Kyselina 5,10-metyléntetrahydrolistová

Kyselina 5,10-metyléntetrahydrolistová
Kyselina 5,10-metyléntetrahydrolistová
Kyselina 5,10-metyléntetrahydrolistová
Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec C20H23N7O6
Synonymá Kyselina N-[4-(3-amino-1-oxo-1,4,5,6,6a,7-hexahydroimidazo[1,5-f]pteridín-8(9H)-yl)benzoyl]-L-glutámová, MTHF
Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť 457,44 g/mol
Ďalšie informácie
Číslo CAS 3432-99-3
Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI.
Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.

Kyselina 5,10-metyléntetrahydrolistová je kofaktor niekoľkých biochemických procesov. Je to derivát kyseliny listovej. V prírode sa vyskytuje v podobe diastereoméru (6R)-5,10-metylén-THF. Jej konjugovanou zásadou je 5,10-metyléntetrahydrofolát (N5,N10-metyléntetrahydrofolát, 5,10-CH2-THF, MTHF).

MTHF vystupuje ako intermediát v metabolizme jednouhlíkových skupín a premieňa sa na 5-metyltetrahydrofolát, 5-formyltetrahydrofolát a metenyltetrahydrofolát. Je to substrát pre enzým metyléntetrahydrofolátreduktázu (MTHFR).[1][2] Vzniká hlavne v reakcii tetrahydrofolátu so serínom, ktorú katalyzuje serínhydroxymetyltransferáza.

Vybrané funkcie

Detoxifikácia formaldehydu

MTHF je intermediát pri detoxifikácii formaldehydu.[3]

Biosyntéza pyrimidínov

Bližšie informácie v hlavnom článku: Metabolizmus pyrimidínov

MTHF je jednouhlíkový donor pre tymidylátsyntázu, ktorá katalyzuje metyláciu deoxyuridínmonofosfátu (dUMP) na tymidínmonofosfát (TMP). Tento kenzým je nutný pre biosyntézu tymidínu. MTHF je kofaktorom v reakcii tymidylátsyntázy i tymidylátsyntázy (FAD).

Biomodulácia

(6R)-MTHF je biomodulátor, u ktorého bolo ukázané, že podporuje žiadaný cytotoxický protinádorový efekt fluorouracilu (5-FU) a je schopný obísť metabolické dráhy vyžadované ostatnými folátmi (napr. leukovorínom), ktoré sú nutné na ich aktiváciu.[4] Aktívny metabolit aktuálne prechádza klinickými skúškami v kombinácii s 5-FU pre pacientov s kolorektálnym karcinómom.

Metabolizmus MTHFR: cyklus folátu, cyklus metionínu, transsulfurácia a hyperhomocysteínémia.
5-MTHF: 5-metyltetrahydrofolát; 5,10-MTHF: 5,10-metyléntetrahydrofolát; BAX: Bcl-2-asociovaný X proteín; BHMT: betaín-homocysteín S-metyltransferáza; CBS: cystationín beta syntáza; CGL: cystationín gama lyáza; DHF; dihydrofolát (vitamín B9); DMG: dimetylglycín; dTMP: tymidínmonofosfát; FTHF: 10-formyltetrahydrofolát; MS: metionínsyntáza; MTHFR: metyléntetrahydrofolátreduktáza; SAH: S-adenozyl-L-homocysteín; SAM: S-adenozyl-L-metionín; THF: tetrahydrofolát.

Referencie

  1. ↑ Entrez Gene: MTHFR methylenetetrahydrofolate reductase (NAD(P)H) [online]. . Dostupné online.
  2. ↑ Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase.. J Nephrol, 2000, s. 20–33. PMID 10720211.
  3. ↑ Formaldehyde-detoxifying role of the tetrahydromethanopterin-linked pathway in Methylobacterium extorquens AM1. J. Bacteriol., 2003, s. 7160–8. DOI: 10.1128/jb.185.23.7160-7168.2003. PMID 14645276.
  4. ↑ DANENBERG, Peter V.; GUSTAVSSON, Bengt; JOHNSTON, Patrick. Folates as adjuvants to anticancer agents: Chemical rationale and mechanism of action. Critical Reviews in Oncology/Hematology, 2016-10-01, s. 118–131. ISSN 1879-0461. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2016.08.001. PMID 27637357.

Pozri aj

Zdroj

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku 5,10-Methylenetetrahydrofolate na anglickej Wikipédii.