Narodila sa do bohatej rodiny. Jej rodičia sa rozviedli rok po jej narodení, ale obaja ju vychovávali. Keď bola mladá, zistila, že jej biologickým otcom bol Roger Tallman Maher, ktorý bol rodinným priateľom. Má šesť sestier a jedného brata. Má nemecký, anglický, škótsky, francúzsky a írsky pôvod.
V rokoch 1998 až 2000 stvárnila hlavnú úlohu, v televíznom seriáli Štúdio šport. Za svoj herecký výkon získala niekoľko televíznych ocenení. V roku 2004 si zahrala po boku Kate Hudson vo filme Život s Helen. O rok neskôr účinkovala vo filme Transamerika, kde stvárnila postavu menom Bree, predoperačnú transgender ženu, ktorá na pokraji svojej transformačnej operácie zistila, že v mladosti splodila syna, ktorý je teraz problémovým tínedžerským podvodníkom ktorého vo filme stvárnil Kevin Zegers. Výkon Huffmanovej vo filme ocenili mnohí filmoví kritici a získala Zlatý glóbus za najlepšiu herečku, a aj mnohé iné nominácie.
V roku 2005 bola obsadená do televízneho seriálu Zúfalé manželky. Za herecký výkon v ňom získala cenu Emmy, aj dve ceny Screen Actors Guild Awards a ešte niekoľko ďalších ocenení. Televízny seriál skončil v máji 2012 po ôsmich sériách.
V roku 2015 účinkovala v televíznom seriáli American Crime. V roku 2019 sa objavila v troch epizódach televízneho seriálu Keď nás vidia, ktorý bol natočený na motívy skutočného príbehu z roku 1989.
Súkromný život
Po päťnásťročnom vzťahu s Williamom H. Macym sa 6. septembra 1997 zosobášili. Majú spolu dve dcéry, Sophiu (* 2000) a Georgiu (* 2002) So svojím manželom sa mnohokrát objavila v televízii, vo filmoch a na javisku. Obaja majú svoju hviezdu na Hollywoodskom chodníku slávy.
.jpg)
