Sindromul Sjögren

Sindromul Sjögren
Specialitateimunologie
reumatologie  Modificați la Wikidata
Simptomexerostomie
xerophthalmia[*][[xerophthalmia (Human disease)|​]]  Modificați la Wikidata
Cauzeautoimmunity[*][[autoimmunity (immune responses of an organism against its own healthy cells and tissues due to failure of an organism in recognizing its own constituent parts as self)|​]]  Modificați la Wikidata
Clasificare și resurse externe
ICD-11  Modificați la Wikidata
ICD-9-CM710.2[1][2]  Modificați la Wikidata
OMIM270150
DiseasesDB12155
MedlinePlus000456
Patient UKSindromul Sjögren
MeSH IDD012859[2]  Modificați la Wikidata
Modifică date / text Consultați documentația formatului

Sindromul Sjögren (SS) este o boală autoimună cronică care afectează în principal glandele exocrine ale corpului, în special glandele lacrimale și salivare.[3][4] Simptomele comune includ gură uscată, ochi uscați și adesea afectează grav și alte sisteme de organe, cum ar fi plămânii, rinichii și sistemul nervos.[5]

Simptome

Prezentare generală și importanță pentru pacienți

Într-un sondaj realizat în 2021 cu pacienți cu sindromul Sjögren, majoritatea respondenților au declarat că opt simptome ale sindromului Sjögren au avut un impact major sau moderat asupra vieții lor: oboseală (79%); ochi uscați (75%); gură uscată (73%); dureri articulare (65%); tulburări de somn (64%); disconfort ocular (60%); dureri musculare (56%); și ceață mentală (54%).[6][7][8]

Simptome

Simptomele principale sunt uscăciunea (gura uscată și ochi uscați[9]), durerea și oboseala.[10] Alte simptome pot include pielea uscată, uscăciunea vaginală, tuse cronică, amorțeală la mâini și picioare, senzație de oboseală, dureri musculare și articulare și probleme cu tiroida.[3] Persoanele afectate prezintă, de asemenea, un risc crescut (15%) de limfom.[9] [11]

Uscăciunea caracteristică apare în mai multe zone, cum ar fi limba, fața și ochii. Glandele salivare (care pot fi umflate) sunt marcate în stânga, nu este vorba despre o erupție cutanată facială.

Simptomul principal al sindromului Sjögren este gura uscată și keratoconjunctivita sicca (ochi uscați).[12] Pot apărea și uscăciunea vaginală, pielea uscată și nasul uscat.[12] De asemenea, pot fi afectate și alte organe ale corpului,[13] inclusiv rinichii, vasele de sânge, plămânii, ficatul, pancreasul și creierul.[12][14]

La unele persoane cu SS, uscăciunea pielii poate fi rezultatul infiltrării limfocitare în glandele pielii. Simptomele se pot dezvolta insidios, iar diagnosticul este adesea trecut cu vederea câțiva ani, deoarece uscăciunea (xerostomia) poate fi atribuită medicamentelor, unui mediu uscat sau îmbătrânirii, sau poate fi considerată a nu avea o severitate care să justifice nivelul de investigație necesar pentru stabilirea prezenței bolii autoimune subiacente.[15]

Sindromul Sjögren poate deteriora organele vitale, cu simptome care pot stagna sau se înrăutăți, sau pot intra în remisie, ca și în cazul altor boli autoimune. Unele persoane pot experimenta doar simptomele ușoare ale uscăciunii ochilor și gurii, în timp ce altele prezintă simptome ale bolii severe. Mulți pacienți pot trata problemele simptomatic. Alții experimentează vedere încețoșată, disconfort ocular constant, infecții recurente ale gurii, inflamarea glandelor parotide, disfonie (tulburări vocale, inclusiv răgușeală) și dificultăți la înghițire și mâncare. Oboseala debilitantă și durerile articulare pot afecta grav calitatea vieții. Unii pacienți pot dezvolta afectare renală (nefrită tubulointerstițială autoimună) care duce la proteinurie (exces de proteine în urină), defect de concentrare urinară și acidoză tubulară renală distală.[16]

Complicații

Printre complicațiile discutate mai sus, femeile cu anticorpi anti-Ro/SS-A și anti-La/SS-B care rămân însărcinate au un risc crescut de lupus eritematos neonatal cu bloc cardiac congenital care necesită un stimulator cardiac.[17] Crioglobulinemia de tip I este o complicație cunoscută a sindromului Sjögren.[18]

Sindromul Sjögren poate afecta organe precum ficatul, pancreasul, rinichii, plămânii și sistemul nervos central.[19]

Condiții asociate

Sindromul Sjögren este asociat cu o serie de alte afecțiuni medicale, dintre care multe sunt tulburări autoimune sau reumatice, cum ar fi celiachie,[20][21] fibromialgia, lupus eritematos sistemic (lupus),[22] tiroidita autoimună, scleroza multiplă și spondiloartropatia,[23] precum și mai multe malignități, în principal limfomul non-Hodgkin.[22][24]

Sindromul Sjögren este a doua cea mai frecventă cauză a disautonomiei.[25][26][27][28]

Cauze

Deși cauza exactă nu este clară, se crede că implică o combinație de genetică și factori de mediu, cum ar fi expunerea la un virus sau o bacterie.[3] Poate apărea independent de alte probleme de sănătate (sindromul Sjögren primar) sau ca rezultat al unei alte afecțiuni a țesutului conjunctiv (sindromul Sjögren secundar).[29] Sindromul Sjögren poate fi asociat cu alte boli autoimune, inclusiv artrita reumatoidă (RA), lupusul eritematos sistemic (LES) sau scleroza sistemică. Inflamația rezultată deteriorează progresiv glandele.[11] Diagnosticul se pune prin biopsie a glandelor salivare și teste de sânge pentru anticorpi specifici.[9] La biopsie, există de obicei limfocite în glande.[9]

Cauza sindromului Sjögren este necunoscută, dar poate fi influențată de o combinație de factori genetici, de mediu și alți factori, ca în cazul multor alte tulburări autoimune.[30] Aproximativ 20 de autoanticorpi ar putea fi implicați.[31]

Genetica

Observarea ratelor ridicate de tulburări autoimune în familiile cu antecedente de sindromul Sjögren este legată de o predispoziție genetică la sindrom.[32] Studiile privind polimorfismele regiunilor genelor (HLA)-DR și HLA-DQ la pacienții cu Sjögren arată o susceptibilitate diferită la sindrom ca rezultat al diferitelor tipuri de producție de autoanticorpi rezultați.[32]

Hormoni

Deoarece sindromul Sjögren este asociat cu o prevalență ridicată la femei, se crede că hormonii sexuali, în special estrogenul, afectează răspunsurile imune umorale și celulare, care afectează susceptibilitatea la sindrom.[32] Androgenii sunt în general considerați a preveni autoimunitatea.[33] Studiile pe modele de șoareci sugerează că deficiența de estrogen stimulează prezentarea autoantigenelor, inducând simptome sindromului Sjögren.[32]

Microchimerism

Microchimerismul celulelor fetale (celulele limfoide ale progeniturii în circulația maternă) poate genera autoimunitate la femeile care au fost însărcinate anterior.[33][34] Generarea unui potențial autoimun prin microchimerism poate duce la o comutare de la o formă silențioasă de autoimunitate cu scăderea dependentă de vârstă a toleranței de sine.[33]

