Налтрексон

Налтрексон
Naltrexone
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (5α)-17-(Циклопропилметил)-4,5-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-он
Брутто-формула C20H23NO4
Молярная масса 341.401 г/моль
CAS 16590-41-3
PubChem 5360515
DrugBank APRD00005
Состав
Классификация
АТХ N07BB04
Фармакокинетика
Биодоступн. 5–40%
Связывание с белками плазмы 21%
Метаболизм Печёночный
Период полувывед. 4 часа (налтрексон),
13 часов (6-β-налтрексол)
Экскреция почечная
Лекарственные формы
капсулы, имплантат для подкожного введения, порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Способы введения
oral
Другие названия
Антаксон, Продетоксон, Вивитрол, Налтрексон, Налтрексон ФВ, Налтрексона гидрохлорид
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Налтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов.

Химически отличается от налоксона наличием в молекуле вместо аллильной группы циклического (метилциклопропильного) радикала. Фармакологически является «чистым» антагонистом опиоидных рецепторов.

Фармакологическое действие

Антагонист наркотических анальгетиков. Наибольшее сродство имеет к μ-опиоидным рецепторам (Ki = 0,26 нМ)[1]. Сродство к κ-рецепторам (Ki = 5,15 нМ) приблизительно в 20 раз, а к δ-рецепторам (Ki = 117 нМ) — в 450 раз ниже, чем к μ-рецепторам[1].

Налтрексон снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); устраняет побочные эффекты опиоидов (в том числе эндогенных), за исключением симптомов, обусловленных гистаминовой реакцией.

В сравнении с налоксоном действует более сильно и длительно. Может вызвать миоз (механизм неизвестен). Сочетание с опиоидами в больших дозах приводит к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной (гиперемия лица, зуд, сыпь). У пациентов с опиоидной зависимостью вызывает приступ абстиненции. При алкоголизме связывается с опиоидными рецепторами и блокирует эффекты эндорфинов. Снижает потребность в алкоголе и предотвращает рецидивы в течение 6 месяцев после 12-недельного курса терапии (успех лечения зависит от согласия больного).

Длительное назначение налтрексона не вызывает толерантности и зависимости. Начало действия — через 1—2 часов. При одновременном длительном назначении предупреждает развитие физической зависимости к морфину, героину и другим опиоидам. В дозе 50 мг блокирует фармакологические эффекты 25 мг внутривенно введённого героина в течение 24 часов, двойная доза (100 мг) — в течение 48 часов, а 150 мг — в течение 3 суток.

Фармакокинетика

Абсорбция после приёма внутрь — быстрая и почти полная (96 %), подвергается кишечно-печёночной циркуляции. TCmax налтрексона и его метаболита 6-бета-налтрексола в плазме — 1 ч, после однократного приёма 50 мг Cmax налтрексона — 8,6 нг/мл, Cmax — 6-бета-налтрексона — 99,3 нг/мл. Связь с белками низкая (21 %). Хорошо проникает через гистогематические барьеры. Объём распределения — 1350 л. Метаболизируется в печени на 98 % до фармакологически малоактивных метаболитов, главный из которых — 6-бета-налтрексол, приблизительно в 100 раз менее активный, чем налтрексон[2]. Кроме того, 6-бета-налтрексол не проникает через гематоэнцефалический барьер[3]. Второй метаболит — 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол. Очевидно, что метаболиты не вносят значимого вклада в развитие клинических эффектов налтрексона. T½ налтрексона — 4 часа, 6-бета-налтрексона — 13 часов; средний T1/2 зависит от дозы и увеличивается при длительном применении. Налтрексон и его метаболиты выводятся преимущественно (53-79 %) почками (налтрексон — менее 2 %, 6-бета-налтрексол, в том числе в конъюгированной форме, — 43 %) и с каловыми массами (в незначительных количествах). Общий клиренс — 1,5 л/мин. При длительном применении в дозе 100 мг/сут налтрексон не кумулирует (при этом концентрация 6-бета-налтрексола в плазме достигает 40 %).

Показания

Опиоидная наркомания (в качестве вспомогательного лекарственного средства после отмены опиоидных анальгетиков), алкоголизм.

Опиоидная зависимость

Налтрексон и другие антагонисты опиоидных рецепторов являются препаратами выбора для лечения опиоидной зависимости в тех странах, где законодательство запрещает применение в этих целях опиоидных агонистов.

Тем не менее ряд исследований не выявил тенденции к прекращению употребления опиатов у пациентов, получающих налтрексон[4]: в большинстве исследований результаты были не лучше, чем при приёме плацебо[5]. Так, мета-анализ 13 рандомизированных контролируемых исследований пероральной формы налтрексона (1158 участников) не показал каких-либо преимуществ этого препарата по сравнению с плацебо как для лечения опиоидной зависимости, так и для профилактики рецидивов[4].

Однако мета-анализ, охвативший 10 исследований, показал эффективность применения налтрексона в сочетании с психосоциальной терапией: это сочетание оказалось более эффективным, чем плацебо, в отношении сокращения употребления героина и повторного заключения в тюрьму во время лечения[5].

