Здобувши диплом, Гарріс протягом деякого часу подорожував Європою. У 1968 році переїхав до Нью-Йорка та почав працювати в «Ассошіейтед Прес», де трудився до 1974 року. Робота в «Ассошіейтед Прес» дала йому безцінний досвід спілкування зі світом злочинності.
Письменницька кар'єра
Смерть одинадцяти ізраїльських атлетів в Мюнхені на Олімпійських іграх 1972 року підштовхнула Гарріса написати роман «Чорна неділя»[en], який став бестселером 1975 року. Книга розповідає про плани терористичного угрупування захопити дирижабль, розмістити там бомби з шрапнеллю і здійснити підрив під час Суперкубка. 1977 року світ побачила однойменна екранізація за участю Роберта Шоу[en] і Брюса Дерна в головних ролях. Успіх книги дозволив Гаррісу повністю присвятити себе письменницькій діяльності.
Найбільший успіх і популярність Томасу Гаррісу приніс його другий роман про доктора Ганнібала Лектера — «Мовчання ягнят», який вийшов 1988 року. 1991 року світ побачила однойменна екранізація, здійснена режисером Джонатаном Деммі.
Глибоке знання теми і чималий журналістський досвід дозволив Гаррісу не тільки створювати ефектні твори, але й, згідно з думкою фахівців, зробити деякі узагальнення, що дають можливість успішніше розслідувати серійні вбивства (картографування місць виявлення трупів, особливе значення першого вбивства тощо).
5 грудня 2006 року вийшов роман «Сходження Ганнібала»[en], який розповідає про ранні роки молодого Ганнібала у віці від шести до двадцяти років. Роман покликаний пролити світло на обставини смерті сім'ї Лектера під час Другої світової війни, а також сфокусований на спогадах доктора Лектера про молодшу сестру Мішу. 8 лютого 2007 року в український прокат вийшла екранізація під назвою «Молодий Ганнібал».
4 квітня 2013 року відбулася прем'єра телесеріалу «Ганнібал», створеного за мотивами романів письменника.