Mediul înconjurător

Proteinele virale, moleculele înglobate sau structurile proprii degradate pot iniția autoimunitatea prin mimetism molecular și pot crește șansele de dezvoltare a sindromului Sjögren.[33] Virusul Epstein-Barr, hepatita C și virusul T-limftropic uman de tip 1 sunt printre cei mai studiați agenți infecțioși în sindromul Sjögren.[33] Până în prezent, nu a fost identificată nicio relație directă de cauză și efect între acești patogeni și dezvoltarea sindromului Sjögren. Structurile proprii deteriorate, care sunt ținta apoptozei, pot fi expuse greșit sistemului imunitar, declanșând autoimunitatea în glandele exocrine, care sunt adesea predispuse la răspunsuri autoimune.[33]

Patogeneza

Mecanismele patogenetice ale sindromului Sjögren nu au fost pe deplin elucidate, ceea ce duce la lipsa cunoștințelor de fiziopatologice privind managementul acestei exocrinopatii autoimune. Deși numeroșii factori care contribuie la progresia acestei boli au făcut dificilă descoperirea originii și cauzei exacte, progresele majore din ultimul deceniu au contribuit la un set propus de evenimente patogenetice care apar înainte de diagnosticul sindromului Sjögren.[32]

Sindromul Sjögren a fost inițial propus ca o pierdere specifică, autoîntreținută, mediată de sistemul imunitar, a glandelor exocrine, în special a celulelor acinare și ductale. Deși aceasta explică simptomele mai evidente (cum ar fi lipsa de salivă și lichid lacrimal), nu explică efectele sistemice mai răspândite observate în progresia bolii.

În prezența unui fundal genetic susceptibil, atât factorii de mediu, cât și cei hormonali se consideră capabili să declanșeze infiltrarea limfocitelor, în special a celulelor T CD4+, celulelor B și a celulelor plasmatice, cauzând disfuncție glandulară în glandele salivare și lacrimale.[32]

Sindromul Sjögren este asociat cu niveluri crescute în lichidul cefalorahidian (LCR) de IL-1RA, un antagonist al interleukinei 1. Aceasta sugerează că boala începe cu o activitate crescută în sistemul interleukinei 1, urmată de o reglare în sus autoreglatoare a IL-1RA pentru a reduce legarea cu succes a interleukinei 1 la receptorii săi. Interleukina 1 este probabil markerul pentru oboseală, dar IL-1RA crescut este observat în LCR și este asociat cu oboseală crescută prin comportamentul de boală indus de citokine.[35] Cu toate acestea, sindromul Sjögren se caracterizează prin niveluri scăzute de IL-1ra în salivă, ceea ce ar putea fi responsabil pentru inflamația și uscăciunea gurii.[36] Pacienții cu sindromul Sjögren secundar prezintă de asemenea adesea semne și simptome ale afecțiunilor reumatice primare, cum ar fi lupusul eritematos sistemic, artrita reumatoidă sau scleroza sistemică.

Predispoziție genetică

Locusul genetic cel mai semnificativ asociat cu SS primar este regiunea complexului major de histocompatibilitate/antigen leucocitar uman (MHC/HLA), așa cum au demonstrat rezultatele preliminare ale primului studiu de asociere la nivelul întregului genom.[37] Acest studiu a inclus date de la o cohortă de descoperire de 395 de pacienți de origine europeană cu sindromul Sjögren primar și 1.975 de persoane sănătoase de control, precum și de la un studiu de replicare care a cuprins 1.234 de cazuri și 4.779 de controale sănătoși. De asemenea, au fost detectate asocieri cu polimorfisme situate la șase loci independenți: IRF5, STAT4, BLK, IL12A, TNIP1 și CXCR5. Acest lucru a sugerat, de asemenea, activarea sistemului imunitar înnăscut, în special prin sistemul IFN, activarea celulelor B prin recrutarea dirijată de CXCR5 către foliculi limfoizi și activarea receptorului celulelor B (BCR) implicând BLK, și activarea celulelor T datorită susceptibilității HLA și axei IL-12-IFN-γ.[38]

Pacienții de diferite origini etnice poartă diferite alele HLA de susceptibilitate, dintre care HLA-DR și HLA-DQ sunt implicate în patogeneza sindromului Sjögren. De exemplu, pacienții din nordul și vestul Europei și din America de Nord prezintă o prevalență ridicată a genelor B8, DRw52 și DR3.[39] Alelele HLA clasei II sunt asociate cu prezența unor subseturi specifice de autoanticorpi, mai degrabă decât cu boala în sine.[40] Autoanticorpii se referă la pierderea toleranței celulelor B, ceea ce duce la producția de anticorpi direcționați împotriva unor diverse antigene specifice și nespecifice organului.[32] Asocierea dintre HLA și SS este limitată la pacienții cu anticorpi anti-SSA/Ro sau anti-SSB/La. Seropozitivitatea pentru anti-Ro și anti-La este asociată cu o severitate mai mare și o durată mai lungă a bolii, iar constatările privind abundența lor ridicată din glandele salivare ale pacienților cu Sjögren sugerează rolul lor imperativ în patogeneza SS.[41]

Dincolo de genetică, anormalitatea epigenetică legată de metilarea ADN-ului, acetilarea histonelor sau expresia microARN are probabil un rol cheie în patogeneza bolilor autoimune, inclusiv sindromul Sjögren, deși cercetările în acest domeniu sunt foarte limitate.[42]

Declanșatori de mediu

Factorii de mediu, cum ar fi infecția virală glandulară, ar putea determina celulele epiteliale să activeze sistemul imunitar înnăscut independent de HLA prin receptorii Toll-like.[43] Deși s-au implicat o serie de agenți infecțioși și exogeni în patogeneza sindromului Sjögren, cum ar fi virusul Epstein-Barr (VEB), virusul T-limftropic uman de tip 1 și virusul hepatitei C, asocierea lor cu sindromul Sjögren pare slabă. Deși VEB este prezent în glandele salivare ale indivizilor normali, s-a raportat o incidență mare de reactivare a VEB la pacienții cu Sjögren cu niveluri crescute de ADN VEB. Acest lucru indică reactivarea virală și incapacitatea infiltratelor limfoide de a controla replicarea VEB în sindromul Sjögren, ducând la inițierea sau perpetuarea unui răspuns imun în organele țintă. Cu toate acestea, modul exact în care este indusă reactivarea VEB în leziunile pacienților cu sindromul Sjögren și care sunt mecanismele moleculare specifice implicate în procesul de reactivare virală rămân de clarificat.[44]

Inflamație

Celulele epiteliale din leziunile sindromului Sjögren sunt participanți activi la inducerea și perpetuarea procesului inflamator. Se crede că factorii de mediu și hormonali, împreună cu un fundal genetic adecvat, declanșează sindromul Sjögren, care dereglează celulele epiteliale și permite homing-ul și activarea aberantă a celulelor dendritice (CD), a celulelor T și a celulelor B.[45] Celulele dendritice sunt celule prezentatoare de antigen care procesează materialul antigen și îl prezintă altor celule T. În urma migrării limfocitelor în glande ca răspuns la chemokine și molecule de adeziune specifice, celulele T interacționează cu celulele epiteliale. Celulele epiteliale sunt activate în continuare de citokine proinflamatorii (IL-1β, IFN-γ și TNF), care sunt produse de celulele T adiacente. Acumularea timpurie a celulelor dendritice plasmacitoide în țesuturile țintă, care produc niveluri ridicate de IFN de tip 1, pare importantă, deoarece aceste celule pot deregla și mai mult răspunsul imun prin retenția anormală a limfocitelor în țesuturi și activarea lor ulterioară. IFN-α stimulează producția de factor de activare a celulelor B (BAFF) de către celulele epiteliale, CD și celulele T. BAFF stimulează maturarea aberantă a celulelor B, ducând la apariția celulelor B autoreactive, care produc local autoanticorpi, într-o structură asemănătoare centrului germinal (GC-like), care este de asemenea locul limfogenezei (originea limfomului).[32]

