Кальцитриол-1 (1,25(ОН)₂D, продукт метаболизма холекальциферола и эргокальциферола) связывается с рецепторами витамина D (VDR) в тканях и изменяет уровень транскрипции VDR во всём организме[1].
Кальциферол является жирорастворимым соединением. В связи с этим жиры также необходимы для всасывания витамина D в кишечнике. Как и другие жирорастворимые витамины, он имеет свойство накапливаться в жировой ткани[3]. Запасы витамина D, накопленные организмом в течение лета, могут постепенно расходоваться в зимние месяцы[3].
Влияние добавок витамина D на смертность неясно: один метаанализ показал небольшое снижение смертности у пожилых людей[5], а другой пришёл к выводу, что не существует четких оснований для рекомендации добавок для предотвращения многих заболеваний и что дальнейшие исследования аналогичной конструкции в этих областях не требуются[6].
Норма содержания витамина D в крови: концентрация 25(ОН)D более 30 нг/мл (50 нмоль/л), меньшие значения — недостаточность, а менее 20 нг/мл (50 нмоль/л) — дефицит. Передозировка витамином D возможна, начиная с концентрации 100 нмоль/л, безусловно токсичная концентрация — 200 нмоль/л[7].
По российским рекомендациям 2015 года суточная профилактическая доза витамина D в пище (холекальциферол D₃ и эргокальциферол D₂) для людей 18—50 лет составляет не менее 600—800 МЕ (международных единиц), что соответствует 15—20 мкг; для беременных и кормящих — 800—1200 МЕ (20—30 мкг), людям старше 50 лет — 800—1000 МЕ (20—25 мкг)[8].
Обнаружение витамина D позволило решить некогда серьезную проблему детского рахита. После того как американский биохимик Элмер Макколум обнаружил в 1914 году в рыбьем жиревитамин A, английский ветеринар Эдвард Мелленби сделал наблюдение, что от рахита не страдают те собаки, которых кормят рыбьим жиром. Это наблюдение привело его к выводу, что рахит предотвращает именно витамин A или какое-то связанное с ним вещество.
Чтобы внести ясность в этот вопрос, Макколум в 1922 году поставил эксперимент с порцией рыбьего жира, где витамин A был нейтрализован. Собаки, которым он давал этот продукт, благополучно излечились от рахита. Так было доказано, что за излечение от рахита отвечает не витамин A, а другой, неизвестный доселе витамин. Поскольку это был четвёртый по счёту витамин, открытый наукой, его назвали четвёртой буквой латинского алфавита — D.
В 1923 г. американский биохимик Гарри Стенбок показал, что облучение пищи ультрафиолетом увеличивает содержание в ней витамина D. Подопытные крысы, употреблявшие такую облучённую пищу, излечились от рахита. Примерно в это же время А. Ф. Гесс доказал, что человек может производить витамин D под действием солнечного света[9].
Стенбок тем временем запатентовал метод увеличения содержания «солнечного витамина» в молоке и других жирных продуктах с помощью облучения их ультрафиолетом. Практика обогащения продуктов витамином D распространена в США. В российской рознице молочные изделия с добавлением витамина D практически не представлены.
Механизм действия и измерение
Витамин D в обеих присутствующих в лекарствах формах (холекальциферол и эргокальциферол) на самом деле является провитамином. Для активации холекальциферол сначала должен превратиться в печени в 25-гидрокси-холекальциферол (сокращенно 25(OH)D3, кальцидиол), а затем в почках — в 1,25-дигидрокси-холекальциферол (1,25(OH)2D3, кальцитриол).
Оценка адекватности обеспечения конкретного человека витамином D вызывает споры в научном сообществе. Наиболее универсальным лабораторным показателем на 2006 год считалась концентрация 25-гидрокси-холекальциферола в сыворотке крови[10]. Её минимальное значение, обеспечивающее здоровье костей у большинства людей в популяции, составляет 20 нг/мл (50 нмоль/л)[11][12].
Однозначно установить дополнительную пользу от достижения значений выше 30 нг/мл (75 нмоль/л) в клинических исследованиях не удалось[13]. Тем не менее, согласно некоторым рекомендациям, оптимальным считается интервал 30—60 нг/мл (75—150 нмоль/л)[14].
