Sevofluran adalah metil isopropil eter yang berbau harum, tidak mudah terbakar, dan sangat terfluorinasi yang digunakan sebagai anestesi inhalasi untuk induksi dan pemeliharaan anestesi umum. Ini adalah anestesi volatil dengan onset tercepat setelah desfluran.[1] Sementara offsetnya mungkin lebih cepat daripada agen selain desfluran dalam beberapa keadaan, offsetnya lebih sering mirip dengan agen yang jauh lebih tua, yakni isofluran. Sementara sevofluran hanya setengah larut seperti isofluran dalam darah, koefisien partisi darah jaringan isofluran dan sevofluran cukup mirip, misalnya dalam kelompok otot: isofluran 2,62 vs sevofluran 2,57; pada kelompok lemak: isofluran 52 vs sevofluran 50; Akibatnya semakin lama kasusnya, semakin mirip waktu kemunculan sevofluran dan isofluran.[2][3][4] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5]
Sejarah
Sevofluran ditemukan oleh Ross Terrell bersama Louise Speers pada awal tahun 1960-an saat melakukan penelitian di Airco Industrial Gases. Sevofluran disintesis secara bersamaan oleh Richard Wallen.[6] Hak cipta sevofluran di seluruh dunia dipegang oleh AbbVie. Obat ini tersedia sebagai obat generik.
Penggunaan medis
Senyawa ini adalah salah satu agen anestesi volatil yang paling umum digunakan, terutama untuk anestesi rawat jalan,[7] di semua usia, tetapi terutama dalam anestesi pediatrik, serta dalam kedokteran hewan. Bersama dengan desfluran, sevofluran menggantikan isofluran dan halotana dalam praktik anestesi modern. Senyawa ini sering diberikan dalam campuran dinitrogen monoksida dan oksigen.
Efek fisiologis
Sevofluran adalah vasodilator poten, yang dengan demikian menyebabkan penurunan tekanan darah dan curah jantung yang bergantung pada dosis. Senyawa ini adalah bronkodilator, namun pada pasien dengan patologi paru yang sudah ada sebelumnya dapat memicu batuk dan laringospasme. Senyawa ini mengurangi respons ventilasi terhadap hipoksia dan hiperkapnia, dan menghambat vasokonstriksi paru hipoksia. Sifat vasodilator sevofluran juga menyebabkannya meningkatkan tekanan intrakranial dan aliran darah otak, namun mengurangi laju metabolisme otak.[8][9]
Efek samping
Sevofluran memiliki catatan keamanan yang sangat baik,[7] tetapi sedang ditinjau untuk potensi hepatotoksisitas, dan dapat mempercepat penyakit Alzheimer.[10] Ada laporan langka yang melibatkan orang dewasa dengan gejala yang mirip dengan hepatotoksisitas halotana.[7] Sevofluran adalah agen pilihan untuk induksi masker karena iritasi yang lebih sedikit pada membran mukosa.
Sevofluran adalah anestesi inhalasi yang sering digunakan untuk menginduksi dan mempertahankan anestesi pada anak-anak untuk operasi. Selama proses terbangun dari pengobatan, obat ini telah dikaitkan dengan insidensi yang tinggi (>30%) dari agitasi dan delirium pada anak-anak prasekolah yang menjalani operasi noninvasif minor. Tidak jelas apakah hal ini dapat dicegah.[11]
Studi yang meneliti masalah kesehatan yang signifikan saat ini, neurotoksisitas yang disebabkan oleh anestesi (termasuk dengan sevofluran, dan khususnya pada anak-anak dan bayi) "penuh dengan faktor pengganggu, dan banyak yang kurang didukung secara statistik", dan karenanya dikatakan memerlukan "data lebih lanjut... untuk mendukung atau membantah kemungkinan hubungan tersebut".[12]
Kekhawatiran mengenai keamanan anestesi (khususnya akut) berkaitan dengan anak-anak dan bayi, di mana bukti praklinis dari model hewan yang relevan menunjukkan bahwa agen umum yang penting secara klinis (termasuk sevofluran) mungkin bersifat neurotoksik terhadap perkembangan otak, dan karenanya menyebabkan kelainan neurobehavioural dalam jangka panjang; dua studi klinis skala besar (PANDA dan GAS) sedang berlangsung pada tahun 2010, dengan harapan dapat memberikan "informasi lanjutan yang signifikan" mengenai efek perkembangan saraf dari anestesi umum pada bayi dan anak kecil, termasuk di mana sevofluran digunakan.[13]
