Orfenadrin

Orfenadrin

Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-N,N-Dimetil-2-[(2-metilfenil)-fenil-metoksi]-etanamina
Data klinis
Nama dagang	Banyak[1]
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682162
Kat. kehamilan	B2(AU) C(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) OTC (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral, intravena, intramuskular
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	90%
Ikatan protein	95%
Metabolisme	Hati (demetilasi)
Waktu paruh	13–20 jam[2]
Ekskresi	Ginjal dan empedu
Pengenal
Nomor CAS	83-98-7 Y
Kode ATC	M03BC01 N04AB02
PubChem	CID 4601
Ligan IUPHAR	7251
DrugBank	DB01173
ChemSpider	4440 Y
UNII	AL805O9OG9 Y
KEGG	D08305 Y
ChEBI	CHEBI:7789 Y
ChEMBL	CHEMBL900 Y
Data kimia
Rumus	C18H23NO
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C18H23NO/c1-15-9-7-8-12-17(15)18(20-14-13-19(2)3)16-10-5-4-6-11-16/h4-12,18H,13-14H2,1-3H3 Y Key:QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N Y

Orfenadrin, dijual dengan banyak merek,^[1] merupakan obat yang bekerja secara sentral yang merelaksasikan otot rangka dan karenanya merupakan pelemas otot.

Orfenadrin termasuk dalam golongan antihistamin H1 dan secara kimia berhubungan dengan difenhidramin. Obat ini digunakan untuk pengobatan simtomatik kejang otot lurik yang menyakitkan.^[3]

George Rieveschl adalah seorang profesor kimia di Universitas Cincinnati dan memimpin program penelitian yang menangani antihistamin. Pada tahun 1943, salah seorang mahasiswanya, Fred Huber, mensintesis difenhidramin. Rieveschl bekerja sama dengan Parke-Davis untuk menguji senyawa tersebut, dan perusahaan tersebut melisensikan paten darinya. Pada tahun 1947, Parke-Davis mempekerjakannya sebagai Direktur Penelitian mereka. Selama di sana, ia memimpin pengembangan orfenadrin, analog difenhidramin.^[4]

Sebelum pengembangan amantadin pada akhir tahun 1960-an dan kemudian obat-obatan lainnya, antikolinergik seperti orfenadrin merupakan andalan pengobatan penyakit Parkinson.^[5]

Orfenadrin adalah relaksan otot rangka.^[1][6] Obat ini digunakan untuk meredakan nyeri yang disebabkan oleh cedera otot seperti ketegangan otot dan keseleo, dikombinasikan dengan istirahat dan terapi fisik.^[6] Sebuah tinjauan tahun 2004 menemukan bukti yang cukup bahwa orfenadrin efektif untuk nyeri punggung atau leher akut, tetapi tidak menemukan bukti yang cukup untuk menetapkan kemanjuran relatif obat ini dibandingkan dengan obat lain dalam penelitian tersebut.^[7]

Orfenadrin dan relaksan otot lainnya terkadang digunakan untuk mengobati nyeri yang timbul akibat rheumatoid arthritis, tetapi tidak ada bukti bahwa obat ini efektif untuk tujuan tersebut.^[8]

Pada tahun 2003, Tinjauan Cochrane tentang penggunaan obat antikolinergik untuk meningkatkan fungsi motorik pada penyakit Parkinson menemukan bahwa sebagai suatu golongan, obat-obatan tersebut berguna untuk tujuan tersebut; Hal ini mengidentifikasi satu studi acak, silang situs tunggal dari orfenadrin vs plasebo.^[9] Meskipun orfenadrin dan antikolinergik lainnya sebagian besar telah digantikan oleh obat lain; mereka memiliki kegunaan dalam meringankan gejala fungsi motorik, dan tampaknya membantu sekitar 20% orang dengan Parkinson.^[5]

Orfenadrin memiliki efek samping yang sama dengan antihistamin umum lainnya. Stimulasi agak lebih umum terjadi dibandingkan dengan antihistamin terkait lainnya, dan khususnya umum terjadi pada orang tua. Efek samping yang umum termasuk mulut kering, pusing, kantuk, sembelit, retensi urin, penglihatan kabur, dan sakit kepala.^[6] Penggunaannya pada penyakit Parkinson khususnya dibatasi oleh faktor-faktor ini.^[9]

Orfenadrin dikontraindikasikan pada pasien dengan glaukoma, miastenia gravis, gangguan relaksasi sfingter, masalah pencernaan seperti tukak lambung, sumbatan usus, atau dengan pembesaran prostat, gangguan kandung kemih.^[10]

Penggunaan obat antikolinergik yang terus-menerus dan/atau kumulatif, termasuk antihistamin generasi pertama, dikaitkan dengan risiko penurunan kognitif dan demensia yang lebih tinggi pada orang tua.^[11][12]

Orfenadrin diketahui memiliki sifat farmakologis berikut:

• Antagonis reseptor mACh nonselektif (antikolinergik, 58% sama kuatnya dengan atropin)^[13] Berbagai monograf dan sisipan kemasan, buku petunjuk keperawatan, artikel jurnal, dan sebagainya telah mengusulkan teori bahwa aktivitas antikolinergik (mirip atropin), antagonisme NMDA, dan kemungkinan efek anestesi lokal dan efek analgesik lain-lain mungkin menjadi alasan kemanjuran orfenadrin terhadap nyeri otot dan nyeri lainnya.^[14] Alasan-alasan ini berada di balik penggunaan orfenadrin dan obat-obatan lain dari sejumlah jenis yang digunakan dengan parasetamol, aspirin, naproksen, dan agen serupa dengan atau tanpa analgesik opioid untuk mengelola berbagai jenis nyeri secara lebih efektif.^[15]
• Antagonis reseptor H₁ (antihistamin)^[15]
• Antagonis reseptor NMDA^[16] (Nilai K_i 6.0 ± 0.7 μM, seratus kali lebih lemah daripada fensiklidin, yang berikatan dengan K_i 59 nM)^[16][17]
• NDRI (penghambat pengambilan kembali norepinefrin dan dopamin)^[18][19]
• Penghalang saluran natrium Na_v1.7, Na_v1.8, dan Na_v1.9^[20]
• Penghalang saluran kalium HERG^[21]

Orfenadrin tersedia dalam bentuk garam sitrat dan garam hidroklorida; di AS pada Februari 2016 bentuk sitrat tersedia dalam bentuk tablet, tablet lepas lambat, bubuk racikan, dan suntikan untuk penggunaan akut di rumah sakit.^[1][22]

Orfenadrin sering tersedia dalam bentuk campuran dengan aspirin, parasetamol (asetaminofen), ibuprofen, kafein, dan/atau kodein.^[1]

Orfenadrin merupakan turunan dari difenhidramin dengan gugus metil yang ditambahkan ke salah satu cincin fenil.^[23]

Orfenadrin memiliki pusat kiral dan dua enantiomer. Ketika digunakan sebagai agen terapeutik, biasanya diberikan sebagai rasemat.^[24]

Enantiomer
(R)-orfenadrin nomor CAS: 33425-91-1	(S)-orfenadrin nomor CAS: 33425-89-7

• Templat:MedlinePlusDrugInfo