Долгое время рекомендовалось дополнительно принимать витамин D для профилактики развития остеопороза и укрепления костной ткани. Однако опубликованные в 2018 году результаты метаисследования показали, что статистически значимые доказательства эффективности витамина D отсутствуют. Исследователи проанализировали более 53,5 тыс. пациентов (в основном — женщины старше 65 лет) в 81 случайном клиническом исследовании. Результаты испытаний подгрупп применения витамина D в высоких и низких дозах были схожи и не свидетельствовали об улучшении состояния костной ткани среди пациентов, дополнительно принимавших витамин D. Ученые сошлись во мнении, что употребление добавки может быть обосновано только среди пожилых людей, почти никогда не выходящих на улицу и имеющих недостаток в выработанном естественным путем витамине D[15][16]. Последнее утверждение спорно: дефицит витамина может возникать у любого человека, который практически всегда носит закрывающую кожу одежду или пользуется солнцезащитными средствами, а особенно в случае сочетания закрытой одежды с нанесением солнцезащитных средств на лицо. Также, непрозрачные косметические средства препятствуют попаданию УФ-лучей в кожу лица и выработке витамина D.
Недостаток
Дефицит витамина D — явление достаточно распространённое, затрагивающее, по некоторым оценкам[17], до миллиарда жителей Земли. В США, по данным крупного популяционного исследования, проведённого в 2001—2006 годах, распространённость «риска дефицита» витамина D у взрослых и детей старше 1 года составила 8 %. К ней можно прибавить 24 % людей со статусом «риск недостаточного потребления»[18]. В совокупности это почти треть населения США. В ряде других стран, с достаточным уровнем солнечного облучения, таких как Индия, Пакистан, Иран, Китай, значительная доля населения (по некоторым данным, до 60—80 %) имеют симптомы дефицита витамина D[19][20]. Россия расположена в зоне низкой инсоляции, поэтому практически все её жители входят в группу риска[21].
Вместе с тем приводимые цифры распространённости дефицита витамина D могут значимо отличаться в зависимости от того, какой уровень 25-гидрокси-холекальциферола в крови берётся за пограничный (16, 20 или 30 нг/мл или какой-либо другой). Институт медицины США[англ.] в 2010 году ввел новую классификацию адекватности статуса витамина D в зависимости от уровня 25-гидрокси-холекальциферола в сыворотке крови[13].
уровень, выше которого есть основание для обеспокоенности
> 50
> 125
Авитаминоз витамина D — это основная причина развития рахита у детей. Долговременный дефицит витамина D может приводить к увеличению заболеваемости раком[23], увеличивает вероятность развития остеопороза. В последнее время опубликованы результаты исследований, увязывающих недостаток витамина с ослаблением иммунитета, повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний[17]. Гиповитаминоз витамина D связан с избыточным весом, моделируя дифференциацию адипоцитов и липидный обмен[24]. С другой стороны, избыточный вес во время беременности приводит к дефициту витамина D у матери и ребёнка, и эта тенденция сохраняется с возрастом[25]. Недостаток витамина D является провоцирующим фактором псориаза и витилиго, а также некоторых других аутоиммунных заболеваний[2]. Кроме того, исследования показывают, что при недостатке витамина D могут наблюдаться ухудшение памяти, боли в мышцах и бессонница[26].
В 2017 году учёные из Touro University[англ.] (Калифорния, США) провели исследование, согласно которому солнцезащитные кремы с SPF 15 и выше уменьшают выработку витамина D₃ из 7-дегидрохолестерина в организме человека на 99 %[27][28]. Уменьшение потребления этого витамина посредством облучения солнечными лучами особо остро может сказаться на людях, страдающих заболеваниями, которые уменьшают усваивание витамина D из пищи[источник не указан 1939 дней].
Избыток
Гипервитаминоз витамина D развивается очень медленно. При приёме больших доз он может вызывать нарушения метаболизма кальция, приводящие к гиперкальциемии и гиперкальциурии. При длительном лечении эргокальциферолом или холекальциферолом гиперкальциемия обычно обусловлена накоплением провитамина D₃, но может быть вызвана одновременным избыточным потреблением пищевых продуктов, содержащих много кальция, например молочных продуктов[29].