Moartea celulară programată

Dereglarea apoptozei (moarte celulară programată) se crede că joacă un rol în patogeneza unei varietăți de boli autoimune, deși rolul său în sindromul Sjögren este controversat. Atât proteinele Fas, cât și ligandul Fas sunt supraexpresate la pacienții cu Sjögren primar, în timp ce expresia BCL-1, despre care se știe că reglează în jos apoptoza, a fost găsită semnificativ redusă în celulele epiteliale acinare și ductale ale pacienților cu Sjögren comparativ cu persoanele sănătoase.[46][47] Studiile in situ nu au arătat o creștere a apoptozei în rândul celulelor epiteliale glandulare, dar au arătat o reducere a apoptozei în rândul celulelor mononucleare infiltrate. Reducerea apoptozei a fost implicată și în acumularea de celule B autoreactive găsite în glande. Relația dintre autoanticorpii exprimați în sindromul Sjögren și apoptoză este încă cercetată.[48]

Factori hormonali

Hormonii sexuali par să influențeze răspunsul imun umoral și mediat celular, estrogenul fiind considerat unul dintre cei mai importanți factori responsabili pentru dimorfismul imunologic de sex.[49] Deficitul de estrogen pare să joace un rol în dezvoltarea sindromului Sjögren.[50] S-a emis ipoteza că administrarea de androgeni la suprafața oculară ar putea servi ca terapie eficientă pentru ochii uscați.[51]

Diagnostic

Deși sindromul Sjögren[52] este una dintre cele mai comune boli autoimune, nu există teste de diagnostic specifice și neinvazive.

Diagnosticarea sindromului Sjögren (SS) este complicată de gama de simptome pe care le poate manifesta un pacient și de similitudinea dintre simptomele sindromului Sjögren și cele ale altor afecțiuni. De asemenea, pacienții cu simptome SS apelează la diferite specialități pentru tratament, ceea ce poate îngreuna diagnosticul. Deoarece ochii uscați și gura uscată sunt simptome foarte frecvente și apar adesea la persoanele peste 40 de ani, persoanele afectate pot crede că simptomele sunt legate de vârstă, astfel încât să le ignore. Unele medicamente pot provoca simptome similare cu cele ale sindromului Sjögren.

Teste

Combinația mai multor teste, care pot fi efectuate într-o serie, poate diagnostica în cele din urmă sindromul Sjögren.[53][54]

Analize de sânge

Principalele modele de anticorpi antinucleari la imunofluorescență.[55] Persoanele cu sindromul Sjögren au de obicei un model pătat sau omogen și rar un model centromeric.[56]

Testele de sânge pot fi efectuate pentru a determina dacă un pacient are niveluri ridicate de anticorpi care indică afecțiunea, cum ar fi anticorpul antinuclear (ANA) și factorul reumatoid (deoarece sindromul Sjögren apare frecvent secundar artritei reumatoide), care sunt asociate cu boli autoimune. Modelele tipice ANA SS sunt SSA/Ro și SSB/La, dintre care anti-SSB/La este mult mai specific; anti-SSA/Ro este asociat cu numeroase alte afecțiuni autoimune, dar este adesea prezent în SS. Cu toate acestea, testele anti-SSA și anti-SSB sunt frecvent negative în SS.

Testul cu roșu bengal

Testul cu roșu bengal utilizează un colorant care măsoară starea și funcția glandelor lacrimale. Acest test implică plasarea colorantului netoxic roșu bengal pe ochi. Culoarea distinctivă a colorantului ajută la determinarea stării și funcționării filmului lacrimal și a ratei de evaporare a lacrimilor. Orice schimbare de culoare distinctivă poate indica SS, dar confirmarea afecțiunii necesită multe instrumente de diagnostic corelate.[57]

Testul Schirmer

Testul Schirmer măsoară producția de lacrimi: o bandă de hârtie de filtru este ținută în interiorul pleoapei inferioare timp de cinci minute, iar umezirea acesteia este apoi măsurată cu o riglă. Producerea a mai puțin de 5 mm de lichid este de obicei indicativă pentru SS. Această analiză a măsurătorilor variază între persoane în funcție de alte afecțiuni oculare și medicamente utilizate în momentul efectuării testului.[57] O examinare cu lampă cu fantă poate revela uscăciunea la suprafața ochiului.

Utilizarea benzilor Schirmer pentru testarea uscăciunii orale este posibilă.[58][59]

Testele fluxului de salivă

Simptomele de gură uscată și uscăciune în cavitatea orală sunt cauzate de producția redusă de salivă de către glandele salivare (glanda parotidă, glanda submandibulară și glanda sublinguală). În colectarea de salivă totală nestimulată, persoana scuipă într-o eprubetă la fiecare minut timp de aproximativ 15 minute. O colecție rezultantă de mai puțin de 1,5 ml este considerată un rezultat pozitiv.[60][57] La un test de flux salivar stimulat, persoana suge bomboane fără zahăr, în timp ce colectează salivă. Un flux salivar nestimulat de 0,1 până la 0,2 ml/min și un flux stimulat de 0,7 ml/min sau mai puțin este considerat a fi un flux anormal de scăzut, indicativ pentru hipofuncția glandelor salivare.[61]

Producția de salivă nestimulată se reduce cu 40 până la 70% între vârsta de 20 și 80 de ani, dar producția de salivă stimulată nu este afectată.[62]

Biopsie a buzei

O biopsie a buzei/glandei salivare prelevează un eșantion de țesut care poate revela limfocite grupate în jurul glandelor salivare și deteriorarea acestor glande din cauza inflamației. Acest test implică îndepărtarea unui eșantion de țesut din buza/glanda salivară internă a unei persoane și examinarea acestuia la microscop. La astfel de biopsii, cel mai important rezultat al testului în diagnosticarea componentei orale a sindromului Sjögren este probabil scorul focal, care este numărul de infiltrate de celule mononucleare care conțin cel puțin 50 de celule inflamatorii într-o secțiune glandulară de 4mm2.[63] Gradele Chisholm-Mason sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă pentru biopsiile glandelor salivare (vezi tabel).[64]

Ecografie

Ecografia glandelor salivare nu este invazivă și poate ajuta la reducerea biopsiilor inutile la pacienții anti-SSA-negativi.[65][66][67][68]

Alte teste

O procedură radiologică este disponibilă ca test fiabil și precis pentru sindromul Sjögren, sub forma unei sialograme. Un agent de contrast este injectat în canalul parotidian, care se deschide din obraz în vestibulul gurii opus gâtului dintelui molar superior al doilea. Testul este destinat să detecteze orice blocaj în canalele glandelor salivare (de exemplu, canalul parotidian) și cantitatea de salivă care curge în gură.[57]

Pentru sindromul Sjögren, funcția sudomotorie prin conductanța electrochimică a pielii poate ajuta în procesul de diagnostic.[69][70]

Comorbiditate autoimună

Persoanele cu sindromul Sjögren pot avea și alte afecțiuni autoimune.[71][72][73]

Excluderi

Sindromul Sjögren poate fi exclus la persoanele cu radioterapie anterioară a capului și gâtului, sindrom de imunodeficiență dobândită, limfom preexistent, sarcoidoză, boală grefă versus gazdă și utilizarea de medicamente anticolinergice.

Prevenire

Nu există niciun mecanism de prevenire pentru sindromul Sjögren (SS) din cauza complexității sale ca boală autoimună.

Cu toate acestea, schimbările de stil de viață pot reduce factorii de risc asociați cu dezvoltarea SS sau pot reduce severitatea afecțiunii pentru pacienții care au fost deja diagnosticați.

