Natrium enoksaparin adalah obat antikoagulan (pengencer darah). Obat ini digunakan untuk mengobati dan mencegah trombosis vena dalam (DVT) dan emboli paru (PE) termasuk selama kehamilan dan setelah jenis bedah tertentu. Obat ini juga digunakan pada mereka yang mengalami sindrom koroner akut (ACS) dan serangan jantung. Obat ini diberikan melalui suntikan tepat di bawah kulit atau ke dalam vena.[1] Obat ini juga digunakan selama hemodialisis.[2][3]
Efek samping yang umum termasuk perdarahan, demam, dan pembengkakan pada kaki. Pendarahan bisa serius terutama pada mereka yang menjalani pungsi lumbal. Penggunaan selama kehamilan tampaknya aman untuk bayi. Enoksaparin termasuk dalam keluarga obat heparin berat molekul rendah.[1]
Pengobatan DVT rawat inap, dengan infark miokard elevasi segmen ST (STEMI)[6]
Pengobatan jembatan bagi mereka dengan INR di bawah rentang terapeutik
Pemantauan
Enoksaparin memiliki absorpsi, bioavailabilitas, dan distribusi yang dapat diprediksi sehingga pemantauan biasanya tidak dilakukan. Namun, ada beberapa kasus di mana pemantauan mungkin bermanfaat bagi populasi khusus, misalnya individu dengan insufisiensi ginjal atau mereka yang mengalami obesitas. Dalam kasus ini, unit anti-Xa dapat diukur dan dosisnya disesuaikan.[6]
Agen pembalik
Protamin sulfat kurang efektif dalam membalikkan enoksaparin dibandingkan dengan heparin, dengan netralisasi maksimum sekitar 60% dari efek anti-faktor Xa.[6]
Pada kehamilan
Enoksaparin adalah obat kategori kehamilan B FDA yang berarti diperkirakan tidak akan membahayakan bayi yang belum lahir jika digunakan selama kehamilan.[6]
Enoksaparin tidak melewati plasenta sehingga kecil kemungkinan bayi yang belum lahir akan terpapar obat ini.[6]
Beberapa kematian janin telah dilaporkan oleh wanita yang menggunakan enoksaparin selama kehamilan, tetapi tidak jelas apakah enoksaparin menyebabkan kematian ini.[6]
Vial dosis ganda enoksaparin bermerek (Lovenox) mengandung 15 mg [[benzil alkohol][ per 1 mL sebagai pengawet. Bayi prematur yang diberi benzil alkohol dalam jumlah besar (99–405 mg/kg/hari) mengalami "sindrom terengah-engah".[6][7]
Meskipun enoksaparin digunakan untuk mencegah pembekuan darah, kehamilan saja dapat meningkatkan risiko pembekuan darah pada wanita.[6]
Efek samping
Jarang (<1%)
Pada orang dengan angina tidak stabil atau infark miokard non-gelombang Q:
FDA mengeluarkan revisi peringatan dalam kotak untuk enoksaparin pada bulan Oktober 2013.[9] Revisi tersebut merekomendasikan kehati-hatian terkait kapan kateter spinal dipasang dan dilepas pada orang yang menggunakan enoksaparin untuk pungsi spinal atau anestesi neuroaksial. Mungkin perlu untuk menunda dosis antikoagulan pada orang-orang ini untuk mengurangi risiko hematoma spinal atau epidural, yang dapat bermanifestasi sebagai kelumpuhan permanen atau jangka panjang.[10] Orang yang berisiko hematoma mungkin datang dengan kateter epidural indwelling, penggunaan obat-obatan bersamaan yang memperburuk kondisi perdarahan seperti obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS), atau riwayat medis tusukan epidural atau spinal, cedera tulang belakang, atau deformasi tulang belakang. FDA merekomendasikan agar orang yang berisiko dipantau untuk perdarahan dan perubahan neurologis.[9][11]
Farmakologi
Mekanisme kerja
Enoksaparin mengikat dan mengaktifkan anti-trombin (antikoagulan yang bersirkulasi) untuk membentuk kompleks yang menonaktifkan faktor penggumpalan darah Xa secara ireversibel.[12] Enoksaparin memiliki aktivitas yang lebih rendah terhadap faktor IIa (trombin) dibandingkan dengan heparin tak terfraksinasi (UFH) karena berat molekulnya yang rendah.[13]
Metabolisme: Enoksaparin dimetabolisme di hati menjadi spesies dengan berat molekul rendah melalui desulfasi dan depolimerisasi atau keduanya.[9]
Eliminasi: Dosis tunggal enoksaparin injeksi subkutan memiliki waktu paruh eliminasi 4,5 jam. Sekitar 10–40% fragmen aktif dan inaktif dari dosis tunggal diekskresikan oleh ginjal. Penyesuaian dosis berdasarkan fungsi ginjal diperlukan pada orang dengan gangguan fungsi ginjal.[9]
Kelas obat
Enoksaparin termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai heparin berat molekul rendah. Obat lain dalam kelas tersebut meliputi dalteparin, fondaparinuks, dan tinzaparin.[14]
Biosimilar
Pada bulan September 2016, Inhixa dan Thorinane disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.[3][15] Thorinane ditarik dari pasaran pada bulan Oktober 2019.[16]
Pada bulan Maret 2017, Enoksaparin BECAT, Laboratorios ROVI (Spanyol) memperoleh izin edar di dua puluh enam negara di Eropa. Produk ini kini tersedia di Eropa.[17]
Pada bulan Oktober 2020, Noromby dan Noromby HP disetujui untuk penggunaan medis di Kanada.[18]
Pada bulan November 2020, Inclunox dan Inclunox HP disetujui untuk penggunaan medis di Kanada.[19]
Pada bulan Desember 2020, Redesca dan Redesca HP disetujui untuk penggunaan medis di Kanada.[20]
Referensi
^ abcd"Enoxaparin Sodium". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
^ abNorthern Neonatal Network (2008). "Enoxaparin". Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 96. ISBN9780470750353. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2016-12-20.
^World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^Gershanik J, Boecler B, Ensley H, McCloskey S, George W (November 1982). "The gasping syndrome and benzyl alcohol poisoning". The New England Journal of Medicine. 307 (22): 1384–1388. doi:10.1056/NEJM198211253072206. PMID7133084.
^Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME, Guglielmo BJ, Jacobson PA, Kradjan WA, Williams BR (February 2012). Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs (Edisi Tenth). Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 347–348. ISBN978-1-60913-713-7.
