МКС-21 — двадцять перший довготривалий екіпаж Міжнародної космічної станції, що складався з шести осіб. Екіпаж почав свою роботу 11 жовтня 2009 року, коли вперше командиром екіпажу став астронавт Європейського космічного агентства. Це була перша експедиція, під час якої до МКС були пристиковані одразу три кораблі «Союз».
1 грудня 2009 року закінчилася двадцять перша експедиція та почалася МКС-22. У цей день космонавти Де Вінне, Романенко та Тьорск повернулися на космічному кораблі «Союз ТМА-15» на Землю[2].
Ніколь Стотт була останнім членом екіпажу МКС, доставленим шатлом. Вона повернулась на Землю в листопаді 2009 року.