Отмечалось, что одной из основных проблем при лечении налтрексоном опиоидной зависимости является низкая приверженность к лечению[5]: уровни комплаентности и удержания на препарате при терапии налтрексоном являются низкими[6], и обычно процент отказа пациентов от участия в исследованиях крайне высок[7]. Во многих исследованиях сообщается о большом количестве случаев, когда лечение налтрексоном прекращалось в первые несколько недель. Например, Rothenberg сообщил, что лишь немногим более половины участников прошли четыре недели курса лечения налтрексоном в сочетании с поведенческой терапией, Greenstein и др. сообщили, что 47% пациентов с опиоидной зависимостью прекратили лечение в первые несколько недель. Кроме того, по данным Tennant и др., более четверти их пациентов прекратили участие в исследовании через несколько дней. Rothenberg также сообщал о ещё более неблагоприятных результатах — лишь 39% были привержены лечению в течение месяца, и ни один из пациентов не завершил шестимесячный курс лечения[5].

Налтрексон также применяется для быстрой детоксикации (то есть быстрого купирования абстинентного синдрома), при которой его сочетают с клонидином, или лофексидином[англ.], или бупренорфином, или метадоном, и для сверхбыстрой (ультрабыстрой) детоксикации, при которой к этому сочетанию добавляются анестетики. Эффективность и безопасность быстрой детоксикации доказана. Сверхбыстрая детоксикация является очень спорным методом из-за медицинских рисков и риска смертности, связанных с анестезией, по сравнению с болезненной, но, как правило, не связанной с риском смертности отменой опиоидов без лечения[5].

Другие показания

Низкая доза налтрексона (до 4,5 мг в день однократно внутрь) рекомендуется некоторыми врачами, например Бернардом Бихари (Bernard Bihari), к применению при аутоиммунных заболеваниях, таких как болезнь Крона и рассеянный склероз. Эффективность этого метода лечения по данным на 2008 год активно обсуждалась на основании свидетельств пациентов, но не была подтверждена большим числом клинических испытаний.

Американский психиатр Джон Грант успешно лечит налтрексоном клептоманию[8][9][10].

Исследованиями Ю. Л. Нуллера была обнаружена эффективность лечения деперсонализации налтрексоном[11][12].

Налтрексон может использоваться для облегчения симптомов антисоциального расстройства личности у мужчин и пограничного расстройства личности у женщин[13].

Возможна налтрексоновая терапия привязанности к интернет-порнографии и киберсексу с дозировкой 50 мг/сутки[14][15][16].

Также налтрексон может использоваться для лечения ненормального сексуального поведения (включая эксгибиционизм[17], фетишизм[18]) и сексуальных парафилий[19][20].

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к налоксону), наркотическое опьянение[21]:487 и состояние абстиненции на фоне опиоидной зависимости, острый гепатит, печёночная недостаточность, положительная проба с налоксоном.

С осторожностью

Нарушения функции печени и/или почек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Режим дозирования

Внутрь. Лечение может быть начато после воздержания от приёма наркотиков в течение 7—14 дней (определяется по анализам мочи). У пациента должны отсутствовать синдром отмены и признаки абстиненции. Лечение не начинают до тех пор, пока провокационная проба с налоксоном не станет отрицательной. Начальная доза — 25 мг, за пациентом наблюдают 1 час, при отсутствии абстиненции вводят оставшуюся часть суточной дозы. Средняя доза — 50 мг/сут, достаточна для блокады парентерально введённых опиатов (эта доза блокирует 25 мг героина, введённого внутривенно). Существуют также и другие схемы: по 50 мг первые пять дней недели и 100 мг — на шестые сутки; по 100 мг каждые два дня или по 150 мг — каждые три дня; 100 мг в понедельник, 100 мг во вторник и 150 мг в пятницу. Следует учитывать, что применение этих схем лечения увеличивает риск гепатотоксичности. Дозы для детей до 18 лет не установлены.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: более часто — тошнота[5] и/или рвота, боль в животе[5], снижение аппетита[22]; редко — повышение аппетита, анорексия, диарея или запоры, сухость во рту, метеоризм, усугубление симптомов геморроя, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, поражение печени[22].

Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто — головная боль, депрессия, дисфория[5], тревога, бессонница[23]:473, головокружение, мышечные спазмы[22], необычайная усталость, общая слабость, «кошмарные» сновидения; редко — нечёткость зрительного восприятия, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение центральной нервной системы, звон и ощущение заложенности в ушах, боль и чувство жжения в глазах, светобоязнь, раздражительность, сонливость, дезориентация во времени и пространстве.

Со стороны дыхательной системы: редко — кашель, охриплость голоса, заложенность носа (гиперемия сосудов носовой полости), ринорея, чиханье, бронхообструкция, пневмония[22], затруднение дыхания, одышка, носовое кровотечение, сухость в горле, повышенное отделение слизистой мокроты, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — боль в груди, повышение артериального давления, тахикардия, сердцебиение, неспецифические изменения ЭКГ, флебит.

