30 September 2024.
  83. ^ "Trastucip and Tuzucip APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA). 29 July 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 July 2022. Diakses tanggal 2 August 2022.
  84. ^ a b "Herwenda: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 15 September 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 21 September 2023. Diakses tanggal 21 September 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  85. ^ "Herwenda EPAR". European Medicines Agency (EMA). 15 November 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 December 2023. Diakses tanggal 11 December 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  86. ^ "Herwenda Product information". Union Register of medicinal products. 16 November 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 November 2023. Diakses tanggal 11 December 2023.
  87. ^ "Highlights of prescribing information" (PDF). www.accessdata.fda.gov.
  88. ^ "Tuznue EPAR". European Medicines Agency (EMA). 26 July 2024. Diakses tanggal 29 July 2024. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  89. ^ "Tuznue PI". Union Register of medicinal products. 24 September 2024. Diakses tanggal 27 September 2024.
  90. ^ "Regulatory Decision Summary for Adheroza". Drug and Health Products Portal. 20 August 2024. Diakses tanggal 27 December 2024.
  91. ^ "Summary Basis of Decision for Adheroza". Drug and Health Products Portal. 15 January 2025. Diakses tanggal 25 January 2025.
  92. ^ "Dazublys EPAR". European Medicines Agency (EMA). 28 April 2025. Diakses tanggal 2 May 2025. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  93. ^ "Dazublys PI". Union Register of medicinal products. 1 July 2025. Diakses tanggal 31 July 2025.
  94. ^ "FDA approves ado-trastuzumab emtansine for early breast cancer". U.S. Food and Drug Administration. 3 May 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 September 2019. Diakses tanggal 11 December 2023.
  95. ^ "FDA approves new treatment option for patients with HER2-positive breast cancer who have progressed on available therapies". U.S.Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 20 December 2019. Diarsipkan dari asli tanggal 20 December 2019. Diakses tanggal 20 December 2019.
  96. ^ "FDA grants regular approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for breast cancer". U.S. Food and Drug Administration. 4 May 2022. Diarsipkan dari asli tanggal 4 May 2022. Diakses tanggal 11 December 2023.

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar

Lihat entri trastuzumab di kamus bebas Wikikamus.
Index: pl ar de en es fr it arz nl ja pt ceb sv uk vi war zh ru af ast az bg zh-min-nan bn be ca cs cy da et el eo eu fa gl ko hi hr id he ka la lv lt hu mk ms min no nn ce uz kk ro simple sk sl sr sh fi ta tt th tg azb tr ur zh-yue hy my ace als am an hyw ban bjn map-bms ba be-tarask bcl bpy bar bs br cv nv eml hif fo fy ga gd gu hak ha hsb io ig ilo ia ie os is jv kn ht ku ckb ky mrj lb lij li lmo mai mg ml zh-classical mr xmf mzn cdo mn nap new ne frr oc mhr or as pa pnb ps pms nds crh qu sa sah sco sq scn si sd szl su sw tl shn te bug vec vo wa wuu yi yo diq bat-smg zu lad kbd ang smn ab roa-rup frp arc gn av ay bh bi bo bxr cbk-zam co za dag ary se pdc dv dsb myv ext fur gv gag inh ki glk gan guw xal haw rw kbp pam csb kw km kv koi kg gom ks gcr lo lbe ltg lez nia ln jbo lg mt mi tw mwl mdf mnw nqo fj nah na nds-nl nrm nov om pi pag pap pfl pcd krc kaa ksh rm rue sm sat sc trv stq nso sn cu so srn kab roa-tara tet tpi to chr tum tk tyv udm ug vep fiu-vro vls wo xh zea ty ak bm ch ny ee ff got iu ik kl mad cr pih ami pwn pnt dz rmy rn sg st tn ss ti din chy ts kcg ve
Prefix: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Portal di Ensiklopedia Dunia

Portal : Agama
Agama
Portal : Bahasa
Bahasa
Portal : Biografi
Biografi
Portal : Budaya
Budaya
Portal : Ekonomi
Ekonomi
Portal : Elektronika
Elektronika
Portal : Film
Film
Portal : Filsafat
Filsafat
Portal : Geografi
Geografi
Portal : Indonesia
Indonesia
Portal : Ilmu
Ilmu
Portal : Lingkungan
Lingkungan
Portal : Masyarakat
Masyarakat
Portal : Matematika
Matematika
Portal : Militer
Militer
Portal : Mitologi
Mitologi
Portal : Musik
Musik
Portal : Olahraga
Olahraga
Portal : Pendidikan
Pendidikan
Portal : Politik
Politik
Portal : Sastra
Sastra
Portal : Sejarah
Sejarah
Portal : Seni
Seni
Portal : Teknologi
Teknologi
Kembali kehalaman sebelumnya