Конваллятоксин — природний препарат, який міститься у листі та квітках конвалії звичайної (лат.Convallaria majalis L.)[1] та близькоспоріднених видів, що належить до групи серцевих глікозидів[2][3], та є похідними циклопентанпергідрофенантрену.[4] До кінця 70-х років ХХ століття застосовувався як самостійний лікарський препарат[5], натепер є однією із складових частин лікарського препарату «Корглікон».[6]
Фармакологічні властивості
Конваллятоксин — природний препарат, що по хімічному складу є представником групи серцевих глікозидів, похідних циклопентанпергідрофенантрену, підгрупи карденолідів.[7] До складу конваллятоксину входять строфантидин та вуглеводрамноза.[8] Механізм дії препарату, як і інших серцевих глікозидів, полягає у блокаді ферментуNa±К±АТФ-азикардіоміоцитів, що призводить до збільшення концентрації натрію в клітинах міокарду та, внаслідок цього, відкриття кальцієвих каналів та збільшення надходження кальцію до кардіоміоцитів. Збільшення концентрації кальцію призводить до інгібування тропонінового комплексу, який у свою чергу пригнічує взаємодію актину та міозину, та внаслідок цього — до збільшення сили скорочення міокарду.[9][10] Конваллятоксин збільшує як силу, так і швидкість скорочення міокарду (позитивний інотропний ефект), призводить до збільшення ударного та хвилинного об'єму крові, зниження кінцевого систолічного та діастолічного об'єму серця і, внаслідок цього — до зниження потреби міокарду в кисні; підвищує рефрактерність AV-вузла, що призводить до сповільнення провідності міокарду (негативний дромотропний ефект); зменшує частоту скорочень серця (негативний хронотропний ефект); у хворих із серцевою недостатністю знижує венозний тиск. збільшує виділення сечі, сприяє зменшенню периферичних набряків та задишки.[9] Конваллятоксин також звужує периферичні судини, підвищує артеріальний тиск та має заспокійливий вплив на центральну нервову систему.[1] Підвищення збудливості міокарду (позитивний батмотропний ефект) спостерігається виключно при застосуванні препарату в токсичних і субтоксичних дозах.[9] Конваллятоксин швидко метаболізується при пероральному застосуванні[3], та значно слабше діє при підшкірному застосуванні, тому застосовувався виключно внутрішньовенно.[2][1] На відміну від інших серцевих глікозидів, особливо строфантину та препаратів наперстянки, конваллятоксин майже не кумулює в організмі[2], та, згідно частини джерел, по своїй активності переважає більшість серцевих глікозидів (у тому числі дигоксин, дигітоксин, строфантин, олеандрин).[3][1] Конваллятоксин застосовується також у ветеринарній практиці для лікування серцевої недостатності у собак та коней.[8] При передозуванні конваллятоксину можуть спостерігатися типові симптоми глікозидної інтоксикації[2], особливо небезпечним є застосування конваллятоксину котам, для яких смертельною дозою є застосування препарату в кількості 0,4 мг/кг при внутрішньовенному застосуванні.[3]
При внутрішньовенному введенні конваллятоксин швидко всмоктується, початок дії препарату розпочинається протягом 5—10 хвилин після ін'єкції, максимум дії спостерігається протягом 1—2 годин після ін'єкції, та триває близько 20—22 годин.[2] Згідно даних інструкції препарату «Корглікон», період напіввиведення корглікону (основну частину якого складає конваллятоксин), складає 28 годин, препарат не метаболізується і виводиться з організму переважно із сечею.[11][9] При внутрішньокишковому введенні конваллятоксину максимальна концентрація препарату в крові, згідно експериментальних даних, спостерігається за 6 годин після застосування препарату (36,2 %), а за добу його концентрація в крові зменшується більш ніж у 1,5 рази (до 21,4 %).[3]
При передозуванні конваллятоксину найчастіше спостеріються екстрасистолія (часто по типу бігемінії), дисоціація серцевого ритму, також можуть спостерігатися нудота і блювання.[2]
Протипокази
Конвалятоксин протипоказаний при інтоксикації серцевими глікозидами, порушенні провідності серця[2], вираженому кардіосклерозі та інших виражених змінах у серці та судинах, при гострому міокардиті та ендокардиті.[1]
Форми випуску
Конваллятоксин випускався у вигляді 0,03 % розчину для ін'єкцій у ампулах по 1 мл.[3][2] Конваллятоксин є складовою частиною екстракту конвалії звичайної та корглікону.[3]