Pada tahun 2021, para peneliti di Rumah Sakit Umum Massachusetts menerbitkan penelitian di Communications Biology bahwa sevofluran dapat mempercepat penyebaran protein tau atau Alzheimer yang ada: "Data ini menunjukkan penyebaran tau yang terkait dengan anestesi dan konsekuensinya. [...] Penyebaran tau ini dapat dicegah dengan penghambat fosforilasi tau atau pembentukan vesikel ekstraseluler." Menurut Neuroscience News, "Pekerjaan mereka sebelumnya menunjukkan bahwa sevofluran dapat menyebabkan perubahan (khususnya fosforilasi atau penambahan fosfat) pada tau yang menyebabkan gangguan kognitif pada mencit. Peneliti lain juga menemukan bahwa sevofluran dan anestesi tertentu lainnya dapat memengaruhi fungsi kognitif."[10]
Selain itu, ada beberapa penyelidikan tentang potensi korelasi penggunaan sevofluran dan kerusakan ginjal (nefrotoksisitas).[14] Namun, hal ini harus diselidiki lebih lanjut, karena penelitian terbaru menunjukkan tidak ada korelasi antara penggunaan sevofluran dan kerusakan ginjal dibandingkan dengan agen anestesi kontrol lainnya.[15] Ada juga bukti bahwa kerusakan ginjal mungkin disebabkan oleh senyawa A, produk degradasi sevofluran.[16]
Farmakologi
Mekanisme pasti dari tindakan anestesi umum belum dijelaskan.[17] Sevofluran bertindak sebagai modulator alosterik positif dari reseptor GABAA dalam studi elektrofisiologi neuron dan reseptor rekombinan.[18][19][20][21] Namun, ia juga bertindak sebagai antagonis reseptor NMDA,[22] mempotensiasi arus reseptor glisin,[21] dan menghambat arus reseptor nAChR[23] dan 5-HT3.[24][25][26]
Potensi pemanasan global
Sevofluran adalah gas rumah kaca. Potensi pemanasan global dua puluh tahun, GWP(20), untuk sevofluran adalah 349, namun ini secara signifikan lebih rendah daripada isofluran atau desfluran.[27]
Degradasi
Sevofluran akan terdegradasi menjadi apa yang biasa disebut sebagai senyawa A (fluorometil 2,2-difluoro-1-(trifluorometil)vinil eter) ketika bersentuhan dengan penyerap CO2, dan degradasi ini cenderung meningkat dengan penurunan laju aliran gas segar, peningkatan suhu, dan peningkatan konsentrasi sevofluran.[28] Senyawa A dapat berkorelasi dengan kerusakan ginjal.[16]
Referensi
^Sakai EM, Connolly LA, Klauck JA (December 2005). "Inhalation anesthesiology and volatile liquid anesthetics: focus on isoflurane, desflurane, and sevoflurane". Pharmacotherapy. 25 (12): 1773–1788. doi:10.1592/phco.2005.25.12.1773. PMID16305297.
^World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ abc"Drug Record: Sevoflurane". Livertox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. 2 July 2014. PMID31643176. Diakses tanggal 15 August 2014.
^Vlisides P, Xie Z (2012). "Neurotoxicity of general anesthetics: an update". Current Pharmaceutical Design. 18 (38): 6232–6240. doi:10.2174/138161212803832344. PMID22762477.
^Edgington TL, Muco E, Naani CV (2023). "Sevoflurane". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID30521202. Diakses tanggal 5 November 2023.
^Hang LH, Shao DH, Wang H, Yang JP (2010). "Involvement of 5-hydroxytryptamine type 3 receptors in sevoflurane-induced hypnotic and analgesic effects in mice". Pharmacological Reports. 62 (4): 621–626. doi:10.1016/s1734-1140(10)70319-4. PMID20885002.
Patel SS, Goa KL (April 1996). "Sevoflurane. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its clinical use in general anaesthesia". Drugs. 51 (4): 658–700. doi:10.2165/00003495-199651040-00009. PMID8706599. Haria M, Bryson HM, Goa KL, Patel SS (August 1996). "Erratum". Drugs. 52 (2): 253. doi:10.1007/bf03257493.
Wallin RF, Regan BM, Napoli MD, Stern IJ (Nov–Dec 1975). "Sevoflurane: a new inhalational anesthetic agent". Anesthesia and Analgesia. 54 (6): 758–766. doi:10.1213/00000539-197511000-00021. PMID1239214.
