Neuroaktivni steroid
Neuroaktivni steroidi , takođe poznati kao neurosteroidi , su endogeni steroidi koji brzo menjaju neuronsku ekscitabilnost putem interakcija sa ligandom kontrolisanih jonskih kanala i drugih receptora na ćelijskoj površini .[ 1] [ 2] Termin neurosteroid koji je formirao francuski fiziolog Étienne-Émile Baulieu obuhvata steroide koji su sintetisani u mozgu.[ 3] U kontrastu s njima neuroaktivni steroid se odnose na steroide koje sintetišu endokrine žlezde i koji dospevaju do mozga putem krvotoka.[ 4] Osim njihovih dejstava na neuronske membranske receptore, neki od ovih steroida modu da utiču na izražvanje gena putem nuklearnih steroidnih hormonskih receptora . Neurosteroidi imaju širok opseg potencijalnih kliničkih primena od sedacije do tretmana epilepsije [ 5] i traumatičnih moždanih povreda .[ 6] [ 7] Ganaksolon , sintetički analog endogenog neurosteroida alopregnanolona , se ispituje za moguću primenu u tretmanu epilepsije.[ 8]
Reference
^ Paul SM, Purdy RH (1992). „Neuroactive steroids” (abstract) . FASEB J . 6 (6): 2311—22. PMID 1347506 .
^ Lan NC, Gee KW (1994). „Neuroactive steroid actions at the GABA-A receptor”. Horm Behav . 28 (4): 537—44. PMID 7729823 . doi :10.1006/hbeh.1994.1052 .
^ Reddy DS (2010). „Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials” . Prog. Brain Res . 186 : 113—37. PMC 3139029 . PMID 21094889 . doi :10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 .
^ Srivastava DP, Waters EM, Mermelstein PG, Kramár EA, Shors TJ, Liu F (2011). „Rapid estrogen signaling in the brain: implications for the fine-tuning of neuronal circuitry” . J. Neurosci . 31 (45): 16056—63. PMC 3245715 . PMID 22072656 . doi :10.1523/JNEUROSCI.4097-11.2011 .
^ Reddy DS, Rogawski MA (2009). „Neurosteroid replacement therapy for catamenial epilepsy” . Neurotherapeutics . 6 (2): 392—401. PMC 2682439 . PMID 19332335 . doi :10.1016/j.nurt.2009.01.006 .
^ Morrow AL (2007). „Recent Developments in the Significance and Therapeutic Relevance of Neuroactive Steroids – Introduction to the Special Issue” . Pharmacol. Ther . 116 (1): 1—6. PMC 2047816 . PMID 17531324 . doi :10.1016/j.pharmthera.2007.04.003 .
^ Dubrovsky BO (2005). „Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology”. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry . 29 (2): 169—92. PMID 15694225 . doi :10.1016/j.pnpbp.2004.11.001 .
^ Bialer M, Johannessen SI, Levy RH, Perucca E, Tomson T, White HS (2013). „"Ganaxolone" in Bialer M, Johannessen SI, Levy RH, Perucca E, Tomson T, White HS: Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the Eleventh Eilat Conference (EILAT XI)”. Epilepsy Res . 103 (1): 2—30. PMID 23219031 . doi :10.1016/j.eplepsyres.2012.10.001 .
Literatura
Akk G, Shu HJ, Wang C, Steinbach JH, Zorumski CF, Covey DF, Mennerick S (2005). „Neurosteroid access to the GABAA receptor”. J. Neurosci . 25 (50): 11605—13. PMID 16354918 . doi :10.1523/JNEUROSCI.4173-05.2005 .
Wang JM, Johnston PB, Ball BG, Brinton RD (2005). „The neurosteroid allopregnanolone promotes proliferation of rodent and human neural progenitor cells and regulates cell-cycle gene and protein expression”. J. Neurosci . 25 (19): 4706—18. PMID 15888646 . doi :10.1523/JNEUROSCI.4520-04.2005 .
Dong E, Matsumoto K, Uzunova V, Sugaya I, Takahata H, Nomura H, Watanabe H, Costa E, Guidotti A (2001). „Brain 5α-dihydroprogesterone and allopregnanolone synthesis in a mouse model of protracted social isolation” . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 98 (5): 2849—54. PMC 30228 . PMID 11226329 . doi :10.1073/pnas.051628598 .
