Каријеру је започела као манекенка, пре него што је добила улогу у Еј-Би-Си-јевој сапуници Девојке од папира1984. године. Следеће године, играла је главну улогу у филмској комедији Сигурна ствар.
Најпознатија је по улогама на телевизији. Од 1986. до 1993. играла је Пејџ Метсон у Си-Би-Ес-овој сапуници Knots Landing, за коју је добила две награде. Потом је играла бројне главне улоге у ТВ филмовима и серијама као што су Lucky Chances (1990), Virus (1995) и The People Next Door (1996). Такође је играла и у филмовима као што су Noises Off (1992), Spy Hard (1996), Beverly Hills Ninja (1997) и Code Name: The Cleaner (2007). Позајмила је свој глас лику Еленор у Дизнијевој цртаној серији Легенда о Тарзану, а такође је имала епизодну улогу у серији Вил и Грејс.
Године 2004, Николет Шеридан добила је улогу Иди Брит у серији Очајне домаћице. Због ове улоге је била номинована за награду Златни глобус. У фебруару2009. године, објављено је да Шериданова напушта серију, те да ће њен лик у 5. сезони серије умрети у саобраћајној несрећи. У априлу2010. године, Николет Шеридан је поднела тужбу против Марка Черија, аутора серије, за 20 милиона америчких долара због неправедног отказа, увреде, напада и још 6 ствари.[1] Друге глумице серије — Тери Хачер, Фелисити Хафман, Марша Крос и Ева Лонгорија стале су на Черијеву страну.[2] У јуну исте године, Шеридан је поднела измењен захтев, појаснивши да је наводни напад био „лаган ударац”, али је поновно потврдила свој став да је њен уговор погрешно окончан.[3] Суд је касније пресудио да Шериданова није неправедно отпуштена.
Након тога, играла је у неколицини ТВ серија и филмова, све до 2017, када је потврђено да ће Николет Шеридан играти Алексис Карингтон, главну негативку у сапуници Династија,[4][5] која представља римејк чувене истоимене сапунице из 1980-их. Николет се у серији појавила 2018. године, крајем 1. сезоне,[6] као епизодни лик, док је у другој сезони унапређена у главну поставу. Међутим, крајем фебруара2019. објављено је да напушта серију, како би провела време са смртно болесном мајком у Лос Анђелесу.[7] Последњи пут се појавила у 15. епизоди друге сезоне.[8] Како у то време још није изабрана глумица која ће тумачити Алексис у наставку серије, Елизабет Гилис (која је тумачила лик Фелон) је одиграла Алексис у 3 епизоде друге сезоне у којима се Алексис појавила.[9]
Лични живот
Удавала се двапут и оба пута се развела. Први пут се удала за глумца Херија Хемлина, са којим је у браку била од 1991. године до 1992. године, а потом се 2015. године удала за Арона Фајерса.[10] За развод брака поднела је папире у јуну2016. године, а процес развода завршен је у августу2018. године.[11][12] Такође је била верена за шведског личног тренера Никласа Содерброма (2004—2005) и глумца Мајкла Болтона (2006—2008), међутим оба пута веридба је раскинута.[13][14][15]