Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Pindolol

Pindolol
Skeletal formula of pindolol
Space-filling model of the pindolol molecule
Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-1-(1H-indol-4-iloksi)-3-(isopropilamino)propan-2-ol
Data klinis
Nama dagang Visken, dll[1]
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a684032
Kat. kehamilan C(AU) B(US)
Status hukum ℞ Preskripsi saja
Rute Oral, intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 50% - 95%
Metabolisme Hati
Waktu paruh 3–4 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 13523-86-9 YaY
Kode ATC C07AA03
PubChem CID 4828
Ligan IUPHAR 91
DrugBank DB00960
ChemSpider 4662 N
UNII BJ4HF6IU1D N
KEGG D00513 YaY
ChEBI CHEBI:8214 N
ChEMBL CHEMBL500 N
Data kimia
Rumus C14H20N2O2 

  • InChI=1S/C14H20N2O2/c1-10(2)16-8-11(17)9-18-14-5-3-4-13-12(14)6-7-15-13/h3-7,10-11,15-17H,8-9H2,1-2H3 N
    Key:JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N N

Pindolol adalah penghalang beta nonselektif yang digunakan dalam pengobatan hipertensi.[1][2] Ini juga merupakan antagonis reseptor serotonin 5-HT1A, yang secara istimewa memblokir autoreseptor penghambat 5-HT1A, dan telah diteliti sebagai terapi tambahan untuk berbagai antidepresan seperti klomipramin dan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI), dalam pengobatan depresi[3][4][5] dan gangguan obsesif kompulsif.[6][7]

Sejarah

Pindolol dipatenkan oleh Sandoz pada tahun 1969 dan diluncurkan di AS pada tahun 1977.[8] Menjelang akhir Februari 2020 FDA menambahkan produk ini ke daftar "KEKURANGAN OBAT" mereka yang menyatakan hal ini disebabkan oleh "KEKURANGAN bahan aktif" dan hal ini kemungkinan terkait dengan wabah Virus Corona dan dampak rantai pasokan terkait.

Kegunaan medis

Pindolol digunakan untuk hipertensi di Amerika Serikat, Kanada, dan Eropa; dan juga untuk angina pektoris di luar Amerika Serikat. Bila digunakan sendiri untuk hipertensi, pindolol dapat menurunkan tekanan darah dan detak jantung secara signifikan, tetapi basis bukti penggunaannya lemah karena jumlah subjek dalam penelitian yang dipublikasikan sedikit.[2]

Kontraindikasi

Mirip dengan propranolol dengan kontraindikasi tambahan untuk hipertiroidisme. Pada pasien dengan tirotoksikosis, kemungkinan efek buruk dari penggunaan pindolol jangka panjang belum dinilai secara memadai. Beta-blokade dapat menutupi tanda-tanda klinis hipertiroidisme yang berkelanjutan atau komplikasi, dan memberikan kesan perbaikan yang salah. Oleh karena itu, penghentian pindolol secara tiba-tiba dapat diikuti oleh eksaserbasi gejala hipertiroidisme, termasuk badai tiroid.[9]

Pindolol memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik, oleh karena itu digunakan dengan hati-hati pada angina pektoris.[9]

Farmakologi

Farmakodinamika

Pindolol[10]
Situs Ki (nM) Tempat Ref
5-HT1A 15–81 Manusia [11][12][13]
5-HT1B 4.100
34–151		 Manusia
Hewan pengerat		 [12]
[10][14][15]
5-HT1D 4.900 Manusia [12]
5-HT1E >10.000 Manusia [16]
5-HT1F >10.000 Manusia [17]
5-HT2A 9.333 Manusia [18]
5-HT2B 2.188 Manusia [18]
5-HT2C >10.000 Manusia [18]
5-HT3 ≥6.610 Multipel [19][20][21]
5-HT4 >10.000 ? Tikus [22]
5-HT5B >1.000 Tikus [23]
5-HT6 >10.000 (–) Mencit [24]
5-HT7 >10.000 Manusia [25][26]
α1 7.585 Burung merpati [19]
α2 ND ND ND
β1 0,52–2,6 Manusia [13][27]
β2 0,40–4,8 Manusia [13][27]
β3 44 Manusia [27][28]
mirip D2 >10.000 Tikus [29]
  D2 >10.000 Burung merpati [19]
  D3 >10.000 Burung merpati [19]
M1 ? ?

Nilainya adalah Ki (nM), kecuali dinyatakan lain. Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut terikat pada situs tersebut.