Со стороны мочеполовой системы: дискомфорт при мочеиспускании, учащение мочеиспускания, отёчный синдром (отёк лица, пальцев, стоп, голеней), сексуальные расстройства у мужчин (задержка эякуляции, снижение потенции).

Аллергические реакции: менее часто — кожная сыпь, гиперемия кожи (в том числе гиперемия лица); редко — гипертермия, кожный зуд, повышение секреции сальных желез, озноб.

Прочие: более часто — зубная боль[22], артралгия, миалгия; редко — жажда, увеличение или потеря массы тела, боль в паховой области, акне, алопеция, увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз; в одном случае описано развитие идиопатической тромбоцитопенической пурпуры на фоне предварительной сенсибилизации к препарату.

В месте инъекции налтрексона возможны тяжёлые реакции, некоторые из них могут требовать хирургического вмешательства. Могут возникать такие проявления, как сильная боль, большая площадь отёка, волдыри, открытая рана, тёмная корка и др.[22]

Синдром отмены опиоидов (может провоцироваться применением налтрексона): абдоминальная боль, спазмы в эпигастрии, беспокойство, нервозность, усталость, раздражительность, диарея, тахикардия, гипертермия, ринорея, чиханье, «гусиная кожа», потливость, зевота, артралгия, миалгия, анорексия, тошнота и/или рвота, тремор, общая слабость. Кроме этих проявлений, преждевременное (то есть осуществляющееся на этапе неполного купирования абстинентного синдрома) назначение налтрексона пациентам с опиоидной наркоманией может привести к развитию тяжёлых, смертельно опасных осложнений. Возникает тахипноэ (учащение дыхания); если частота дыхательных движений достигает 30—40 в минуту, развивается острая дыхательная недостаточность. Если адекватные меры интенсивной терапии не проводятся, у больных с тахипноэ возникают прогрессивная артериальная гипоксемия, гиперкапния и декомпенсированный респираторный алкалоз с развитием сопора либо — в случае ещё большего утяжеления состояния — комы и с высоким риском смертельного исхода. Могут также, хотя и в меньшей степени, изменяться гемодинамические показатели[24]:323.

Налтрексон может снижать порог судорожной готовности[24]:332.

При приёме в дозах 300 мг/сут или выше налтрексон может вызывать развитие лекарственного гепатита[23]:473. Налтрексон также может обострять хронический (в частности, вирусный) гепатит[25]:66.

В исследованиях отмечается, что пероральное применение налтрексона обусловливает повышенный риск смертности[26].

Передозировка

Данные у людей отсутствуют. Симптомы (в эксперименте на крысах, мышах и свиньях): слюнотечение, депрессия, снижение активности, тремор, судороги (в том числе клонико-тонические), угнетение дыхания, смерть.

Лечение: симптоматическое. Следует иметь в виду, что на фоне передозировки не допускается введение ещё больших доз опиоидов вследствие усугубления угнетения центральной нервной системы, дыхания, сердечно-сосудистой системы.

Особые указания

Перед применением налтрексона необходимо исключить субклиническую печёночную недостаточность. Во время лечения следует периодически проводить биохимический анализ крови с определением уровней в сыворотке ACT, АЛТ, ГГТ и билирубина, а также периодически проводить ЭЭГ[24]:332.

Перед началом лечения налтрексоном пациент должен уведомить врача, если у него имеются такие проблемы, как болезнь печени, употребление запрещённых препаратов, гемофилия или другие проблемы с кровотечением, проблемы с почками или любые другие заболевания либо если имеется аллергия на налтрексон или другие ингредиенты, входящие в состав препаратов налтрексона. Также пациентка должна уведомить врача, если она беременна, планирует забеременеть или кормит грудью[22].

Для предотвращения развития при приёме налтрексона острого абстинентного синдрома пациенты должны перед началом применения этого препарата выдержать интервал не менее 7 дней после последнего приёма опиоидов короткого действия и 10—14 дней после последнего приёма опиоидов длительного действия[22]. Обязательно определение опиоидов в моче и проведение провокационного теста с налоксоном; при несоблюдении этих требований абстинентный синдром может проявиться через 5 минут после введения и продолжаться в течение 48 часов. Также одновременно с налтрексоном не следует потреблять большое количество алкоголя[27]; принимать седативные средства или транквилизаторы. Чтобы избежать мучительных побочных эффектов, таких как тошнота и рвота, врачам нужно дождаться окончания процесса детоксикации организма от алкоголя, прежде чем начать применять налтрексон[22].

При обращении за медицинской помощью больные обязаны информировать медицинских работников о лечении налтрексоном. Кроме того, перед проведением каких-либо лабораторных анализов следует сообщить своему врачу и персоналу лаборатории о приёме налтрексона[27].

Пациенту, принимающему налтрексон, следует составить список всех рецептурных и безрецептурных лекарств, которые он принимает, а также витаминов, минералов или других пищевых добавок, и приносить этот список с собой каждый раз при посещении врача или при госпитализации; желательно хранить этот список при себе на случай возникновения чрезвычайной ситуации[27]. Пациент должен уведомлять своего лечащего врача обо всех препаратах, которые он принимает, и обо всех изменениях в приёме препаратов во время лечения налтрексоном. Особенно это касается опиоидсодержащих лекарств от боли, кашля, простуды или диареи[22].