Dieta este puternic asociată cu inflamația observată în multe boli legate de autoimunitate, inclusiv SS. Un studiu experimental a concluzionat că pacienții cu SS prezintă adesea o sensibilitate ridicată la gluten, care se corelează direct cu inflamația.[74]

Exercițiul moderat este, de asemenea, util la pacienții cu SS, reducând în principal efectul inflamației pulmonare.[75]

Tratament

Prezentare generală

Tratamentul este îndreptat spre gestionarea simptomelor persoanei.[76] Pentru ochii uscați, se pot încerca lacrimi artificiale; medicamente pentru reducerea inflamației; dopuri punctuale sau altă intervenție chirurgicală pentru închiderea canalele lacrimale.[3] Pentru gura uscată, se poate folosi guma de mestecat (de preferință fără zahăr); sorbit apă; sau un substitut de salivă.[3] La cei cu dureri articulare sau musculare, se poate utiliza ibuprofen.[3] Medicamentele care pot provoca uscăciune, cum ar fi antihistaminicele, pot fi, de asemenea, întrerupte.[3] Testul diagnostic existent cel mai specific necesită biopsie a buzei.

Tratamente

Nu se cunoaște niciun remediu sau tratament specific pentru sindromul Sjögren care să restabilească permanent secreția glandelor. În schimb, tratamentul este în general simptomatic și de suport.[77][78]

Îngrijirea ochilor

Terapiile de înlocuire a umidității, cum ar fi lacrimile artificiale, pot ameliora simptomele uscăciunii oculare. Unii pacienți cu probleme mai severe folosesc ochelari pentru a crește umiditatea locală sau au inserate dopuri punctale pentru a reține lacrimile pe suprafața oculară pentru o perioadă mai lungă de timp.[79]

În plus, ciclosporina (Restasis) este disponibilă pe bază de rețetă pentru tratarea ochiului uscat cronic prin suprimarea inflamației care perturbă secreția lacrimală. De asemenea, sunt disponibile medicamente eliberate pe bază de rețetă care ajută la stimularea fluxului salivar, cum ar fi cevimelina (Evoxac) și pilocarpina. Salagen, o formă fabricată de pilocarpină, poate fi utilizat pentru a ajuta la producerea de lacrimi, precum și a salivei în gură și intestine.[80] Este derivat din planta jaborandi.[81]

Uscăciunea vaginală

La femeile cu sindromul Sjögren, se raportează adesea uscăciunea vaginală, vulvodinia și dispareunia (act sexual dureros); se recomandă lubrifianții personali pentru a ajuta la reducerea iritației sau a durerii care pot rezulta din uscăciunea în zonele vaginale și vulvale.[57]

Musculoscheletice

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pot fi utilizate pentru tratarea simptomelor musculoscheletice. Pentru persoanele cu complicații severe, se pot prescrie corticosteroizi sau medicamente imunosupresoare iar uneori imunoglobuline intravenoase. De asemenea, medicamentele antireumatice modificatoare ale bolii, cum ar fi metotrexatul, pot fi utile. Hidroxiclorochina (Plaquenil) este o altă opțiune și este în general considerată mai sigură decât metotrexatul. Cu toate acestea, aceste medicamente prescrise au o serie de efecte secundare, cum ar fi greață, pierderea poftei de mâncare, amețeli, căderea părului, dureri/crampe stomacale, dureri de cap, toxicitate hepatică și risc crescut de infecții.

Sistemică

Pentru simptomele sistemice, inclusiv oboseală, dureri articulare, miozită și neuropatie, se folosesc adesea medicamente imunosupresoare biologice, cum ar fi rituximab și belimumab, care funcționează prin patologia celulelor B și au profiluri de toxicitate mai scăzute decât regimurile imunosupresoare tradiționale.

Îngrijire dentară

Tratamentul preventiv dentar este, de asemenea, necesar (și adesea trecut cu vederea de pacient), deoarece lipsa de salivă asociată cu xerostomia creează un mediu ideal pentru proliferarea bacteriilor care cauzează cariile.[82] Tratamentele includ aplicarea topică a fluorului la domiciliu pentru întărirea smalțului dinților și curățări frecvente ale dinților de către un igienist dentar. Cariile existente trebuie, de asemenea, tratate, deoarece cariile care se extind în dinte nu pot fi tratate eficient doar prin curățarea dinților și prezintă un risc ridicat de răspândire în pulpa dintelui, ducând la pierderea vitalității și necesitatea extracției sau a tratamentului de canal. Acest regim de tratament este același ca pentru toți pacienții cu xerostomie, cum ar fi cei care suferă radioterapie a capului și gâtului, care adesea dăunează glandelor salivare; aceste glande sunt mai susceptibile la radiații decât alte țesuturi ale corpului.

Oboseală

Un studiu mic a arătat o posibilă eficacitate a stimulării nervului vag pentru reducerea oboselii în sindromul Sjögren.[83]

Prognoză

Impacturi legate de organe

Limfom non-Hodgkin

Rezultatele unui număr de studii indică faptul că, comparativ cu alte boli autoimune, sindromul Sjögren este asociat cu o incidență notabil de mare a limfomului non-Hodgkin, un cancer al globulelor albe din sânge.[84] Aproximativ 5% dintre pacienții cu SS dezvoltă o anumită formă de malignitate limfoidă.[85] Pacienții cu cazuri severe au mult mai multe șanse de a dezvolta limfoame decât pacienții cu cazuri ușoare sau moderate.[86] Cele mai frecvente limfoame sunt limfoamele cu celule B marginale extranodale salivare (limfoame MALT) în glandele salivare)[87] și limfomul difuz cu celule B mari.[86]

Limfogeneza la pacienții cu sindromul Sjögren primar este considerată un proces în mai mulți pași, primul pas fiind stimularea cronică a celulelor B autoimune, în special a celulelor B care produc factor reumatoid la nivelul țintelor bolii.[88][89] Acest lucru crește frecvența mutației oncogene, ducând la orice disfuncție la punctele de control ale activării celulelor B autoimune pentru a se transforma în malignitate. Concluzia unui studiu a fost că stimularea continuă a celulelor B autoimune, ducând la anomalii germinale subtile în gene cu consecințe specifice în celulele B, stă la baza susceptibilității la limfom.[90]

Alte organe

În afară de incidența notabil de mai mare a NHL malign, pacienții cu Sjögren prezintă doar o deteriorare modestă sau clinic nesemnificativă a funcției legate de organele specifice.

Povara bolii

Sindromul Sjögren este asociat cu o povară mare de boală,[91] iar studiile au arătat că reduce semnificativ calitatea vieții (CV),[92] cu un impact semnificativ asupra capacității de muncă, ca urmare a ratelor crescute de deficiențe.[93][94][95] Reducerea CV este similară cu cea observată în alte afecțiuni cronice, cum ar fi artrita reumatoidă, lupusul și fibromialgia.[94]

Mortalitate

Studiile publicate privind supraviețuirea pacienților cu sindromul Sjögren au fost limitate în diverse aspecte, poate din cauza dimensiunilor relativ mici ale eșantionului și a faptului că sindromul Sjögren secundar este asociat cu alte boli autoimune. Un studiu din 2010 a constatat o ușoară creștere a ratelor de mortalitate a pacienților cu Sjögren în comparație cu restul populației.[84] Un studiu din 2016 a constatat că sindromul Sjögren primar nu a fost asociat cu o creștere a mortalității totale comparativ cu populația generală, dar că un subset de pacienți cu implicare extraglandulară, vasculită, hipocomplementemie și crioglobulinemie poate prezenta un risc crescut de mortalitate.[96] O metaanaliză din 2021 a arătat o creștere cu 46% a mortalității, cu un risc semnificativ mai mare de mortalitate la pacienții cu vârstă mai mare, sex masculin, vasculită, boală pulmonară interstițială, complemente scăzute, anti-La/SSB pozitiv și crioglobulinemie.[97]