Источники витамина D
Некоторая доля потребности в витамине D обеспечивается за счёт его образования в коже при нахождении на прямом солнечном свету. Интенсивность процесса зависит от сезона, времени и продолжительности дня, наличия облаков и тени, содержания меланина в коже, применения солнцезащитных средств. Оконные стекла изолируют УФ-составляющую солнечного света, кроме УФ-спектра «А». Ряд исследователей советует находиться на солнечном свету на протяжении 5—30 минут между 10 и 15 часами, а лицам, мало находящимся на солнце, включать в рацион достаточное количество богатой витамином D пищи либо принимать пищевые добавки[30].
Синтез в организме: витамин D₃ образуется в эпидермисе кожи под воздействием ультрафиолетовых лучей солнечного света из провитамина D₃ (7-дегидрохолестерина). Провитамин D₃ превращается в холекальциферол путём тепловой изомеризации (при температуре тела). В эпидермисе холекальциферол связывается с витамин-D-связывающим белком и в таком виде поступает в кровь и переносится в печень[29]. Нахождение в тени и облачная погода могут уменьшить выработку витамина на 60 %[31]. Через стекло, одежду и крем от загара ультрафиолет, необходимый для синтеза витамина, не проникает[3]. Достаточное количество витамина вырабатывается кожей при регулярном облучении в солярии, однако это может привести к онкологическим заболеваниям кожи[30].
Пища:
Рыба (жирные сорта рыбы, рыбий жир). Чтобы получить 400 МЕ витамина D, нужно ежедневно съедать 150 г лососины или 850 г трески[3]. 100 г печени трески содержит 100 мкг витамина D, а 100 г рыбьего жира из печени трески — 250 мкг[32], что соответствует 4000 и 10000 МЕ (1 мкг витамина D составляет 40 МЕ[33]).
Сливочное масло, сыры и другие жирные молочные продукты, яичный желток, икра[30]. 400 МЕ витамина D соответствуют приблизительно 20 куриным желткам[3].
Основным источником промышленного получения витамина D (эргостерола) служат дрожжи[37].
В расчёте на 100 г в печени животных содержится до 50 МЕ витамина D, в сливочном масле — до 35 МЕ, в яичном желтке — 25 МЕ, в мясе — 13 МЕ, в кукурузном масле — 9 МЕ, в молоке — от 0,3 до 4 МЕ на 100 мл при суточной потребности человека 600 МЕ[38], поэтому даже при диете, ограниченной этими продуктами питания и лишённой жирной морской рыбы, без достаточного нахождения на солнце потребность организма в витамине D не может быть полностью обеспечена[39].
Согласно более консервативным оценкам, доступное среднестатистическому человеку питание в принципе не может обеспечить его потребности в витамине D, тогда как чрезмерное нахождение на солнце чревато риском возникновения рака кожи[3]. Принято считать, что солнечное освещение на уровне 37-й параллели и выше не позволяет получить достаточное количество этого витамина[40].
Зимой в северных странах естественная освещённость недостаточна для пополнения запасов холекальциферола в организме. Трудности с получением витамина из солнечных лучей, даже проживая в тропическом климате, могут испытывать темнокожие, пожилые и люди с лишним весом, а также люди, прикрывающие конечности одеждой[17]. По мнению экспертных организаций, для обеспечения нормальной дозы витамина D необходимо ежедневно находиться на полуденном солнце (в промежуток с 10 утра до 4 часов дня) либо не реже двух раз в неделю с попаданием солнечных лучей на лицо, руки, ноги, не используя солнцезащитные средства[30]. Людям со светлой кожей достаточно 5-минутной солнечной ванны, темнокожие должны находиться на солнце не менее получаса[31].