Pindolol adalah penyekat beta non-selektif generasi pertama,[30] dalam kelas antagonis reseptor β-adrenergik. Pada tingkat reseptor, obat ini merupakan agonis parsial kompetitif. Obat ini memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik, yang berarti obat ini memiliki beberapa derajat efek agonis tanpa adanya ligan yang bersaing. Pindolol menunjukkan efek penstabil membran seperti kuinidin, yang mungkin menjadi penyebab efek antiaritmianya. Obat ini juga bertindak sebagai agonis parsial reseptor serotonin 5-HT1A (aktivitas intrinsik = 20–25%) atau antagonis fungsional.[31]

Farmakokinetika

Pindolol diserap dengan cepat dan baik dari saluran cerna. Obat ini mengalami metabolisme lintas pertama yang menghasilkan bioavailabilitas oral sebesar 50-95%. Pasien dengan uremia mungkin mengalami penurunan bioavailabilitas. Makanan tidak mengubah bioavailabilitas, tetapi dapat meningkatkan resorpsi. Setelah dosis tunggal oral 20 mg, konsentrasi plasma puncak tercapai dalam 1–2 jam. Efek pindolol pada denyut nadi (penurunan) terlihat setelah 3 jam. Meskipun waktu paruhnya agak pendek yaitu 3–4 jam, efek hemodinamik bertahan selama 24 jam setelah pemberian. Waktu paruh plasma meningkat menjadi 3–11,5 jam pada pasien dengan gangguan ginjal, menjadi 7–15 jam pada pasien lanjut usia, dan dari 2,5 menjadi 30 jam pada pasien dengan sirosis hati. Sekitar 2/3 pindolol dimetabolisme di hati menghasilkan hidroksilat, yang ditemukan dalam urin sebagai glukonurida dan sulfat eterik. Sisa 1/3 pindolol diekskresikan dalam urin dalam bentuk yang tidak berubah.

Penelitian

Depresi

Pindolol telah diteliti sebagai obat tambahan untuk terapi antidepresan dengan SSRI seperti fluoksetin dalam pengobatan depresi sejak tahun 1994.[5][32] Dasar pemikiran di balik strategi ini didasarkan pada fakta bahwa pindolol merupakan antagonis reseptor serotonin 5-HT1A. Reseptor 5-HT1A presinaptik dan somatodendritik bertindak sebagai autoreseptor penghambat, menghambat pelepasan serotonin, dan bersifat pro-depresif dalam aksinya. Hal ini berbeda dengan reseptor 5-HT1A postsinaptik, yang memediasi efek antidepresan.[4] Dengan memblokir autoreseptor 5-HT1A pada dosis yang selektif terhadapnya dibandingkan reseptor 5-HT1A postsinaptik, pindolol mungkin dapat menghilangkan penghambatan pelepasan serotonin dan dengan demikian meningkatkan efek antidepresan SSRI dan klomipramin.[4] Hasil terapi augmentasi dengan pindolol telah menggembirakan dalam studi awal dengan kualitas rendah.[3] Tinjauan sistematis dan metaanalisis tahun 2015 dari lima uji acak terkendali tidak menemukan manfaat signifikan secara keseluruhan pada dosis 2,5 mg; meskipun berkenaan dengan pasien dengan depresi yang resistan terhadap SSRI, "pindolol dosis tinggi sekali sehari (7,5 mg qd) tampaknya menunjukkan manfaat yang menjanjikan pada pasien ini".[5] Di sisi lain, tinjauan sistematis tahun 2017 menunjukkan bahwa khasiat pindolol telah dibuktikan dalam studi dengan bukti tinggi.[33] Memulai farmakoterapi dengan SSRI plus pindolol dapat mempercepat dampak terapeutik SSRI.[4][33] Khasiat antidepresi Pindolol mungkin sebagian besar dihasilkan dari kemampuannya untuk mendesensitisasi autoreseptor 5-1A.[34]

Lainnya

Pindolol adalah pemulung nitrogen monoksida yang kuat. Efek ini diperkuat oleh natrium bikarbonat. Penghambatan sintesis nitrogen monoksida memiliki efek anksiolitik pada hewan.[35]