При приёме в больших дозах налтрексон может вызвать повреждение печени. Если во время приёма налтрексона возникают какие-либо из следующих симптомов, нужно прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу: чрезмерная усталость, необычное кровотечение или синяки, потеря аппетита, боль в верхней правой части живота, продолжающаяся более нескольких дней, светлый цвет испражнений, тёмная моча, пожелтение кожи или глаз[27].

Также следует немедленно обратиться к врачу, если возник какой-либо из следующих симптомов: спутанность сознания, галлюцинации, помутнение зрения, сильная рвота и/или диарея[27]. Пациент должен обратиться к врачу, если в месте инъекции налтрексона возникают такие реакции, как сильная боль, большая площадь отёка, волдыри, открытая рана, тёмная корка и др.; также нужно обратиться к врачу по поводу любой реакции в месте инъекции, которая вызывает беспокойство, ухудшается со временем или не проходит в течение двух недель[22].

Налтрексон полезен только тогда, когда он используется как составляющая программы лечения зависимости. Необходимо посещать все консультации, встречи групп поддержки, образовательные программы или другие виды лечения, рекомендованные лечащим врачом[27].

Налтрексон неэффективен при лечении кокаиновой наркомании, а также неопиоидной лекарственной зависимости.

Конкурентная блокада опиоидных рецепторов может быть преодолена введением более высокой дозы наркотического анальгетика. Налтрексон необходимо отменить не менее чем за 48 часов до хирургического вмешательства, при котором потребуется применение опиоидных анальгетиков. В случае необходимости проведения экстренной анальгезии с осторожностью назначают опиаты в повышенной дозировке (для преодоления антагонизма), поскольку угнетение дыхания при этом будет более глубоким и продолжительным.

Пациенты, которые принимали налтрексон, могут, если они прекратили его приём или возобновили приём агонистов опиоидных рецепторов после периода воздержания, иметь пониженную толерантность к опиоидам. Следовательно, приём тех же или даже меньших доз опиоидов, которые пациент применял в прошлом, может вызвать опасные для жизни последствия. Кроме того, поскольку налтрексон блокирует действие агонистов опиоидных рецепторов, некоторые пациенты могут пытаться преодолеть этот блокирующий эффект, принимая высокие дозы агонистов опиоидных рецепторов, и в результате испытать тяжёлые последствия для здоровья, кому или смерть[22].

В экспериментах на крысах (приём в дозах, в 30 раз превышающих рекомендуемые для людей непосредственно перед беременностью и во время беременности) и на кроликах (приём в дозах, в 60 раз превышающих рекомендуемые для людей) установлено наличие тератогенного эффекта налтрексона. Данных о проникновении налтрексона в материнское молоко не получено.

Взаимодействие

Снижает эффективность лекарственных средств, содержащих опиоиды (противокашлевые лекарственные средства, анальгетики). Одновременное применение налтрексона с опиоидными анальгетиками может привести к остановке дыхания, коме и смерти[28]:124. Гепатотоксические лекарственные средства в сочетании с налтрексоном увеличивают (взаимно) риск поражения печени[28]:472. Сочетанное применение налтрексона с тиоридазином может приводить к летаргии или повышенной сонливости[28]:473.

Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения).

Критика

FDA разрешило использование инъекционного налтрексона для лечения опиоидной зависимости на основании единственного исследования[29], которое провёл Евгений Крупицкий из Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и неврологии им. В. М. Бехтерева и Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова[30]. Исследование представляло собой «двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное» 24-недельное испытание, проводившееся с 3 июля 2008 года по 5 октября 2009 года с участием 250 пациентов с опиоидной зависимостью в 13 клинических центрах в России. Оно финансировалось биофармацевтической компанией Alkermes[англ.] из Бостона, которая производит и продает налтрексон в Соединённых Штатах. В статье 2011 года сообщалось, что это единственное испытание налтрексона было проведено не путём сравнения его с лучшим доступным, основанным на доказательствах лечением (метадон или бупренорфин), а путём сравнения его с плацебо[31]. Последующее рандомизированное контролируемое исследование в Норвегии сравнивало инъекционный налтрексон и бупренорфин и показало, что результаты применения этих препаратов схожи[32].

Согласно статье, опубликованной в The New York Times 11 июня 2017 года, Alkermes «потратила годы на уговоры с помощью ловкой стратегии лоббирования, нацеленной на законодателей и сотрудников правоохранительных органов. Компания потратила миллионы долларов на пожертвования чиновникам… Она также предоставила тысячи бесплатных доз вивитрола [налтрексона] для поощрения его использования в тюрьмах, которые по умолчанию стали крупными центрами детоксикации»[33].

В мае 2017 года министр здравоохранения и социальных служб США Том Прайс после своего посещения фабрики компании в Огайо положительно отозвался о вивитроле (налтрексоне) как о будущем лечения опиоидной зависимости[33]. Его замечания вызвали резкую критику: почти 700 экспертов в области наркологии направили Прайсу письмо, в котором предупреждали его о «маркетинговой тактике» вивитрола и предупреждали, что его отзыв о препарате «игнорирует широко признанные научные принципы»[34]. Эксперты отметили, что альтернативные вивитролу препараты, бупренорфин и метадон, «дешевле», «более широко используются» и «тщательно изучены».