Хотя северянам рекомендуется принимать добавки с витамином[41], эффективность этих добавок доказана только относительно рахита и рахитоподобных заболеваний. Не доказана эффективность приёма витамина D для предотвращения остеопороза, рака и заболеваний сердечно-сосудистой системы[42]. Для пожилых людей с остеопорозом прием витамина D с кальцием может помочь предотвратить переломы бедра, но он также немного увеличивает риск проблем с желудком и почками[43][44]. Доказательств влияния витамина D на респираторные инфекции у детей в возрасте до пяти лет нет[45][46]. В одном обзоре было обнаружено, что добавление витамина D может снизить потребность в стероидах, используемых для снижения частоты приступов у людей с легкой и умеренной астмой, и что добавление не влияет на повседневные симптомы астмы[47]. Беременные женщины, принимающие достаточное количество витамина D во время беременности, могут испытывать меньший риск преэклампсии[48][49] и положительный иммунный эффект[50]. Добавки витамина D также могут снизить риск гестационного диабета, низкорослых детей[48] и их медленного роста[51]. Не было найдено доказательств того, полезно ли регулярное назначение витамина D людям с муковисцидозом[52].
В 2014 году Управление пищевых добавок Национального института здравоохранения США учредило инициативу по витамину D для отслеживания текущих исследований и просвещения потребителей[55]. В их обновлении 2020 года было признано, что растущее количество исследований предполагает, что витамин D может играть определенную роль в профилактике и лечении диабета 1 и 2 типов, непереносимости глюкозы, гипертонии, рассеянного склероза и других заболеваний. Тем не менее, был сделан вывод, что имеющиеся данные были либо недостаточными, либо слишком противоречивыми, чтобы подтвердить эффективность витамина D в этих условиях, за исключением более положительных результатов в отношении здоровья костей.
Некоторые предварительные исследования связывают низкий уровень витамина D с заболеванием в более позднем возрасте[56]. Один метаанализ показал снижение смертности у пожилых людей[43][44]. Другой метаанализ, охватывающий более 350 000 человек, пришел к выводу, что добавление витамина D к неотобранным лицам, проживающим в общинах, не снижает скелетные (полный перелом) или не скелетные исходы (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инсульт, цереброваскулярные заболевания, рак) более чем 15 %, и что дальнейшие исследования с аналогичным дизайном вряд ли изменят эти выводы[6]. Метаанализ 2019 года показал, что при приеме кальция и витамина D может быть повышенный риск инсульта[57]. Доказательств по состоянию на 2013 год недостаточно, чтобы определить, влияет ли витамин D на риск рака[58].
Добавки витамина D не влияют на клинические исходы или новые очаги на МРТ у людей с рассеянным склерозом. Дозы и сроки приема добавок витамина D во включенных испытаниях, судя по всему, безопасны, хотя доступные данные ограничены[59][60].
Не была найдена последовательная картина того, что лечение витамином D было лучше, чем плацебо при любом хроническом состоянии, сопровождающемся болью, так как указывающие на возможное положительное влияние витамина D исследования имели методологические недостатки (низкое качество доказательств)[61][62].
Было обнаружено, что после двух лет лечения минеральная плотность костей поясничного отдела позвоночника и предплечья у пациентов, принимавших кальций и витамин D, улучшилась больше, чем у пациентов, которые не получали лечения. Не было разницы в количестве переломов или лабораторных измерениях плотности кости между двумя группами. Было обнаружено, что кальций и витамин D эффективны для предотвращения и лечения вызванной кортикостероидами потери костной массы в поясничном отделе позвоночника и предплечья[63].
Исследование 2017 года показало, что для достижения уровня в сыворотке крови 25(OH)D 100 нмоль/л (40 нг/мл) зачастую необходимы дозы витамина D, превышающие 6000 МЕ/сут., особенно для лиц с избыточным весом или страдающих ожирением[64][неавторитетный источник]. В то же время высокие дозы витамина D могут быть небезопасны: зафиксирован случай, когда у человека с гипертонией, дислипидемией и подагрой, принимавшего 8000-10 000 МЕ витамина D ежедневно в течение 2,5 лет, отказали почки[65].
Исследования Эдварда Джованнуччи показали пользу для здоровья от получения витамина D под воздействием солнечного света[66][67]. Он доказал, что на каждую смерть, вызванную раком кожи в результате пребывания на солнце, можно было бы предотвратить 30 смертей благодаря повышенному потреблению витамина D[66] и что «действительно кажется, что уровень витамина D является реальным предиктором сердечных заболеваний»[68].