La cei fără alte tulburări autoimune, speranța de viață este neschimbată.[98]

Epidemiologie

Sindromul Sjögren (SS) este a treia cea mai frecventă boală autoimună reumatică, după artrita reumatoidă și lupusul eritematos sistemic.[99]

Nu există diferențe geografice în ratele de SS.[100] Sindromul Sjögren a fost raportat în toate zonele lumii, deși ratele regionale nu au fost bine studiate.[100][101]

În funcție de criteriile pentru determinarea prevalenței, studiile estimează prevalența SS la între 500.000 și două milioane de oameni în Statele Unite. Studiile mai ample privind prevalența SS variază foarte mult, cu unele rapoarte de până la o prevalență de 3% din populație.[99] Câteva studii au raportat că incidența sindromului variază între trei și șase la 100.000 pe an.[15][102] Între 0,2 și 1,2% din populație este afectată, jumătate având forma primară și jumătate forma secundară.[103] Este de aproximativ 10 ori mai frecvent la femei decât la bărbați.[104] Deși boala începe de obicei la vârsta mijlocie, oamenii de orice vârstă pot fi afectați.[105][29]

Nouă din 10 pacienți SS sunt femei.[48][106] Pe lângă prevalența la femei, s-au identificat ca factori de risc epidemiologici și existența unei rude de gradul I cu o boală autoimună și sarcinile anterioare.[107] În ciuda riscului mai scăzut pentru bărbați, SS primar la bărbați tinde să reprezinte o formă mai severă a bolii.[108] Rolul rasei și etniei în prevalența bolii este necunoscut.

Deși sindromul Sjögren apare la toate grupele de vârstă, vârsta medie de debut este între 40 și 60 de ani, deși până la jumătate din toate cazurile pot rămâne nediagnosticate sau nedeclarate.[48][99][109][110] Prevalența SS crește în general odată cu vârsta.[15]

Sindromul Sjögren este raportat la 30-50% dintre persoanele cu artrită reumatoidă și la 10-25% dintre cei cu lupus eritematos sistemic.[48]

Istoric

Prezentare generală

Boala a fost descrisă în 1933 de Henrik Sjögren, după care este numită, dar există o serie de descrieri anterioare ale persoanelor cu simptomele respective.[104]

Istoric

Jan Mikulicz-Radecki (1850–1905) este, în general, creditat cu prima descriere a SS. În 1892, el a descris un bărbat de 42 de ani cu mărirea glandelor parotide și lacrimale asociată cu un infiltrat cu celule rotunde și atrofie acinară.[57][111] Cu toate acestea, criteriile stabilite de Mikulicz pentru diagnostic au dus adesea la diagnosticul greșit al sindromului Mikulicz. Multe afecțiuni, cum ar fi tuberculoza, infecțiile, sarcoidoza și limfomul prezintă condiții similare cu cele atribuite sindromului Mikulicz.[54] Cu toate acestea, termenul „sindrom Mikulicz” este încă folosit ocazional pentru a descrie apariția infiltratelor limfocitare la biopsiile glandelor salivare.[54]

În 1930, Henrik Sjögren (1899–1986), un oftalmolog din Jönköping, Suedia, a observat un pacient cu secreții scăzute din glandele lacrimale și salivare.[112] Sjögren a introdus termenul de keratoconjunctivită sicca pentru simptomul ochilor uscați (keratoconjunctivită). În 1933, și-a publicat teza de doctorat descriind 19 femei, dintre care majoritatea erau postmenopauză și aveau artrită, prezentând manifestări clinice și patologice ale sindromului.[113] Sjögren a clarificat că keratoconjunctivita sicca, rezultată din deficiența de apă, nu avea nicio legătură cu xeroftalmia, rezultată din deficiența de vitamina A.[111] Teza lui Sjögren nu a fost bine primită, deoarece Comisia de examinare a criticat unele aspecte clinice.[112]

După cercetări și colectare extinse de date, Sjögren a publicat un articol esențial în 1951, descriind 80 de pacienți cu keratoconjunctivită sicca, dintre care 50 aveau și artrită.[112] Următoarele sale călătorii de conferință legate de lucrarea sa au dus la un interes internațional pentru sindromul Sjögren.[112] Termenul „keratoconjunctivită sicca” a fost inventat de însuși Sjögren și a început să fie identificat ca sindromul Sjögren în literatură,[112] deși acum poate avea un uzaj mai general.

Cercetare

Actrița și cântăreața Carrie Ann Inaba este ambasadorul și purtătorul de cuvânt național pentru Fundația Sindromului Sjögren.

Cercetările privind bolile autoimune multifactoriale, cum ar fi SS, se concentrează pe extinderea cunoștințelor despre tulburare, îmbunătățirea instrumentelor de diagnostic și găsirea de modalități de prevenire, gestionare și vindecare a tulburării. Registrul britanic al sindromului Sjögren primar, o biobancă de țesuturi prelevate pentru cercetare, susținut de Consiliul de Cercetare Medicală din Marea Britanie, a fost înființat în 2010. Acesta susține studii clinice și genetice ale sindromului Sjögren și este deschis celor care doresc să participe la studii de cercetare și cercetătorilor care studiază boala.[114]

Ca și în cazul altor boli autoimune, susceptibilitatea la sindromul Sjögren este puternic influențată de antigenul leucocitar uman.[115] Alelele DQA1*05:01, DQB1*02:01 și DRB1*03:01 au fost identificate ca factori de risc, în timp ce alelele DQA1*02:01, DQA1*03:01 și DQB1*05:01 s-au dovedit a fi factori de protecție pentru boală.[116] De asemenea, s-a stabilit relația dintre alele și rasa specifică.[117] HLA-DQ2 și HLA-B8 se găsesc în general la pacienții caucazieni, în timp ce HLA-DR5 este legat de pacienții greci și israelieni.[117] Se pot efectua mai multe scanări de asociere la nivelul întregului genom în viitor pentru a identifica variantele cheie de risc.[115]

Virușii care au fost asociați cu sindromul Sjögren includ virusul limfotropic uman de tip 1 (HTLV-1), virusul Epstein-Barr (EBV), virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitei delta (HDV) și virusul hepatitei C (HCV).[118][119][120]

Unele cercetări au arătat că o lipsă de vitamina A și vitamina D este asociată cu boala.[118] Deficiența de vitamina D a fost găsită ca fiind legată de manifestările neurologice și prezența limfomului la pacienți, dar nivelurile de vitamina A au fost invers corelate cu manifestările extraglandulare ale bolii.[117]

Saliva este un potențial instrument de diagnostic pentru sindromul Sjögren, deoarece componenta salivară se modifică după debutul bolii.[121] Cu noua tehnologie de miniaturizare, numită lab on a chip, diagnosticul poate fi mai convenabil.[121]

În ceea ce privește terapia, în 2007 erau investigate mai mulți anticorpi monoclonali.[122] Cel mai promițător părea a fi rituximab anti-CD20 și epratuzumab anti-CD22, în timp ce anti-TNF-α și IFN-α păreau mai puțin eficiente.[122]

În 2014, Fundația pentru Sindromul Sjögren a anunțat un obiectiv de cinci ani de a reduce la jumătate timpul mediu de diagnosticare al bolii.[123]