Melcangi RC, Celotti F, Martini L (1994). „Progesterone 5-alpha-reduction in neuronal and in different types of glial cell cultures: type 1 and 2 astrocytes and oligodendrocytes”. Brain Res . 639 (2): 202—6. PMID 8205473 . doi :10.1016/0006-8993(94)91731-0 .
Corpéchot C, Robel P, Axelson M, Sjövall J, Baulieu EE (1981). „Characterization and measurement of dehydroepiandrosterone sulfate in rat brain” . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 78 (8): 4704—7. PMC 320231 . PMID 6458035 . doi :10.1073/pnas.78.8.4704 .
Reddy D, Rogawski MA (2012). „Neurosteroids — Endogenous regulators of seizure susceptibility and role in the treatment of epilepsy” . In: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al., editors. Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies [Internet]. 4th edition. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012 . PMID 22787590 .
Jonotropni
AMPA NMDA Agonisti: Konkurentni agonisti :
Aspartat •
Glutamat •
Homohinolinska kiselina •
Ibotenska kiselina •
NMDA •
Hinolinska kiselina •
Tetrazolilglicin ;
Agonisti glicinskog mesta: ACBD •
ACPC •
ACPD •
Alanin •
CCG •
Cikloserin •
DHPG •
Fluoroalanin •
Glicin •
HA-966 •
L-687,414 •
Milacemid •
Sarkozin •
Serin •
Tetrazolilglicin ;
Agonisti poliaminskog mesta: Akamprosat •
Spermidin •
Spermin Antagonisti : Konkurentni antagonisti: AP5 (APV) •
AP7 •
CGP-37849 •
CGP-39551 •
CGP-39653 •
CGP-40116 •
CGS-19755 •
CPP •
LY-233,053 •
LY-235,959 •
LY-274,614 •
MDL-100,453 •
Midafotel (d-CPPen) •
NPC-12,626 •
NPC-17,742 •
PBPD •
PEAQX •
Perzinfotel •
PPDA •
SDZ-220581 •
Selfotel ;
Nekonkurentni antagonisti: ARR-15,896 •
Karoverin •
Deksanabinol •
FPL-12495 •
FR-115,427 •
Hodgkinsin •
Magnezijum •
MDL-27,266 •
NPS-1506 •
Psihotridin •
Cink ;
Nekonkurentni blokatori pora: 2-MDP •
3-MeO-PCP •
8A-PDHQ •
Amantadin •
Aptiganel •
ARL-12,495 •
ARL-15,896-AR •
ARL-16,247 •
Budipin •
Delucemin •
Deksoksadrol •
Dekstralorfan •
Dieticiklidin •
Dizocilpin •
Endopsihozin •
Esketamin •
Etoksadrol •
Eticiklidin •
Gaciklidin •
Ibogain •
Indantadol •
Ketamin •
Ketobemidon •
Loperamid •
Memantin •
Meperidin (Petidin) •
Metadon •
Metorfan (
Dekstrometorfan ,
Levometorfan ) •
Metoksetamin •
Milnacipran •
Morfanol (
Dekstrorfan ,
Levorfanol ) •
NEFA •
Nerameksan •
Azotsuboksid •
Noribogain •
Orfenadrin •
PCPr •
Fenciklamin •
Fenciklidin •
Propoksifen •
Remacemid •
Rinhofilin •
Riluzol •
Rimantadin •
Roliciklidin •
Sabeluzol •
Tenociklidin •
Tiletamin •
Tramadol •
Ksenon ;
Antagonisti glicinskog mesta: ACEA-1021 •
ACEA-1328 •
Karisoprodol •
CGP-39653 •
CKA •
DCKA •
Felbamat •
Gavestinel •
GV-196,771 •
Kinurenska kiselina •
L-689,560 •
L-701,324 •
Lakosamid •
Likostinel •
LU-73,068 •
MDL-105,519 •
Meprobamat •
MRZ 2/576 •
PNQX •
ZD-9379 ;
Antagonisti NR2B podjedinice: Bezonprodil •
CO-101,244 (PD-174,494) •
CP-101,606 •
Eliprodil •
Haloperidol •
Ifenprodil •
Izoksuprin •
Nilidrin •
Ro8-4304 •
Ro25-6981 •
Traksoprodil ;
Neklasifikovani/nesortirani antagonisti: Hloroform •
Dietil etar •
Enfluran •
Etanol (Alkohol) •
Halotan •
Izofluran •
Metoksifluran •
Toluen •
Trihloroetan •
Trihloroetanol •
Trihloroetilen •
Ksilen Kainat
Metabotropni
Inhibitori transporta