Прайс утверждал, что бупренорфин и метадон являются «просто заменителями» «запрещённых наркотиков»[33], тогда как, согласно письму экспертов, «значительная часть научных данных, подтверждающих эти методы лечения, обобщена в рекомендациях Вашей собственной организации… Вкратце, бупренорфин и метадон продемонстрировали свою высокую эффективность в лечении основных симптомов расстройства, связанного с употреблением опиоидов, снижая риск рецидива и смертельной передозировки и способствуя долгосрочному выздоровлению»[34].

Примечания

  1. ↑ 1 2 Guo Li, Lindsey C. Aschenbach, Jianyang Chen, Michael P. Cassidy, David L. Stevens. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 6α- and 6β- N -Heterocyclic Substituted Naltrexamine Derivatives as μ Opioid Receptor Selective Antagonists (EN) // Journal of Medicinal Chemistry. — 2009-02-06. — Т. 52, вып. 5. — С. 1416—1427. — doi:10.1021/jm801272c. Архивировано 30 апреля 2022 года.
  2. ↑ M. C. Holden Ko, Mary F. Divin, Heeseung Lee, James H. Woods, John R. Traynor. Differential in vivo potencies of naltrexone and 6beta-naltrexol in the monkey // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2006-02-01. — Т. 316, вып. 2. — С. 772—779. — ISSN 0022-3565. — doi:10.1124/jpet.105.094409. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  3. ↑ Janet Yancey-Wrona, Brian Dallaire, Edward Bilsky, Brad Bath, John Burkart. 6β-naltrexol, a peripherally selective opioid antagonist that inhibits morphine-induced slowing of gastrointestinal transit: an exploratory study // Pain Medicine (Malden, Mass.). — 2011-12-01. — Т. 12, вып. 12. — С. 1727—1737. — ISSN 1526-4637. — doi:10.1111/j.1526-4637.2011.01279.x. Архивировано 20 сентября 2016 года.
  4. ↑ 1 2 Mendelevich VD, Zalmunin KY. Paradoxes of evidence in Russian addiction medicine // Int J Risk Saf Med. — 2015. — Vol. 27 Suppl 1. — P. S102-3. — doi:10.3233/JRS-150708. — PMID 26639682.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Stotts A. L., Dodrill C. L., Kosten T. R. Opioid dependence treatment: options in pharmacotherapy. (англ.) // Expert Opinion On Pharmacotherapy. — 2009. — August (vol. 10, no. 11). — P. 1727—1740. — doi:10.1517/14656560903037168. — PMID 19538000. [исправить]
  6. ↑ Minozzi S, Amato L, Vecchi S et al. Oral naltrexone maintenance treatment for opioid dependence // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 13 April 2011. — doi:10.1002/14651858.CD001333.pub4. На русском: Пероральный налтрексон в качестве поддерживающего лечения для предотвращения рецидивов у людей с опиоидной зависимостью, прошедших детоксикацию Архивная копия от 30 сентября 2020 на Wayback Machine
  7. ↑ Современные методы лечения наркомании: обзор фактических данных Архивная копия от 16 января 2021 на Wayback Machine. — Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности, Нью-Йорк, 2003. — 31 с.
  8. ↑ Grant (2009-04-03). "Drug Suppresses The Compulsion To Steal, Study Shows". Science daily. Архивировано 24 марта 2010. Дата обращения: 5 ноября 2009. {{cite news}}: Неизвестный параметр |First= игнорируется (|first= предлагается) (справка)
  9. ↑ Наука и жизнь. № 8 2009, стр. 43
  10. ↑ A case of kleptomania and compulsive sexual behavior treated with naltrexone. - PubMed - NCBI. Дата обращения: 19 октября 2017. Архивировано 25 января 2018 года.
  11. ↑ Simeon D., Knutelska M. An open trial of naltrexone in the treatment of depersonalization disorder. (англ.) // Journal of clinical psychopharmacology. — 2005. — Vol. 25, no. 3. — P. 267—270. — PMID 15876908. [исправить]
  12. ↑ Bohus M. J., Landwehrmeyer G. B., Stiglmayr C. E., Limberger M. F., Böhme R., Schmahl C. G. Naltrexone in the treatment of dissociative symptoms in patients with borderline personality disorder: an open-label trial. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 1999. — Vol. 60, no. 9. — P. 598—603. — PMID 10520978. [исправить]
  13. ↑ Possible role of a dysregulation of the endogenous opioid system in antisocial personality disorder. Дата обращения: 19 октября 2017. Архивировано 25 января 2018 года.
  14. ↑ Bostwick J. M., Bucci J. A. Internet sex addiction treated with naltrexone. (англ.) // Mayo Clinic proceedings. — 2008. — Vol. 83, no. 2. — P. 226—230. — doi:10.4065/83.2.226. — PMID 18241634. [исправить]