COVID-19
Доказано, что дефицит витамина D потенциально увеличивает риск тяжелых респираторных инфекций[69]. Это вызвало новый интерес к этому потенциалу в 2020 году во время пандемии COVID-19. Систематический обзор и метаанализ 27 публикаций показали, что дефицит витамина D не был связан с более высокой вероятностью заражения COVID-19, но обнаружил положительную корреляцию между дефицитом витамина D и тяжестью заболевания, включая увеличение количества госпитализаций и уровень смертности[70].
В июне 2020 года Национальные институты здравоохранения США не обнаружили аргументов ни за, ни против использования витамина D специально для профилактики или лечения COVID-19[71]. В том же месяце Британский Национальный институт здравоохранения и клинического совершенствования пришёл к тому же выводу[72]. Обе организации включили рекомендации по продолжению ранее установленных рекомендаций по добавлению витамина D по другим причинам, таким как здоровье костей и мышц, если это применимо. Обе организации отметили, что больше людей могут нуждаться в добавках из-за меньшего количества солнечного воздействия во время пандемии[71][72], и NHS предоставила бесплатные ежедневные добавки витамина D для людей с высоким риском COVID-19[73].
Основным осложнением COVID-19 является острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), который может усугубляться дефицитом витамина D[74] — ассоциацией, не специфичной для коронавирусных инфекций[74]. В 2020 году в разных странах проводится ряд испытаний для изучения потенциала использования витамина D для профилактики и лечения инфекций SARS-CoV-2.
↑Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D, Whitfield K, Wetterslev J, Simonetti RG, et al. (January 2014). "Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews (Systematic review). 1 (1): CD007470. doi:10.1002/14651858.CD007470.pub3. PMID24414552.
↑ 12Bolland MJ, Grey A, Gamble GD, Reid IR (April 2014). "The effect of vitamin D supplementation on skeletal, vascular, or cancer outcomes: a trial sequential meta-analysis". The Lancet. Diabetes & Endocrinology (Meta-analysis). 2 (4): 307—320. doi:10.1016/S2213-8587(13)70212-2. PMID24703049.
↑«В зоне риска все население России». Профессор Ольга Ершова о причинах и профилактике остеопороза (неопр.). Газета.Ru (18 июля 2011). Дата обращения: 10 марта 2014. Архивировано 20 ноября 2014 года.
↑25(HO)D — концентрация 25-гидрокси-холекальциферола в сыворотке крови.
↑Garland, Cedric F. The Role of Vitamin D in Cancer Prevention : [англ.] / Cedric F. Garland, Frank C. Garland, Edward D. Gorham … [et al.] // American Journal of Public Health. — 2006. — Vol. 96, no. 2 (February). — P. 252—261. — doi:10.2105/AJPH.2004.045260. — PMID16380576. — PMC1470481.
↑Savastano, Silvia. Low vitamin D status and obesity : Role of nutritionist : [англ.] / Silvia Savastano, Luigi Barrea, Maria Cristina Savanelli … [et al.] // Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. — 2017. — 23 February. — ISSN1573-2606. — doi:10.1007/s11154-017-9410-7. — PMID28229265.
↑Bodnar, Lisa M. Prepregnancy obesity predicts poor vitamin D status in mothers and their neonates : [англ.] / Lisa M. Bodnar, Janet M. Catov, James M. Roberts … [et al.] // The Journal of Nutrition. — 2007. — Vol. 137, no. 11 (November). — P. 2437—2442. — ISSN0022-3166. — PMID17951482.
↑Витамин D (неопр.). Сайт о витаминах. Дата обращения: 19 декабря 2017. Архивировано 22 декабря 2017 года.{{подст:не АИ}}
↑Pfotenhauer, Kim M. Vitamin D Deficiency, It's Role in Health and Disease, and Current Supplementation Recommendations : [англ.] / Kim M. Pfotenhauer, Jay H. Shubrook // The Journal of the American Osteopathic Association. — 2017. — Vol. 117, no. 5 (May). — P. 301—305. — ISSN0098-6151. — doi:10.7556/jaoa.2017.055.
↑ 1234Vitamin D. Health Professional Fact Sheet (англ.). Office of Dietary Supplements. U. S. National Institute of Health. Дата обращения: 1 апреля 2012. Архивировано 6 июля 2011 года.