Cazuri notabile

Note

  1. ^ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29[*][[Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 (Release of the Monarch Disease Ontology)|​]]  Verificați valoarea |titlelink= (ajutor);
  2. ^ a b Disease Ontology, accesat în  
  3. ^ a b c d e f g „What Is Sjögren's Syndrome? Fast Facts”. NIAMS. noiembrie 2014. Arhivat din original la . Accesat în . 
  4. ^ Mavragani, Clio P.; Moutsopoulos, Haralampos M. (). „Sjögren syndrome”. Canadian Medical Association Journal. 186 (15): E579–E586. doi:10.1503/cmaj.122037. ISSN 0820-3946. PMC 4203623 Accesibil gratuit. PMID 24566651. 
  5. ^ Holdgate, Nicholas; St. Clair, E. Wiliam (). „Recent advances in primary Sjogren's syndrome”. F1000Research. 5: 1412. doi:10.12688/f1000research.8352.1. PMC 4916986 Accesibil gratuit. PMID 27347394. 
  6. ^ Saldanha, Ian J.; Bunya, Vatinee Y.; McCoy, Sara S.; Makara, Matthew; Baer, Alan N.; Akpek, Esen K. (). „Ocular Manifestations and Burden Related to Sjögren Syndrome: Results of a Patient Survey”. American Journal of Ophthalmology. 219: 40–48. doi:10.1016/j.ajo.2020.05.043. PMC 7606749 Accesibil gratuit. PMID 32569739. 
  7. ^ McCoy, S. S.; Woodham, M.; Bartels, C. M.; Saldanha, I. J.; Bunya, V. Y.; Maerz, N.; Akpek, E. K.; Makara, M. A.; Baer, A. N. (). „Symptom-Based Cluster Analysis Categorizes Sjögren's Disease Subtypes: An International Cohort Study Highlighting Disease Severity and Treatment Discordance”. Arthritis & Rheumatology. 74 (9): 1569–1579. doi:10.1002/art.42238. PMC 9427679 Accesibil gratuit. PMID 35594474 Verificați valoarea |pmid= (ajutor). 
  8. ^ McCoy, S. S.; Woodham, M.; Bunya, V. Y.; Saldanha, I. J.; Akpek, E. K.; Makara, M. A.; Baer, A. N. (). „A comprehensive overview of living with Sjögren's: Results of a National Sjögren's Foundation survey”. Clinical Rheumatology. 41 (7): 2071–2078. doi:10.1007/s10067-022-06119-w. PMC 9610846 Accesibil gratuit. PMID 35257256 Verificați valoarea |pmid= (ajutor). 
  9. ^ a b c d Brito-Zerón, Pilar; Baldini, Chiara; Bootsma, Hendrika; Bowman, Simon J.; Jonsson, Roland; Mariette, Xavier; Sivils, Kathy; Theander, Elke; Tzioufas, Athanasios (). „Sjögren syndrome”. Nature Reviews Disease Primers. 2 (1): 16047. doi:10.1038/nrdp.2016.47. PMID 27383445. 
  10. ^ Cornec, Divi; Devauchelle-Pensec, Valérie; Mariette, Xavier; Jousse-Joulin, Sandrine; Berthelot, Jean-Marie; Perdriger, Aleth; Puéchal, Xavier; Le Guern, Véronique; Sibilia, Jean (aprilie 2017). „Severe Health-Related Quality of Life Impairment in Active Primary Sjögren's Syndrome and Patient-Reported Outcomes: Data From a Large Therapeutic Trial”. Arthritis Care & Research. 69 (4): 528–535. doi:10.1002/acr.22974. PMID 27390310. 
  11. ^ a b John H., Klippel (). Primer on the rheumatic diseases (ed. 13th). New York, New York: Springer. p. 389. ISBN 978-0-387-68566-3. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  12. ^ a b c „Sjögren's Syndrome Information Page”. nih.gov. Arhivat din original la . Accesat în . 
  13. ^ Sandhya, Pulukool; Jeyaseelan, Lakshmanan; Scofield, Robert Hal; Danda, Debashish (). „Clinical Characteristics and Outcome of Primary Sjogren's Syndrome: A Large Asian Indian Cohort”. The Open Rheumatology Journal (în engleză). 9 (1): 36–45. doi:10.2174/1874312901409010036. PMC 4493630 Accesibil gratuit. PMID 26161156. 
  14. ^ „Indian Rheumatology Association | IRA E-NEWSLETTER”. www.indianrheumatology.org. Accesat în . [nefuncțională – arhivă]
  15. ^ a b c „Update in Sjögren syndrome”. Curr Opin Rheumatol. 12 (5): 391–8. septembrie 2000. doi:10.1097/00002281-200009000-00007. PMID 10990175. 
  16. ^ „Indian Rheumatology Association | IRA E-NEWSLETTER”. www.indianrheumatology.org. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  17. ^ Manthorpe, R; Svensson, A; Wirestrand, LE (noiembrie 2004). „Late neonatal lupus erythematosus onset in a child born of a mother with primary Sjögren's syndrome”. Ann. Rheum. Dis. 63 (11): 1496–7. doi:10.1136/ard.2003.014944. PMC 1754813 Accesibil gratuit. PMID 15479901. 
  18. ^ Ramos-Casals, Manel; Cervera, Ricard; Yagüe, Jordi; García-Carrasco, Mario; Trejo, Olga; Jiménez, Sonia; Morlà, Rosa M; Font, Josep; Ingelmo, Miguel (decembrie 1998). „Cryoglobulinemia in primary Sjögren's syndrome: prevalence and clinical characteristics in a series of 115 patients”. Semin Arthritis Rheum. 28 (3): 200–5. doi:10.1016/S0049-0172(98)80037-1. PMID 9872481. 
  19. ^ „Symptoms”. Sjögren's Foundation. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  20. ^ „Coeliac disease and autoimmune disease–genetic overlap and screening”. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 12 (9): 507–15. . doi:10.1038/nrgastro.2015.136. PMID 26303674. 
  21. ^ „Celiac disease and autoimmunity: review and controversies”. Curr Allergy Asthma Rep. 13 (4): 347–53. august 2013. doi:10.1007/s11882-013-0352-1. PMC 3725235 Accesibil gratuit. PMID 23681421. 
  22. ^ a b „Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases”. Arthritis Res Ther. 11 (3): 229. . doi:10.1186/ar2669. PMC 2714099 Accesibil gratuit. PMID 19519924. 
  23. ^ „Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases”. Arthritis Res Ther. 11 (3): 229. . doi:10.1186/ar2669. PMC 2714099 Accesibil gratuit. PMID 19519924. 
  24. ^ „Clinical picture, outcome and predictive factors of lymphoma in Sjӧgren syndrome”. Autoimmun Rev. 14 (7): 641–9. . doi:10.1016/j.autrev.2015.03.004. PMID 25808075. 
  25. ^ Davies, Kristen; Ng, Wan-Fai (). „Autonomic Nervous System Dysfunction in Primary Sjögren's Syndrome”. Frontiers in Immunology. 12. doi:10.3389/fimmu.2021.702505. PMC 8350514 Accesibil gratuit. PMID 34381453. 
  26. ^ Imrich, R.; Alevizos, I.; Bebris, L.; Goldstein, D. S.; Holmes, C. S.; Illei, G. G.; Nikolov, N. P. (). „Predominant Glandular Cholinergic Dysautonomia in Patients with Primary Sjögren's Syndrome”. Arthritis & Rheumatology. 67 (5): 1345–1352. doi:10.1002/art.39044. PMC 4414824 Accesibil gratuit. PMID 25622919. 
  27. ^ „Dysautonomia: Malfunctions in Your Body's Automatic Functions”. 
  28. ^ „Dysautonomia in Sjögren's”. . 
  29. ^ a b Ng, Wan-Fai (). Sjögren's Syndrome. Oxford University Press. pp. 10–11. ISBN 978-0-19-873695-0. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  30. ^ „Immunopathogenesis of Sjögren's syndrome”. Clin Rev Allergy Immunol. 25 (1): 89–104. august 2003. doi:10.1385/CRIAI:25:1:89. PMID 12794264. 