  15. ↑ The successful treatment of internet sex addiction with naltrexone | Examiner.com. Дата обращения: 1 июня 2016. Архивировано 21 мая 2014 года.
  16. ↑ Augmentation with naltrexone to treat compulsive sexual behavior: a case series. - PubMed - NCBI. Дата обращения: 19 октября 2017. Архивировано 3 ноября 2017 года.
  17. ↑ Sandyk R. Naltrexone suppresses abnormal sexual behavior in Tourette's syndrome. (англ.) // The International journal of neuroscience. — 1988. — Vol. 43, no. 1-2. — P. 107—110. — doi:10.3109/00207458808985786. — PMID 3215726. [исправить]
  18. ↑ Treatment of fetishism with naltrexone: a case report. Дата обращения: 19 октября 2017. Архивировано 25 января 2018 года.
  19. ↑ Ryback R. S. Naltrexone in the treatment of adolescent sexual offenders. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 2004. — Vol. 65, no. 7. — P. 982—986. — PMID 15291688. [исправить]
  20. ↑ An Anti-Drinking Drug May Hold the Cure to Sex Addiction
  21. ↑ Пятницкая И. Н. Наркомании: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1994. — 544 с. — ISBN 5-225-01137-3.
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Naltrexone. SAMHSA. Дата обращения: 4 октября 2020. Архивировано 4 октября 2020 года.
  23. ↑ 1 2 Шабанов П. Д. Наркология: Практическое руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 560 с. — ISBN 5-9231-0183-1.
  24. ↑ 1 2 3 Руководство по аддиктологии. / Под ред. проф. В. Д. Менделевича. — СПб.: Речь, 2007. — 768 с. — ISBN 5-9268-0543-0.
  25. ↑ Волчкова Е. В., Лопаткина Т. Н., Сиволап Ю. П., Савченков В. А. Поражение печени в наркологической практике (патогенез, клиника, диагностика, лечение). — М.: Анахарсис, 2002. — 92 с. — ISBN 5-901352-13-0.
  26. ↑ Connery H. S. Medication-assisted treatment of opioid use disorder: review of the evidence and future directions. (англ.) // Harvard Review Of Psychiatry. — 2015. — March (vol. 23, no. 2). — P. 63—75. — doi:10.1097/HRP.0000000000000075. — PMID 25747920. [исправить]
  27. ↑ 1 2 3 4 5 6 Naltrexone. MedlinePlus. Дата обращения: 1 октября 2020. Архивировано 19 октября 2020 года.
  28. ↑ 1 2 3 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
  29. ↑ Armstrong W. A Shot in the Dark: Can Vivitrol Help Us Control Our Addictions? Pacific Standard (7 мая 2013). Дата обращения: 2 октября 2020. Архивировано 13 сентября 2017 года.
  30. ↑ Krupitsky E, Nunes EV, Ling W, Illeperuma A, Gastfriend DR, Silverman BL (April 2011). "Injectable extended-release naltrexone for opioid dependence: a double-blind, placebo-controlled, multicentre randomised trial". Lancet. 377 (9776): 1506—13. doi:10.1016/s0140-6736(11)60358-9. PMID 21529928.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  31. ↑ Wolfe D, Carrieri MP, Dasgupta N, Bruce D, Wodak A (2011). "Injectable extended-release naltrexone for opioid dependence – Authors' reply". The Lancet. 378 (9792): 666. doi:10.1016/S0140-6736(11)61333-0.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  32. ↑ Tanum L, Solli KK, Latif ZE, Benth JŠ, Opheim A, Sharma-Haase K, Krajci P, Kunøe N (December 2017). "Effectiveness of Injectable Extended-Release Naltrexone vs Daily Buprenorphine-Naloxone for Opioid Dependence: A Randomized Clinical Noninferiority Trial". JAMA Psychiatry. 74 (12): 1197—1205. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.3206. PMC 6583381. PMID 29049469.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  33. ↑ 1 2 3 Goodnough A, Zernike K (2017-06-11). "Seizing on Opioid Crisis, a Drug Maker Lobbies Hard for Its Product". The New York Times. Архивировано 11 июня 2017. Дата обращения: 2 октября 2020. Advertising for Vivitrol on a subway car in Brooklyn last month. Marketing for the drug has shifted into high gear
  34. ↑ 1 2 Letter to Tom Price (май 2017). Дата обращения: 2 октября 2020. Архивировано 25 июня 2017 года.

Ссылки

Read other articles:

Città metropolitana di Catania

Città metropolitana di Cataniacittà metropolitana Città metropolitana di Catania – VedutaPalazzo Minoriti, sede istituzionale LocalizzazioneStato Italia Regione Sicilia AmministrazioneCapoluogo Catania Sindaco metropolitanoEnrico Trantino (FdI) dal 6-6-2023[1] Data di istituzione4 agosto 2015 TerritorioCoordinatedel capoluogo37°31′N 15°04′E / 37.516667°N 15.066667°E37.516667; 15.066667 (Città metropolitana di Catania)Coordinate: 37...