↑Haytowitz DB.Vitamin D in mushrooms (неопр.). Nutrient Data Laboratory, US Department of Agriculture (2009). Дата обращения: 16 апреля 2018. Архивировано 1 февраля 2021 года.
↑Home Page(англ.). NDL/FNIC Food Composition Database. Дата обращения: 21 марта 2012. Архивировано из оригинала 22 февраля 2015 года.
↑Апуховская, Л. И. Витамин D3 : физиологическая роль и медицинское применение / Л. И. Апуховская, Л. И. Омельченко, А. В. Калашников // Журнал практического врача. — Киев, 1997. — Т. 3. — С. 35—37.
↑ 12Avenell A, Mak JC, O'Connell D (April 2014). "Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures in post-menopausal women and older men". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 4 (4): CD000227. doi:10.1002/14651858.CD000227.pub4. PMID24729336.
↑ODS Vitamin D Initiative (неопр.). Office of Dietary Supplements, US National Institutes of Health (2014). Дата обращения: 13 декабря 2020. Архивировано 26 января 2021 года.
↑Metabolic and immunological consequences of vitamin D deficiency in obese children // Body Metabolism and Exercise : [англ.]. — 2015. — Vol. 840. — P. 13–9. — ISBN 978-3-319-10249-8. — doi:10.1007/5584_2014_81.
↑Khan SU, Khan MU, Riaz H, Valavoor S, Zhao D, Vaughan L, et al. (August 2019). "Effects of Nutritional Supplements and Dietary Interventions on Cardiovascular Outcomes: An Umbrella Review and Evidence Map". Annals of Internal Medicine. 171 (3): 190—198. doi:10.7326/m19-0341. PMID31284304.
↑Vitamin D and cancer prevention (неопр.). National Cancer Institute, US National Institutes of Health (21 октября 2013). Дата обращения: 13 декабря 2020. Архивировано 13 февраля 2015 года.
↑Pereira M, Dantas Damascena A, Galvão Azevedo LM, de Almeida Oliveira T, da Mota Santana J (November 2020). "Vitamin D deficiency aggravates COVID-19: systematic review and meta-analysis". Critical Reviews in Food Science and Nutrition: 1—9. doi:10.1080/10408398.2020.1841090.
↑ 12Quesada-Gomez JM, Entrenas-Castillo M, Bouillon R (September 2020). "Vitamin D receptor stimulation to reduce acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients with coronavirus SARS-CoV-2 infections: Revised Ms SBMB 2020_166". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 202: 105719. doi:10.1016/j.jsbmb.2020.105719. PMID32535032.
Литература
Марри, Р. Биохимия человека / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес … [и др.]. — М. : Мир, 1993. — Т. 2. — 415 с. — ISBN 5-03-001775-5 (т. 2).
Хоббс, К. Витамины для «чайников» / К. Хоббс, Э. Хаас. — М. : Диалектика, 2005. — 352 с. — ISBN 0-7645-5179-5.
Громова, О. А. Витамин D : Смена парадигмы / О. А. Громова, И. Ю. Торшин. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 568 с. — ISBN 978-5-9704-4058-2.
Дефицит витамина D у взрослых : Диагностика, лечение и профилактика : Клинические рекомендации / Российская ассоциация эндокринологов, ФГБУ «Эндокринологический научный центр». — М. : Минздрав РФ, 2015. — 75 с.
Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации : современные подходы к коррекции : Национальная программа / ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», ФГАУ НМИЦЗД Минздрава России, ФГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России; под патронажем Союза педиатров России. — М. : ПедиатрЪ, 2018. — 96 с. — 15 500 экз. — ББК57.334.152.8-4-5я81. — УДК616.391-053.2-07-085.356(035.3)(G). — ISBN 978-5-9500710-6-5.
2. Overview of Calcium // Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D : [англ.] / Institute of Medicine (US) Committee to Review; editors: Ross A. C., Taylor C. L., Yaktine A. L., Del Valle H. B. et al.. — Washington (DC) : National Academies Press (US), 2011. — P. 9. — PMID21796828.