Referensi

  1. ^ a b Drugs.com International brand names for pindolol Diarsipkan 2017-10-01 di Wayback Machine. Page accessed Sept 4, 2015
  2. ^ a b Wong GW, Boyda HN, Wright JM (November 2014). "Blood pressure lowering efficacy of partial agonist beta blocker monotherapy for primary hypertension". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (11): CD007450. doi:10.1002/14651858.CD007450.pub2. PMC 6486122. PMID 25427719.
  3. ^ a b Blier P, Bergeron R (1998). "The use of pindolol to potentiate antidepressant medication". The Journal of Clinical Psychiatry. 59 (Suppl 5): 16–23, discussion 24–5. PMID 9635544.
  4. ^ a b c d Celada P, Bortolozzi A, Artigas F (September 2013). "Serotonin 5-HT1A receptors as targets for agents to treat psychiatric disorders: rationale and current status of research". CNS Drugs. 27 (9): 703–716. doi:10.1007/s40263-013-0071-0. PMID 23757185. S2CID 31931009.
  5. ^ a b c Liu Y, Zhou X, Zhu D, Chen J, Qin B, Zhang Y, Wang X, Yang D, Meng H, Luo Q, Xie P (May 2015). "Is pindolol augmentation effective in depressed patients resistant to selective serotonin reuptake inhibitors? A systematic review and meta-analysis". Human Psychopharmacology. 30 (3): 132–142. doi:10.1002/hup.2465. PMID 25689398. S2CID 205925716.
  6. ^ Mundo, Emanuela, Emanuela Guglielmo, and Laura Bellodi. "Effect of adjuvant pindolol on the antiobsessional response to fluvoxamine: a double blind, placedo-controlled study." International clinical psychopharmacology 13, no. 5 (1998): 219-224.
  7. ^ Sassano-Higgins, S.A. and Pato, M.T., 2015. Pindolol augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors and clomipramine for the treatment of obsessive-compulsive disorder: A meta-analysis. Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics, 6(1), pp.36-38.
  8. ^ "Discovery and Development of Major Drugs. Chapter 2 in Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health. Volume 2 of Chemical Heritage Foundation series in innovation and entrepreneurship. Eds Ralph Landau, Basil Achilladelis, Alexander Scriabine. Chemical Heritage Foundation, 1999. ISBN 9780941901215 p 185
  9. ^ a b "RxMed: Pharmaceutical Information - VISKEN". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2011-09-27. Diakses tanggal 2010-08-15.
  10. ^ a b Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Diakses tanggal 14 August 2017.
  11. ^ Hamon M, Lanfumey L, el Mestikawy S, Boni C, Miquel MC, Bolaños F, Schechter L, Gozlan H (1990). "The main features of central 5-HT1 receptors". Neuropsychopharmacology. 3 (5–6): 349–360. PMID 2078271.
  12. ^ a b c Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (April 1992). "Human serotonin 1D receptor is encoded by a subfamily of two distinct genes: 5-HT1D alpha and 5-HT1D beta". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (8): 3630–3634. Bibcode:1992PNAS...89.3630W. doi:10.1073/pnas.89.8.3630. PMC 48922. PMID 1565658.
  13. ^ a b c Krushinski JH, Schaus JM, Thompson DC, Calligaro DO, Nelson DL, Luecke SH, Wainscott DB, Wong DT (October 2007). "Indoloxypropanolamine analogues as 5-HT(1A) receptor antagonists". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 17 (20): 5600–5604. doi:10.1016/j.bmcl.2007.07.086. PMID 17804228.
  14. ^ Boess FG, Martin IL (1994). "Molecular biology of 5-HT receptors". Neuropharmacology. 33 (3–4): 275–317. doi:10.1016/0028-3908(94)90059-0. PMID 7984267. S2CID 35553281.
  15. ^ Rojas-Corrales OM, Ortega-Alvaro A, Gibert-Rahola J, Roca-Vinardell A, Micó JA (November 2000). "Pindolol, a beta-adrenoceptor blocker/5-hydroxytryptamine(1A/1B) antagonist, enhances the analgesic effect of tramadol". Pain. 88 (2): 119–124. doi:10.1016/S0304-3959(00)00299-2. PMID 11050366.