 

 

Neil Buchanan

Neil BuchananLahir11 Oktober 1961 (umur 62)Liverpool, MerseysidePekerjaanPresenter televisi/ProduserCatatan Pendiri The Media Merchants Neil Buchanan (lahir 11 Oktober 1961) merupakan seorang presenter televisi dan produser Britania. Ia terkenal karena karyanya di CITV pada program Art Attack, sebuah program televisi anak yang ia bawakan sejak 1989 hingga 2007. Ia juga membawakan Finders Keepers (1991-1998). It's a Mystery (1996-2000), dan juga membuat dan muncul di ZZZap! sebagai Small...

 

 

Jandhyala Subramanya Sastry

Jandhyala‌Lahir(1951-01-14)14 Januari 1951Narsapuram, IndiaMeninggal19 Juni 2001(2001-06-19) (umur 50)HyderabadNama lainHaasya BrahmaSuami/istriAnnapurnaPenghargaanPadma Shri Jandhyala (nama lahir Jandhyala Veera Venkata Durga Siva Subrahmanya Sastry); (14 Januari 1951 – 19 Juni 2001); yang lebih dikenal sebagai Haasya Brahma adalah seorang penulis latar, sutradara dan aktor film India yang dikenal karena karya-karyanya dalam sinema Telugu.[1] Dikenal atas jasa-jasanya ...

Prosopocera gahani

Prosopocera gahani Klasifikasi ilmiah Kerajaan: Animalia Filum: Arthropoda Kelas: Insecta Ordo: Coleoptera Famili: Cerambycidae Genus: Prosopocera Spesies: Prosopocera gahani Prosopocera gahani adalah spesies kumbang tanduk panjang yang berasal dari famili Cerambycidae. Spesies ini juga merupakan bagian dari genus Prosopocera, ordo Coleoptera, kelas Insecta, filum Arthropoda, dan kingdom Animalia. Larva kumbang ini biasanya mengebor ke dalam kayu dan dapat menyebabkan kerusakan pada batang k...

 

 

History of Canada

Part of a series on theHistory of CanadaBenjamin West's The Death of General Wolfe Timeline (list) Pre-colonization 1534–1763 1764–1867 1867–1914 1914–1945 1945–1960 1960–1981 1982–present Historically significant Events Sites People Topics Agricultural Cultural Constitutional Economic Former colonies Immigration Indigenous Medicine Military Monarchical Population Sports Religion Territorial evolution Women By provinces and territories Alberta British Columbia Manitoba New Brun...

 

 

Shopping (Inoue Yōsui and Okuda Tamio album)

1997 studio album by InoueYōsuiOkudaTamioShoppingStudio album by InoueYōsuiOkudaTamioReleasedMarch 19, 1997Recordedat Hitokuchizaka, Sony Music Shinanomachi, Paradise Komazawa, Greenbird SuginamiGenreJ-pop, rockLength52:28LabelFor Life Records/Sony Music Entertainment JapanProducerYōsui Inoue, Tamio OkudaYōsui Inoue chronology Eien no Sur(1994) Shopping(1997) Kudan(1998) Tamio Okuda chronology 30(1995) Shopping(1997) Failbox(1997) Singles from Shopping ArigatouReleased: February 1...

Jalur London Barat

Jalur London BaratKereta London Overground di (Rawas)IkhtisarJenisKereta komuterKereta barangSistemNational RailStatusOperasionalLokasiLondon RayaTerminusWillesden Junction51°31′57″N 0°14′41″W / 51.5324°N 0.2446°W / 51.5324; -0.2446 (West London Line, Willesden Junction terminus)(Rawas)51°27′51″N 0°10′13″W / 51.4642°N 0.1703°W / 51.4642; -0.1703 (West London Line, Clapham Junction terminus)Stasiun6OperasiP...

 

 

Soyuz 4

Crewed flight of the Soyuz programme This article is about a 1969 spaceflight. For the mission identified by NASA as ISS Soyuz 4, see Soyuz TM-34. Soyuz 4Model of Soyuz 4 and Soyuz 5 after performing the first docking of two crewed spacecraft on 16 January 1969.Mission typeTest flightOperatorSoviet space programCOSPAR ID1969-004A SATCAT no.03654Mission duration2 days 23 hours 20 minutes 47 secondsOrbits completed54 [1] Spacecraft propertiesSpacecraftSoyuz 7K-OK No.12[2]Spacecr...

 

 

趙家驤

追晉陸軍二級上將趙家驤將軍个人资料出生1910年 大清河南省衛輝府汲縣逝世1958年8月23日(1958歲—08—23)（47—48歲） † 中華民國福建省金門縣国籍 中華民國政党 中國國民黨获奖 青天白日勳章（追贈）军事背景效忠 中華民國服役 國民革命軍 中華民國陸軍服役时间1924年－1958年军衔 二級上將 （追晉）部队四十七師指挥東北剿匪總司令部參謀長陸軍�...