Phillips, Katherine M. Vitamin D4 in Mushrooms : [англ.] / Katherine M. Phillips, Ronald L. Horst, Nicholas J. Koszewski … [et al.] // PLoS One : j. — 2012. — Vol. 7, no. 8. — P. e40702. — Published online 2012 Aug 3. — doi:10.1371/journal.pone.0040702. — PMID22870201. — PMCPMC3411670.
Photograph by Edward Steichen The Flatiron (1904) by Edward Steichen The Flatiron is a coloured photograph made by Luxembourgish American photographer Edward Steichen in 1904. It's one of the best known photographs of his pictorialist phase. The photograph was part of the International Exhibition of Pictorial Photography, held in the Albright Art Gallery, in Buffalo, in 1910.[1] History and description The Flatiron building had been inaugurated in 1902 and it would become one of the m...
Rail trail in Toronto, Ontario This article is about the rail trail in Toronto. It is not to be confused with Atlanta BeltLine. Beltline TrailBridge over Yonge StreetLength9 km (5.6 mi)LocationToronto, Ontario, CanadaEstablished1989TrailheadsBowie Ave. - Marlee Ave.Allen Rd. - Mt. Pleasant Rd.Moore Ave. - Bayview Ave. Trail map Legend Caledonia stationBarrie line Bowie/Croham Caledonia Montcalm Ronald Miranda Fairbank Dufferin Hopewell Salinas Walter SaundersMem...
العلاقات الصومالية الناميبية الصومال ناميبيا الصومال ناميبيا تعديل مصدري - تعديل العلاقات الصومالية الناميبية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين الصومال وناميبيا.[1][2][3][4][5] مقارنة بين البلدين هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين: وجه ال...
Türkiye 1.Lig 1979-1980 Competizione Türkiye 1.Lig Sport Calcio Edizione 22ª Organizzatore TFF Luogo Turchia Partecipanti 16 Formula Girone all'italiana Risultati Vincitore Trabzonspor(4º titolo) Retrocessioni GöztepeKayserisporDiyarbakırspor Statistiche Miglior marcatore Mustafa Denizli (12) Bahtiyar Yorulmaz (12) Incontri disputati 240 Gol segnati 422 (1,76 per incontro) Cronologia della competizione 1978-79 1980-81 Manuale L'edizione 1979-1980 della Türkiye 1.Lig vi...
Chemical compound RTI-336Identifiers IUPAC name 5-[(1S,3S,4S,5R)-3-(4-chlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-4-yl]-3-(4-methylphenyl)-1,2-oxazole CAS Number236754-02-2PubChem CID9800708ChemSpider7976471UNII8QGL4KK64HCompTox Dashboard (EPA)DTXSID90178343 Chemical and physical dataFormulaC24H25ClN2OMolar mass392.93 g·mol−13D model (JSmol)Interactive image SMILES CC1=CC=C(C=C1)C2=NOC(=C2)[C@@H]3[C@H]4CC[C@H](N4C)C[C@@H]3C5=CC=C(C=C5) InChI InChI=1S/C24H25ClN2O/c1-15-3-5-17(6-4-1...
Artikel ini bukan mengenai kereta api Mutiara Timur atau kereta api Mutiara Utara. Kereta api Mutiara SelatanKereta api Mutiara Selatan berjalan langsung melewati Stasiun Krian di tengah pembangunan jalur ganda Mojokerto-SepanjangInformasi umumJenis layananKereta api antarkotaStatusBeroperasiMulai beroperasi17 Agustus 1972 (1972-08-17) (51 tahun, 261 hari)Operator saat iniKereta Api IndonesiaLintas pelayananStasiun awalSurabaya GubengJumlah pemberhentianLihatlah di bawahStasiun...
Les Cloches de Sainte-Marie Bing Crosby Données clés Titre original The Bells of St. Mary's Réalisation Leo McCarey Scénario Dudley Nichols Acteurs principaux Bing CrosbyIngrid Bergman Sociétés de production Rainbow Productions Pays de production États-Unis Genre Drame Durée 126 min Sortie 1945 Pour plus de détails, voir Fiche technique et Distribution. modifier Ingrid Bergman Henry Travers Les Cloches de Sainte-Marie (The Bells of St. Mary's) est un film américain en noir et ...
