格斯特曼–斯特劳斯勒–申克综合征

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格斯特曼–斯特劳斯勒–申克综合征（GSS）
A person with inherited prion disease has cerebellar atrophy. This is highly susceptible for GSS.
患者小脑出现萎缩，这是GSS的典型特征。
症状共济失调、感觉迟缓、动作笨拙等
类型傳染性海綿狀腦病、遗传性海绵状脑病[*]、疾病
病因朊粒
診斷方法核磁共振成像、活體組織切片、病史、組織病理學[*]
治療支持治疗
预后极差，绝大多数病例为致死性
分类和外部资源
醫學專科神經學
ICD-118E02.1
ICD-9-CM046.71
OMIM137440
DiseasesDB30729
Orphanet356
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格斯特曼–斯特劳斯勒–申克综合征（Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome，GSS，简称格斯特曼综合征）是一种家族遗传性朊粒病。患者年龄在20至60岁之间。据美国国家神经疾病及中风研究所的数据显示，该病为遗传性疾病，且在全世界只有少数几个家庭中发现该疾病。然而，由于该病是由朊粒导致的，因此它被归类为传染性海绵状脑病。[1]该病于1936年由奥地利医师约瑟夫·格斯特曼 ， 恩斯特·斯特劳斯勒和伊利亚·申克首次告。[2][3]GSS与其他传染性海绵状脑病有相似的症状，例如进行性共济失调、锥体束征以及成年性痴呆。随着疾病的进展，症状现会进一步加剧。 [4]

病理学

GSS是由朊粒引起的传染性海绵状脑病之一，病原体为朊粒。目前的研究发现在大多数患者的PRNP 基因中，其102位密码子为亮氨酸，而正常人则为脯氨酸。[5]因此，21号染色体上PRNP102位发生突变极有可能导致GSS。 人脑解剖结果表明，GSS的基本神经病理改变与其他朊粒病是类似的，脑组织中存在Kuru样斑。区别在于大多数GSS患者的小脑具有极高密度的Kuru样斑，这些斑块是多中心性的，也有放射状小刺，伴有小神经胶质细胞改变。病理组织染色显示患者脑组织斑块中含PrPSc且PAS阳性，在一些家族中患者脑组织神经纤维交错成神经纤维网，与阿尔兹海默病的病理改变类似。[6]

临床表现

GSS早期临床症状表现为记忆力减退，[7]在疾病发展阶段可能会出现锥体外系综合征、锥体束征以及脊髓小脑性共济失调。与克雅氏病相比，GSS患者阵发性肌肉痉挛的发生率较低，更多表现的是小脑退行性变的症状，如动作笨拙、动作失调、共济失调步态、感觉迟钝、反射减退以及下肢近端肌肉无力等。[6]许多患者会出现眼球震颤、视力障碍，严重患者可能会出现失明或耳聋。[8]根据过往病例研究可以将GSS分为四种临床表型：典型GSS、反射和感觉异常型GSS、痴呆型GSS和克雅病型GSS。[9]

流行病学

GSS非常罕见，且由于该病症状与其他朊粒病临床表现相似，因此很难进行流行病学调查。遗传学研究表明GSS为常染色体显性遗传。[10]1989年，人类首次在患有GSS的家族患者中发现了第一个导致GSS的遗传基因突变位点（即21号染色体PRNP102位突变）。之后的研究发现GSS具有许多不同的基因表型，其中一些表型有不同的临床症状表现。

GSS的发病率为每年1-10例/1亿人，好发于中年，老年病例亦有报告。[6]目前有关该病的遗传学研究样本最大的是B. Ghetti等于1996年的研究，该研究以印第安人家庭为对象，跨越8世代，研究对象共计3,000多人，其中已知有57个人确诊GSS。

诊断

除了通行的朊粒病检测方法，GSS亦可以通过基因检测来识别。[8] GSS的测试涉及血液和DNA检查，以检测PRNP等基因是否出现异常。如果PRNP存在突变，则患者在未来患有GSS的可能性很高。

治疗

包括GSS，所有朊粒病均缺乏特效治疗，主要为支持治疗。有关金刚烷胺、阿糖腺苷等可以稳定或改善病情的个别报道尚待进一步证实。另有研究表明阿昔洛韦、干扰素和两性霉素B对朊粒病无效。[6]目前伦敦医学研究中心正在对单克隆抗体PRN100进行测试，该药物有望能治疗朊粒病。 [11]

预后

与其他朊粒病相似，GSS预后极差，此类疾病均为致死性疾病。GSS发病后的生存期从3个月至13年不等，平均生存期为5至6年。 [7]

预防

由于GSS为家族遗传性疾病，故患病家庭监测、遗传咨询及产前DNA筛查是较为有效的预防手段[6]

参考文献

  1. ^ Liberski, Paweł P. Gerstmann–Sträussler–Scheinker Disease. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2012, 724: 128–137. ISSN 0065-2598. PMID 22411239. doi:10.1007/978-1-4614-0653-2_10. 
  2. ^ synd/2269 - Who Named It?
  3. ^ Gerstmann, J.; Sträussler, E.; Scheinker, I. Über eine eigenartige hereditär-familiäre Erkrankung des Zentralnervensystems. Zugleich ein Beitrag zur Frage des vorzeitigen lokalen Alterns. Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie. 1936, 154: 736–762. doi:10.1007/bf02865827. 
  4. ^ Farlow, M.R.; et al. Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease. 1. Extending the clinical spectrum.. Neurology. 1989, 39 (11): 1446–1452. PMID 2812321. doi:10.1212/wnl.39.11.1446. 
  5. ^ Early clinical signs and imaging findings in Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome (Pro102Leu). Neurology. June 2006, 66 (11): 1672–8. PMID 16769939. doi:10.1212/01.wnl.0000218211.85675.18. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 杨绍基，李兰娟. 传染病学 第9版. 北京: 人民卫生出版社. 2018-05. ISBN 978-7-117-17120-5 （中文）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome, fatal familial insomnia, and kuru: a review of these less common human transmissible spongiform encephalopathies. J Clin Neurosci. September 2001, 8 (5): 387–97. PMID 11535002. doi:10.1054/jocn.2001.0919. 
  8. ^ 8.0 8.1 Gambetti, Pierluigi. Gerstmann–Sträussler–Scheinker Disease. The Merck Manuals: Online Medical Library. [April 6, 2011]. （原始内容存档于2011-02-22）.  引用错误：带有name属性“Gambetti”的<ref>标签用不同内容定义了多次
  9. ^ Tesar A, Matej R, Kukal J, Johanidesova S, Rektorova I, Vyhnalek M, Keller J, Eliasova I, Parobkova E, Smetakova M, Musova Z, Rusina R (2019) Clinical variability in P102L Gerstmann-Sträussler-Scheinker Syndrome. Ann Neurol
  10. ^ Variable phenotype in a P102L Gerstmann–Sträussler–Scheinker Italian family. Can J Neurol Sci. August 2003, 30 (3): 233–6 [2020-12-22]. PMID 12945948. doi:10.1017/S0317167100002651. （原始内容存档于2013-01-28）. 
  11. ^ "PRION DISEASES AND PRN100 （页面存档备份，存于互联网档案馆）"

外部链接