Pretomanid
Pretomanid adalah obat antibiotik yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat yang menyerang paru-paru.[1][2] Obat ini umumnya digunakan bersama dengan bedakuilin dan linezolid. Obat ini digunakan dengan cara diminum.[1] Efek samping yang paling umum termasuk kerusakan saraf, jerawat, muntah, sakit kepala, gula darah rendah, diare, dan radang hati.[1] Obat ini termasuk dalam golongan obat nitroimidazol.[3] Pretomanid disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Agustus 2019,[1][4] dan di Uni Eropa pada bulan Juli 2020.[5] Pretomanid dikembangkan oleh TB Alliance.[1][6][7] Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menganggapnya sebagai obat kelas satu.[8] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[9] SejarahPengembangan senyawa ini dimulai karena kebutuhan mendesak akan obat antibakteri baru yang efektif melawan galur tuberkulosis yang resistan. Selain itu, obat anti-TB saat ini sebagian besar efektif melawan bakteri yang bereplikasi dan aktif secara metabolik, sehingga menciptakan kebutuhan akan obat yang efektif melawan infeksi bakteri yang menetap atau laten seperti yang sering terjadi pada pasien tuberkulosis.[10] Penemuan dan pengembangan pra-klinisPretomanid pertama kali diidentifikasi pada tahun 2000, dalam serangkaian 100 turunan nitroimidazopiran yang disintesis dan diuji untuk aktivitas antituberkulosis, oleh PathoGenesis (sekarang anak perusahaan Novartis).[11] Yang terpenting, pretomanid memiliki aktivitas melawan isolat Mycobacterium tuberculosis statis yang bertahan hidup dalam kondisi anaerobik, dengan aktivitas bakterisida yang sebanding dengan metronidazol. Pretomanid memerlukan aktivasi metabolik oleh Mycobacterium untuk aktivitas antibakteri. Pretomanid bukanlah senyawa yang paling ampuh dalam rangkaian tersebut terhadap kultur M. tuberculosis, tetapi merupakan yang paling aktif pada tikus yang terinfeksi setelah pemberian oral. Pretomanid oral aktif melawan tuberkulosis pada tikus dan marmut pada dosis yang aman ditoleransi hingga 28 hari.[10] Kegunaan medisPretomanid diindikasikan dalam kombinasi dengan bedakuilin dan linezolid pada orang dewasa untuk pengobatan tuberkulosis paru yang sangat resistan terhadap obat, atau tidak toleran terhadap pengobatan, atau tidak responsif terhadap resistensi multiobat.[12][5] Mekanisme kerjaPretomanid diaktifkan dalam Mycobacterium oleh deazaflavin-dependent nitroreductase (Ddn), enzim yang menggunakan dihidro-F420 (bentuk tereduksi), menjadi oksida nitrat dan metabolit yang sangat reaktif. Metabolit ini menyerang enzim sintesis DprE2, yang penting untuk sintesis dinding sel arabinogalaktan, yang akan menempel pada asam mikolat. Mekanisme ini sama dengan delamanid. Isolat klinis yang resistan terhadap obat ini cenderung mengalami mutasi pada jalur biosintesis untuk Koenzim F420.[13] Masyarakat dan budayaStatus hukumBadan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui pretomanid hanya dalam kombinasi dengan bedakuilin dan linezolid untuk pengobatan populasi orang dewasa yang terbatas dan spesifik dengan tuberkulosis paru yang resistan terhadap obat secara luas, tidak toleran terhadap pengobatan, atau tidak responsif terhadap berbagai obat.[1][4] Pretomanid disetujui berdasarkan jalur populasi terbatas (jalur LPAD) untuk obat antibakteri dan antijamur. Pretomanid merupakan obat tuberkulosis ketiga yang menerima persetujuan dari FDA dalam lebih dari 40 tahun.[1][7] FDA memberikan pretomanid prioritas untuk ditinjau dan ditetapkan sebagai obat piatu. FDA memberikan The Global Alliance for TB Drug Development (TB Alliance) persetujuan pretomanid dan voucher tinjauan prioritas penyakit tropis.[1] NamaPretomanid adalah Nama Generik Internasional, nama generik umum, dan nama non-eksklusif.[14][15] Pretomanid disebut sebagai "Pa" dalam singkatan regimen, seperti BPaL. Bagian "preto" dari nama senyawa tersebut merupakan penghormatan bagi kota Pretoria di Afrika Selatan, tempat kantor pengembangan klinis TB Alliance berada, tempat sebagian besar pengembangan obat tersebut dilakukan, sementara akar kata "-manid" menunjukkan senyawa dengan struktur kimia yang serupa. Kelas obat ini disebut sebagai nitroimidazol atau nitroimidazooksazina. Referensi
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