Metra Electric District Estación Calle 59LugarUbicación Chicago, IllinoisDescripciónTipo Tren de cercaníasSistema MetraInicio MillenniumFin University Park, South Chicago y Blue IslandCaracterísticas técnicasLongitud 31 millas (49,89 km)Estaciones 49Ancho de vía 4 pies 8,5 plg (1435 mm)Propietario MetraExplotaciónEstado OperacionalPasajeros 34,000 (promedio en 2014)[1]Operador MetraEsquema ¿? 0.00 Millenium 0,8 millas (1,29 km) Calle Va...
Pour les articles homonymes, voir Claye. Will Claye Will Claye lors des Championnats du monde 2011 Informations Disciplines Saut en longueur, triple saut Nationalité Américain Naissance 13 juin 1991 (32 ans) Phoenix Taille 1,80 m Masse 73 kg Entraîneur Jeremy Fischer[1] Records Longueur : 8,29 m (2011) / Triple saut : 18,14 m (2019) Palmarès Médailles obtenues Jeux olympiques - 2 1 Championnats du monde - 2 2 Champ. du monde en salle 2 - - modifier William « W...
Gambar ini menunjukkan perisai angin dan termal kubah InSight, yang menutupi sebuah seismometer. Foto ini diambil pada hari Mars ke-110, atau sol 110, pada misi InSight NASA. Seismometer ini merupakan bagian dari Seismic Experiment for Interior Structure, atau SEIS yang dijalankan oleh NASA. Gempa mars adalah gempa yang terjadi di planet Mars. Seperti di Bumi, gempa di planet Mars berupa guncangan pada permukaan atau kerak Mars yang diakibatkan oleh pelepasan energi secara tiba-tiba di bagian...
English actress (born 1985) Jaime WinstoneWinstone in 2010BornJaime Margaret Winstone (1985-05-06) 6 May 1985 (age 39)London, EnglandOccupationActressYears active2004–presentSpouse James Suckling (m. 2023)Children1ParentRay WinstoneRelativesLois Winstone (sister) Jaime Margaret Winstone (born 6 May 1985) is an English actress, best known for her roles in Kidulthood, Dead Set, After Hours and her portrayal of Barbara Windsor in Babs. Early life and ed...
يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (نوفمبر 2019) الدوري الفرنسي 1947–48 تفاصيل الموسم الدوري الفرنسي النسخة 10 البلد فرنسا التاريخ بداية:24 أغسطس 194...
New CaledoniaEmblem of New CaledoniaInternational Cricket CouncilICC statusNon memberICC regionEast Asia/PacificInternational cricketFirst international3 February 2001 v Fiji at Colin Maiden Park, AucklandAs of 14 October 2007 The New Caledonia cricket team is the team that represents the French overseas territory of New Caledonia in international cricket matches. They are not currently a member of the International Cricket Council, though they have taken part in various regional tourn...
Questa voce sull'argomento centri abitati della Renania-Palatinato è solo un abbozzo. Contribuisci a migliorarla secondo le convenzioni di Wikipedia. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento. Sörgenlochcomune Sörgenloch – Veduta LocalizzazioneStato Germania Land Renania-Palatinato DistrettoNon presente CircondarioMagonza-Bingen TerritorioCoordinate49°53′N 8°12′E49°53′N, 8°12′E (Sörgenloch) Altitudine223 m s.l.m. Superficie2,43 km² Abitant...
1945–1948 U.S.-occupied southern Korea United States Army Military Government in Korea재조선 미국 육군사령부 군정청 (Korean)1945–1948 Top: Flag of the United StatesBottom: Flag of South Korea Emblem Anthem: The Star-Spangled Banner (de jure) Aegukga (de facto)Location of the southern portion of the Korean PeninsulaStatusMilitary occupational transitional governmentCapitaland largest citySeoulOfficial languagesKorean, EnglishUS commander-in-chief • 1...
У этого топонима есть и другие значения, см. Улица Чернышевского. Проспект Чернышевского Вид в сторону набережной Невы с улицы Чайковского Общая информация Страна Россия Город Санкт-Петербург Район Центральный Протяжённость 630 м Метро Чернышевская Прежние назван�...