Limpido

2013 single by Laura Pausini and Kylie MinogueLimpidoSingle by Laura Pausini and Kylie Minoguefrom the album 20 - The Greatest Hits Released10 September 2013 (2013-09-10)GenrePopLength3:27LabelAtlanticSongwriter(s) Laura Pausini Virginio Simonelli Laura Pausini singles chronology Celeste (2012) Limpido (2013) Se non te (2013) Kylie Minogue singles chronology Flower(2012) Limpido(2013) Into the Blue(2014) Music videos Limpido on YouTube Limpio (Spanglish version) on You...

 

 

Summoners War: Sky Arena

2014 strategy video game developed by Com2us Not to be confused with Summoner Wars. 2014 video gameSummoners War: Sky ArenaApp store iconDeveloper(s)Com2uSPublisher(s)Com2uSPlatform(s)Android, iOS, iPadOSReleaseWW: June 12, 2014 (2014-June-12)Genre(s)Turn-based Strategy, MMO Summoners War: Sky Arena is a mobile turn-based strategy massively multiplayer online game created by South Korean game developer, Com2uS. The game was announced and released at the Electronic Entertainment...

 

 

Trayvon Bromell

American sprinter Trayvon BromellBromell at the 2016 World Indoor Championships in PortlandPersonal informationBorn (1995-07-10) July 10, 1995 (age 28)[1]St. Petersburg, Florida, U.S.[1]EmployerNew Balance[2]Height5 ft 8 in (173 cm)[1]Weight156 lb (71 kg)[1]SportCountryUnited StatesSportTrack and fieldEventSprintsCollege teamBaylor Bears (2014–2015)Turned proOctober 2015[2]Coached byRana Reider (since 2019) ...

Dr. John C. Irons House

Historic house in West Virginia, United States United States historic placeDr. John C. Irons HouseU.S. National Register of Historic Places From Seconds Street, July 2014Show map of West VirginiaShow map of the United StatesLocation116 Second St., Elkins, West VirginiaCoordinates38°55′25″N 79°50′58″W / 38.92361°N 79.84944°W / 38.92361; -79.84944Arealess than one acreBuilt1889Architectural styleItalianateNRHP reference No.98001479[1]Ad...

 

 

سلمان بن عبد العزيز بن سلمان بن محمد آل سعود

صاحب السمو الأمير سلمان بن عبد العزيز بن سلمان آل سعود معلومات شخصية الميلاد 1 نوفمبر 1982 (العمر 41 سنة)الرياض  مواطنة السعودية  الزوجة الأميرة عريب بنت عبد الله بن عبد العزيز آل سعود الأولاد الأميرة نوف الأب الأمير عبد العزيز بن سلمان بن محمد آل سعود الأم الأميرة نوف بنت...

 

 

ماركيوس هيبكي

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (سبتمبر 2018)Learn how and when to remove this message ماركيوس هيبكي معلومات شخصية الميلاد 11 أبريل 1986 (38 سنة)  إسن  الطول 1.80 م (5 قدم 11 بوصة) مركز اللعب وسط الجنسية ألمانيا  معل...

Национальное аэрокосмическое агентство Азербайджана

Национальное аэрокосмическое агентство Азербайджана Штаб-квартира Баку, ул. С. Ахундова, AZ 1115 Локация  Азербайджан Тип организации Космическое агентство Руководители Директор: Натиг Джавадов Первый заместитель генерального директора Тофик Сулейманов Основание Осн�...

 

 

Siege of Annapolis Royal (1744)

Siege of Annapolis RoyalPart of King George's WarNova Scotia Lt. Gov. Paul Mascarene, commander of the 40th Regiment, portrait by John Smibert, 1729Date1 July – 6 October 1744LocationFort Anne, Annapolis Royal, Nova Scotia44°44′28.1″N 65°30′40.8″W / 44.741139°N 65.511333°W / 44.741139; -65.511333Result British victoryBelligerents  Great Britain  France Mi'kmaq Indians Maliseet IndiansCommanders and leaders Paul MascareneJohn GorhamEdwa...

 

 

House of Knowledge

Ancient university of the Fatimid Caliphate This article relies largely or entirely on a single source. Relevant discussion may be found on the talk page. Please help improve this article by introducing citations to additional sources.Find sources: House of Knowledge – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (May 2017) This article is about the Fatimid medieval university in Egypt. For the medieval Abbasid library, see House of Wisdom. Part of a se...

Caucus

Meeting of supporters or members of a specific political party or movement This article is about political meetings. For the geographic region between Western Asia and Eastern Europe, see Caucasus. For the purported ancestor of Caucasians, see Caucas. Part of the Politics seriesParty politics Political spectrum Left-wing Far-leftCentre-left Centre Centre-leftRadical centreCentre-right Right-wing Centre-rightFar-right Platforms/Ideologies Anarchist Christian Democratic Communist Conservative D...

 

 

East West Players

Asian-American theatre company East West PlayersFormation1965; 59 years ago (1965)[1]TypeTheatre groupPurposeAsian American theatreLocationUnion Center for the Arts120 Judge John Aiso St.Little Tokyo, Los Angeles, California 90012Websiteeastwestplayers.org East West Players is an Asian American theatre organization in Los Angeles, founded in 1965.[1] As the nation's first professional Asian American theatre organization, East West Players continues to produce...