  31. ^ Martín-Nares, Eduardo; Hernández-Molina, Gabriela (februarie 2019). „Novel autoantibodies in Sjögren's syndrome: A comprehensive review”. Autoimmunity Reviews. 18 (2): 192–198. doi:10.1016/j.autrev.2018.09.003. PMID 30572138. 
  32. ^ a b c d e f g h Voulgarelis M., Tzioufas A. G. (). „Pathogenetic mechanisms in the initiation and perpetuation of Sjögren's syndrome”. Nature Reviews. Rheumatology. 6 (9): 529–537. doi:10.1038/nrrheum.2010.118. PMID 20683439. 
  33. ^ a b c d e f „Sjögren's syndrome”. Eur. J. Oral Sci. 113 (2): 101–13. aprilie 2005. doi:10.1111/j.1600-0722.2004.00183.x. PMID 15819815. 
  34. ^ Whitacre C. C. (). „Sex differences in autoimmune disease”. Nat. Immunol. 2 (9): 777–780. doi:10.1038/ni0901-777. PMID 11526384. 
  35. ^ Harboe, Erna; Tjensvoll, Anne Bolette; Vefring, Hege K.; Gøransson, Lasse G.; Kvaløy, Jan Terje; Omdal, Roald (). „Fatigue in primary Sjögren's syndrome – A link to sickness behaviour in animals?”. Brain, Behavior, and Immunity. 23 (8): 1104–8. doi:10.1016/j.bbi.2009.06.151. PMID 19560535. 
  36. ^ Perrier, S; Coussediere, C; Dubost, JJ; Albuisson, E; Sauvezie, B (). „IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) gene polymorphism in Sjögren's syndrome and rheumatoid arthritis”. Clinical Immunology and Immunopathology. 87 (3): 309–13. doi:10.1006/clin.1998.4520. PMID 9646842. 
  37. ^ Reveille, JD (octombrie 1992). „The molecular genetics of systemic lupus erythematosus and Sjögren's syndrome”. Current Opinion in Rheumatology. 4 (5): 644–56. PMID 1419498. 
  38. ^ Lessard, C. J.; Li, H.; Ice, J. A.; Adrianto, I.; Jonsson, R.; Illei, G. G.; Rischmueller, M.; Nordmark, G.; Mariette, X. (iunie 2013). „OP0020 Identification of Multiple Sjögren's Syndrome Susceptibility Loci”. Annals of the Rheumatic Diseases. 72 (Suppl 3): A54.3–A55. doi:10.1136/annrheumdis-2013-eular.225. 
  39. ^ „Comparison of HLA class II genes in Caucasoid, Chinese, and Japanese patients with primary Sjögren's syndrome”. J. Immunol. 150 (8 Pt 1): 3615–23. aprilie 1993. doi:10.4049/jimmunol.150.8.3615. PMID 8468491. 
  40. ^ „HLA markers and clinical characteristics in Caucasians with primary Sjögren's syndrome”. J. Rheumatol. 28 (7): 1554–62. iulie 2001. PMID 11469461. 
  41. ^ „Specific HLA-DQA and HLA-DRB1 alleles confer susceptibility to Sjögren's syndrome and autoantibody production”. J. Clin. Lab. Anal. 5 (6): 382–91. . doi:10.1002/jcla.1860050604. PMID 1685512. 
  42. ^ Lu Q (). „The critical importance of epigenetics in autoimmunity”. J. Autoimmun. 41: 1–5. doi:10.1016/j.jaut.2013.01.010. PMID 23375849. 
  43. ^ „Toll-like receptors”. Annu. Rev. Immunol. 21: 335–76. . doi:10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126. PMID 12524386. 
  44. ^ „Epstein-Barr virus and the lacrimal gland pathology of Sjögren's syndrome”. Am. J. Pathol. 143 (1): 49–64. iulie 1993. PMC 1886957 Accesibil gratuit. PMID 8391219. 
  45. ^ „Rates of infiltration by macrophages and dendritic cells and expression of interleukin-18 and interleukin-12 in the chronic inflammatory lesions of Sjögren's syndrome: correlation with certain features of immune hyperactivity and factors associated with high risk of lymphoma development”. Arthritis Rheum. 56 (12): 3977–88. decembrie 2007. doi:10.1002/art.23073. PMID 18050195. 
  46. ^ „CD40, CD154, Bax and Bcl-2 expression in Sjögren's syndrome salivary glands: a putative anti-apoptotic role during its effector phases”. Scand. J. Immunol. 56 (6): 561–71. decembrie 2002. doi:10.1046/j.1365-3083.2002.01168.x. PMID 12472667. 
  47. ^ „Fas-induced apoptosis is a rare event in Sjögren's syndrome”. Lab. Invest. 81 (1): 95–105. ianuarie 2001. doi:10.1038/labinvest.3780215. PMID 11204278. 
  48. ^ a b c d „Immunopathogenesis of Sjögren's syndrome”. Clin Rev Allergy Immunol. 25 (1): 89–104. august 2003. doi:10.1385/CRIAI:25:1:89. PMID 12794264. 
  49. ^ „Sex hormones influence on the immune system: basic and clinical aspects in autoimmunity”. Lupus. 13 (9): 635–8. . doi:10.1191/0961203304lu1094oa. PMID 15485092. 
  50. ^ „Endocrine alterations in primary Sjogren's syndrome: an overview”. J Autoimmun. 39 (4): 354–8. . doi:10.1016/j.jaut.2012.05.011. PMID 22695186. 
  51. ^ „Androgens and dry eye in Sjögren's syndrome”. Ann N Y Acad Sci. 876 (1): 312–24. . Bibcode:1999NYASA.876..312S. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb07656.x. PMID 10415627. 
  52. ^ „Sjögren's syndrome treatment – NHS”. nhs.uk (în engleză). . Accesat în . 
  53. ^ Whitacre C. C. (). „Sex differences in autoimmune disease”. Nat. Immunol. 2 (9): 777–780. doi:10.1038/ni0901-777. PMID 11526384. 
  54. ^ a b c Fox R. I. (). „Sjögren's syndrome”. Lancet. 366 (9482): 321–331. doi:10.1016/s0140-6736(05)66990-5. PMID 16039337. 
  55. ^ Al-Mughales JA (). „Anti-Nuclear Antibodies Patterns in Patients With Systemic Lupus Erythematosus and Their Correlation With Other Diagnostic Immunological Parameters”. Front Immunol. 13: 850759. doi:10.3389/fimmu.2022.850759. PMC 8964090 Accesibil gratuit. PMID 35359932 Verificați valoarea |pmid= (ajutor). 
  56. ^ „Blood and Urine Tests”. Johns Hopkins School of Medicine. Accesat în . 
  57. ^ a b c d e f Fox R. I. (). „Sjögren's syndrome”. Lancet. 366 (9482): 321–331. doi:10.1016/s0140-6736(05)66990-5. PMID 16039337. 
  58. ^ Schoppmeier, Christoph Matthias; Helpap, Juliane; Hagemeier, Anna; Wicht, Michael Jochen; Barbe, Anna Greta (august 2022). „Using the modified Schirmer test for dry mouth assessment: A cross-sectional study”. European Journal of Oral Sciences. 130 (4): e12880. doi:10.1111/eos.12880. PMID 35692181 Verificați valoarea |pmid= (ajutor). 
  59. ^ Wróbel-Dudzińska, D.; Kubik-Komar, A.; Rykwa, D.; Kosior-Jarecka, E.; Żarnowski, T.; Chałas, R. (). „The use of Schirmer strips to measure salivary and lacrimal flow in non-Sjögren patients”. Clinical Oral Investigations. 25 (6): 4107–4114. doi:10.1007/s00784-020-03741-3. PMC 8137574 Accesibil gratuit. PMID 33389133. 
  60. ^ Dr. J. Parks, Ancaster ON Canada
  61. ^ „How to Perform a Salivary Gland and Salivary Flow Exam”. . 
