Сразу же после его вокняжения вспыхнуло Смоленское восстание, в котором горожане безуспешно пытались восстановить свою независимость от Великого княжества Литовского. Двенадцатилетний великий князь личным присутствием поспособствовал сбору большого войска, явившегося под Смоленск, который в результате сдался. После поражения польского и венгерского войск под Варной 10 ноября 1444 года и гибели старшего брата Казимира, короля польского Владислава III, за которой последовало трёхлетнее междуцарствие, Казимир был выбран в короли польские. Из-за противоборства своих литовских подданных Казимир долго не соглашался принять польскую корону, но, опасаясь того, что поляки изберут другого монарха, в 1447 году согласился и был коронован. Таким образом, личная уния между Королевством Польским и Великим княжеством Литовским была восстановлена. Между тем, королем польским Казимир согласился стать только после того, как польская сторона отказалась от условий Гродненской унии и признала привилей от 17 сентября 1446 года (который устанавливал равноправие Великого княжества Литовского (ВКЛ) и Польши в объединенном государстве). Таким образом, возобновленная уния носила характер личной и была исключительно политической[2].
Помимо этого, в ВКЛ Казимир не дал отделиться от государства Жемайтии, мирным путем урегулировал территориальные споры с соседями. При нем в ВКЛ произошло усиление магнатских родов[2].
Привилеем 1447 года Казимир IV расширил привилегии шляхты и положил начало оформлению крепостного права, в 1468 году издал кодекс уголовного права ВКЛ — Судебник[2].
Попытки укрепления власти монарха в Королевстве Польском
В период своего правления Казимир IV столкнулся со стремлением магнатовКоролевства Польского к ослаблению власти монарха. Противодействуя этим тенденциям, он решил заручиться поддержкой шляхты[3]. Для этого он издал в 1454 году Нешавские статуты для отдельных земель Королевства Польского. Статуты увеличивали права шляхты. Еще одной причиной издания данных статутов была необходимость поддержки со стороны шляхты во время Тринадцатилетней войны (1454—1466)[4]. Таким образом, Казимиру удалось оказывать сопротивление влиянию магнатов[3], увеличивая влияние шляхты[4].
Стремление к укреплению власти монарха прослеживается и в религиозной политике Казимира. В частности, он обеспечил себе право назначения епископов[3].
Борьба с крестоносцами
Пользуясь ослаблением могущества Тевтонского ордена, подчинённые им прусские города потребовали автономии. Не получив сочувствия со стороны орденских властей, города перешли под власть Польши. Казимир IV втянулся в войну с орденом, продолжительную, ведённую с переменным успехом и окончившуюся Торуньским миром (1466), по которому за орденом осталась западная часть Пруссии, а Поморское, Холмское, Мальборгское воеводства, княжество Вармия и ещё некоторые города отошли к Польше.
Отношения с татарскими ханствами и русскими княжествами
После почти десяти лет обострения отношений, в 1449 году Казимир заключил мирный договор с великим князем Московским Василием II, включавший в себя условия взаимного признания границ великих княжеств Литовского и Московского, отказ Казимира от претензий на Великий Новгород и отказ обеих сторон от помощи внутриполитическим противникам другой стороны. Несмотря на существование в Новгородской республике сильной пролитовской партии, Казимир так и не оказал прямого противодействия московским военным акциям 1456, 1471 и 1478 годов в отношении Новгорода, приведших к вхождению новгородских земель в состав Московского государства.
В 1458 году в Киеве была образована митрополия, независимая от московской митрополии, не признавшей Флорентийскую унию1439 года. Несмотря на имевшиеся противоречия, Казимир и Василий II не вступали в открытую борьбу, и в духовной грамоте Василия II (умер в 1462 году) фигурирует фраза «А приказываю свою княгиню, и своего сына Ивана, и Юрья, и свои меншие дети брату своему, королю польскому и великому князю литовскому Казимиру»[5], аналогичная фразе в духовной грамоте его отца «А приказываю сына своего, князя Василья, и свою княгиню, и свои дети своему брату и тестю, великому князю Витовту»[6].
Казимира занимала идея единой сильной королевской власти, реформа церкви, городов и пр., но обстоятельства были неблагоприятны для него. Созывались всевозможные съезды под председательством короля для рассуждения о важнейших делах государства, но выигрывала только шляхта, до того усилившаяся, что Казимиру приходилось с ней торговаться: проигрывали паны, высшее духовенство и города. Краковский университет при Казимире играл видную роль в Европе; к этому времени относится творчество многих известных польских писателей. Латинский язык стал при Казимире IV общераспространённым в Польше.