  16. ^ Zgombick JM, Schechter LE, Macchi M, Hartig PR, Branchek TA, Weinshank RL (August 1992). "Human gene S31 encodes the pharmacologically defined serotonin 5-hydroxytryptamine1E receptor". Molecular Pharmacology. 42 (2): 180–185. PMID 1513320.
  17. ^ Adham N, Kao HT, Schecter LE, Bard J, Olsen M, Urquhart D, Durkin M, Hartig PR, Weinshank RL, Branchek TA (January 1993). "Cloning of another human serotonin receptor (5-HT1F): a fifth 5-HT1 receptor subtype coupled to the inhibition of adenylate cyclase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (2): 408–412. Bibcode:1993PNAS...90..408A. doi:10.1073/pnas.90.2.408. PMC 45671. PMID 8380639.
  18. ^ a b c Knight AR, Misra A, Quirk K, Benwell K, Revell D, Kennett G, Bickerdike M (August 2004). "Pharmacological characterisation of the agonist radioligand binding site of 5-HT(2A), 5-HT(2B) and 5-HT(2C) receptors". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 370 (2): 114–123. doi:10.1007/s00210-004-0951-4. PMID 15322733. S2CID 8938111.
  19. ^ a b c d Mos J, Van Hest A, Van Drimmelen M, Herremans AH, Olivier B (May 1997). "The putative 5-HT1A receptor antagonist DU125530 blocks the discriminative stimulus of the 5-HT1A receptor agonist flesinoxan in pigeons". European Journal of Pharmacology. 325 (2–3): 145–153. doi:10.1016/s0014-2999(97)00131-3. PMID 9163561.
  20. ^ Neijt HC, Karpf A, Schoeffter P, Engel G, Hoyer D (May 1988). "Characterisation of 5-HT3 recognition sites in membranes of NG 108-15 neuroblastoma-glioma cells with [3H]ICS 205-930". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 337 (5): 493–499. doi:10.1007/bf00182721. PMID 3412489. S2CID 1594844.
  21. ^ Hoyer D, Neijt HC (March 1988). "Identification of serotonin 5-HT3 recognition sites in membranes of N1E-115 neuroblastoma cells by radioligand binding". Molecular Pharmacology. 33 (3): 303–309. PMID 3352595.
  22. ^ Ge J, Barnes NM (April 1996). "5-HT4 receptor-mediated modulation of 5-HT release in the rat hippocampus in vivo". British Journal of Pharmacology. 117 (7): 1475–1480. doi:10.1111/j.1476-5381.1996.tb15309.x. PMC 1909436. PMID 8730742.
  23. ^ Wisden W, Parker EM, Mahle CD, Grisel DA, Nowak HP, Yocca FD, Felder CC, Seeburg PH, Voigt MM (October 1993). "Cloning and characterization of the rat 5-HT5B receptor. Evidence that the 5-HT5B receptor couples to a G protein in mammalian cell membranes". FEBS Letters. 333 (1–2): 25–31. doi:10.1016/0014-5793(93)80368-5. PMID 8224165.
  24. ^ Plassat JL, Amlaiky N, Hen R (August 1993). "Molecular cloning of a mammalian serotonin receptor that activates adenylate cyclase". Molecular Pharmacology. 44 (2): 229–236. PMID 8394987.
  25. ^ Bard JA, Zgombick J, Adham N, Vaysse P, Branchek TA, Weinshank RL (November 1993). "Cloning of a novel human serotonin receptor (5-HT7) positively linked to adenylate cyclase". The Journal of Biological Chemistry. 268 (31): 23422–23426. doi:10.1016/S0021-9258(19)49479-9. PMID 8226867.
  26. ^ Jasper JR, Kosaka A, To ZP, Chang DJ, Eglen RM (September 1997). "Cloning, expression and pharmacology of a truncated splice variant of the human 5-HT7 receptor (h5-HT7b)". British Journal of Pharmacology. 122 (1): 126–132. doi:10.1038/sj.bjp.0701336. PMC 1564895. PMID 9298538.
  27. ^ a b c Hoffmann C, Leitz MR, Oberdorf-Maass S, Lohse MJ, Klotz KN (February 2004). "Comparative pharmacology of human beta-adrenergic receptor subtypes--characterization of stably transfected receptors in CHO cells". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 369 (2): 151–159. doi:10.1007/s00210-003-0860-y. PMID 14730417. S2CID 878491.
  28. ^ Horinouchi T, Koike K (January 2001). "(+/-)-Pindolol acts as a partial agonist at atypical beta-adrenoceptors in the guinea pig duodenum". Japanese Journal of Pharmacology. 85 (1): 35–40. doi:10.1254/jjp.85.35. PMID 11243572.
  29. ^ Luedtke RR, Freeman RA, Boundy VA, Martin MW, Huang Y, Mach RH (December 2000). "Characterization of (125)I-IABN, a novel azabicyclononane benzamide selective for D2-like dopamine receptors". Synapse. 38 (4): 438–449. doi:10.1002/1098-2396(20001215)38:4<438::AID-SYN9>3.0.CO;2-5. PMID 11044891. S2CID 9578132.
  30. ^ Wiysonge CS, Volmink J, Opie LH (2007). "Beta-blockers and the treatment of hypertension: it is time to move on". Cardiovascular Journal of Africa. 18 (6): 351–352. PMC 4170499. PMID 18092107.
  31. ^ Artigas F, Adell A, Celada P (February 2006). "Pindolol augmentation of antidepressant response". Current Drug Targets. 7 (2): 139–147. doi:10.2174/138945006775515446. PMID 16475955.
  32. ^ Pérez, V., Gilaberte, I., Faries, D., Alvarez, E. and Artigas, F., 1997. Randomised, double-blind, placebo-controlled trial of pindolol in combination with fluoxetine antidepressant treatment. The Lancet, 349(9065), pp.1594-1597.
  33. ^ a b Kleeblatt J, Betzler F, Kilarski LL, Bschor T, Köhler S (May 2017). "Efficacy of off-label augmentation in unipolar depression: A systematic review of the evidence". European Neuropsychopharmacology. 27 (5): 423–441. doi:10.1016/j.euroneuro.2017.03.003. PMID 28318897. S2CID 3740987.
  34. ^ Haddjeri N, Blier P (September 2000). "Effects of sustained (+/-)pindolol administration on serotonin neurotransmission in rats". Journal of Psychiatry & Neuroscience. 25 (4): 378–388. PMC 1407726. PMID 11022403.
  35. ^ Fernandes E, Gomes A, Costa D, Lima JL (September 2005). "Pindolol is a potent scavenger of reactive nitrogen species". Life Sciences. 77 (16): 1983–1992. doi:10.1016/j.lfs.2005.02.018. PMID 15916777.
Index: pl ar de en es fr it arz nl ja pt ceb sv uk vi war zh ru af ast az bg zh-min-nan bn be ca cs cy da et el eo eu fa gl ko hi hr id he ka la lv lt hu mk ms min no nn ce uz kk ro simple sk sl sr sh fi ta tt th tg azb tr ur zh-yue hy my ace als am an hyw ban bjn map-bms ba be-tarask bcl bpy bar bs br cv nv eml hif fo fy ga gd gu hak ha hsb io ig ilo ia ie os is jv kn ht ku ckb ky mrj lb lij li lmo mai mg ml zh-classical mr xmf mzn cdo mn nap new ne frr oc mhr or as pa pnb ps pms nds crh qu sa sah sco sq scn si sd szl su sw tl shn te bug vec vo wa wuu yi yo diq bat-smg zu lad kbd ang smn ab roa-rup frp arc gn av ay bh bi bo bxr cbk-zam co za dag ary se pdc dv dsb myv ext fur gv gag inh ki glk gan guw xal haw rw kbp pam csb kw km kv koi kg gom ks gcr lo lbe ltg lez nia ln jbo lg mt mi tw mwl mdf mnw nqo fj nah na nds-nl nrm nov om pi pag pap pfl pcd krc kaa ksh rm rue sm sat sc trv stq nso sn cu so srn kab roa-tara tet tpi to chr tum tk tyv udm ug vep fiu-vro vls wo xh zea ty ak bm ch ny ee ff got iu ik kl mad cr pih ami pwn pnt dz rmy rn sg st tn ss ti din chy ts kcg ve
Prefix: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Portal di Ensiklopedia Dunia

Portal : Agama
Agama
Portal : Bahasa
Bahasa
Portal : Biografi
Biografi
Portal : Budaya
Budaya
Portal : Ekonomi
Ekonomi
Portal : Elektronika
Elektronika
Portal : Film
Film
Portal : Filsafat
Filsafat
Portal : Geografi
Geografi
Portal : Indonesia
Indonesia
Portal : Ilmu
Ilmu
Portal : Lingkungan
Lingkungan
Portal : Masyarakat
Masyarakat
Portal : Matematika
Matematika
Portal : Militer
Militer
Portal : Mitologi
Mitologi
Portal : Musik
Musik
Portal : Olahraga
Olahraga
Portal : Pendidikan
Pendidikan
Portal : Politik
Politik
Portal : Sastra
Sastra
Portal : Sejarah
Sejarah
Portal : Seni
Seni
Portal : Teknologi
Teknologi
Kembali kehalaman sebelumnya