  62. ^ Lacombe, Valentin; Lacout, Carole; Lozac'h, Pierre; Ghali, Alaa; Gury, Aline; Lavigne, Christian; Urbanski, Geoffrey (decembrie 2020). „Unstimulated whole saliva flow for diagnosis of primary Sjögren's syndrome: time to revisit the threshold?”. Arthritis Research & Therapy. 22 (1): 38. doi:10.1186/s13075-020-2132-3. PMC 7041275 Accesibil gratuit. PMID 32093745. 
  63. ^ Segerberg-Konttinen M, Konttinen YT, Bergroth V (). „Focus score in the diagnosis of Sjögren's syndrome”. Scand J Rheumatol Suppl. 61: 47–51. PMID 3473649. 
  64. ^ Costa S, Quintin-Roué I, Lesourd A, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Hachulla E; et al. (). „Reliability of histopathological salivary gland biopsy assessment in Sjögren's syndrome: a multicentre cohort study”. Rheumatology (Oxford). 54 (6): 1056–64. doi:10.1093/rheumatology/keu453. PMID 25433039. 
  65. ^ Tang, Guoxue; Luo, Yi; Mo, Yingqian; Yao, Jiyi; Yang, Haiyun; Hao, Shaoyun (). „Diagnostic value of ultrasound evaluation of major salivary glands for Sjögren's syndrome based on the novel OMERACT scoring system”. European Journal of Radiology. 162. doi:10.1016/j.ejrad.2023.110765. PMID 36893528 Verificați valoarea |pmid= (ajutor). 
  66. ^ „Salivary gland ultrasound may help diagnose Sjögren's syndrome: Study | Ultrasound may be as effective as salivary gland biopsy for diagnosis: Study | Sjogren's Syndrome News”. . 
  67. ^ Lorenzon, M.; Spina, E.; Tulipano Di Franco, F.; Giovannini, I.; De Vita, S.; Zabotti, A. (). „Salivary Gland Ultrasound in Primary Sjögren's Syndrome: Current and Future Perspectives”. Open Access Rheumatology: Research and Reviews. 14: 147–160. doi:10.2147/OARRR.S284763. PMC 9444027 Accesibil gratuit. PMID 36072437 Verificați valoarea |pmid= (ajutor). 
  68. ^ „Sjögren's Syndrome”. . Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  69. ^ Zouari, Hela G.; Wahab, Abir; Ng Wing Tin, Sophie; Sène, Damien; Lefaucheur, Jean-Pascal (aprilie 2019). „The Clinical Features of Painful Small-Fiber Neuropathy Suggesting an Origin Linked to Primary Sjögren's Syndrome”. Pain Practice. 19 (4): 426–434. doi:10.1111/papr.12763. PMID 30636091. 
  70. ^ Ng Wing Tin, Sophie; Zouari, Hela G; Wahab, Abir; Sène, Damien; Lefaucheur, Jean-Pascal (). „Characterization of Neuropathic Pain in Primary Sjögren's Syndrome with Respect to Neurophysiological Evidence of Small-Fiber Neuropathy”. Pain Medicine. 20 (5): 979–987. doi:10.1093/pm/pny183. PMID 30247738. 
  71. ^ „copie arhivă”. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  72. ^ Bao, Y. K.; Weide, L. G.; Ganesan, V. C.; Jakhar, I.; McGill, J. B.; Sahil, S.; Cheng, A. L.; Gaddis, M.; Drees, B. M. (). „High prevalence of comorbid autoimmune diseases in adults with type 1 diabetes from the HealthFacts database”. Journal of Diabetes. 11 (4): 273–279. doi:10.1111/1753-0407.12856. PMID 30226016. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  73. ^ „Comorbidities in Autoimmune Disease & Multiple Autoimmune Syndrome”. . [nefuncțională – arhivă]
  74. ^ „Gluten sensitivity in patients with primary Sjögren's syndrome”. Scand. J. Gastroenterol. 42 (8): 962–7. august 2007. doi:10.1080/00365520701195345. PMID 17613926. 
  75. ^ Strömbeck BE, Theander E, Jacobsson LT (mai 2007). „Effects of exercise on aerobic capacity and fatigue in women with primary Sjogren's syndrome”. Rheumatology (Oxford). 46 (5): 868–71. doi:10.1093/rheumatology/kem004 Accesibil gratuit. PMID 17308315. 
  76. ^ „What Is Sjögren's Syndrome? Fast Facts”. NIAMS. noiembrie 2014. Arhivat din original la . Accesat în . 
  77. ^ „Sjogren syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia”. medlineplus.gov (în engleză). Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  78. ^ „Sjogren's Syndrome”. www.rheumatology.org. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  79. ^ Branch, NIAMS Science Communications and Outreach (). „Sjögren's Syndrome”. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (în engleză). Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  80. ^ Vivino, Frederick B. (). „The treatment of Sjögren's syndrome patients with Pilocarpine-tablets”. Scandinavian Journal of Rheumatology. 30 (115): 1–13. doi:10.1080/030097401300232583. PMID 11469515. 
  81. ^ de Abreu, Ilka Nacif (). „Production of pilocarpine in callus of jaborandi (pilocarpus microphyllus stapf)”. In Vitro Cellular & Developmental Biology – Plant. 41 (6): 806–811. doi:10.1079/IVP2005711. 
  82. ^ Xin, W; Leung, KC; Lo, EC; Mok, MY; Leung, MH (). „A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of fluoride varnish in preventing dental caries of Sjögren's syndrome patients”. BMC Oral Health. 16 (1): 102. doi:10.1186/s12903-016-0296-7. PMC 5034648 Accesibil gratuit. PMID 27664129. 
  83. ^ Tarn, Jessica; Evans, Evelyn; Traianos, Emmanuella; Collins, Alexis; Stylianou, Mryto; Parikh, Jehill; Bai, Yang; Guan, Yu; Frith, James (). „The Effects of Noninvasive Vagus Nerve Stimulation on Fatigue in Participants With Primary Sjögren's Syndrome”. Neuromodulation: Technology at the Neural Interface. 26 (3): 681–689. doi:10.1016/j.neurom.2022.08.461. ISSN 1094-7159. PMID 37032583 Verificați valoarea |pmid= (ajutor). 
  84. ^ a b Voulgarelis M., Tzioufas A. G. (). „Pathogenetic mechanisms in the initiation and perpetuation of Sjögren's syndrome”. Nature Reviews. Rheumatology. 6 (9): 529–537. doi:10.1038/nrrheum.2010.118. PMID 20683439. 
  85. ^ Tzioufas, Athanasios G.; Voulgarelis, Michael (). „Update on Sjögren's syndrome autoimmune epithelitis: from classification to increased neoplasias”. Best Pract Res Clin Rheumatol. 21 (6): 989–1010. doi:10.1016/j.berh.2007.09.001. PMID 18068857. 
  86. ^ a b Smedby, K. E.; Baecklund, E.; Askling, J. (). „Malignant lymphomas in autoimmunity and inflammation: a review of risks, risk factors, and lymphoma characteristics”. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 15 (11): 2069–77. doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0300. PMID 17119030. 
  87. ^ Voulgarelis, Michael; Skopouli, Fotini N. (). „Clinical, immunologic, and molecular factors predicting lymphoma development in Sjogren's syndrome patients”. Clin Rev Allergy Immunol. 32 (3): 265–74. doi:10.1007/s12016-007-8001-x. PMID 17992593. 
  88. ^ „Salivary gland lymphomas in patients with Sjögren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells”. Arthritis Rheum. 43 (4): 908–16. aprilie 2000. doi:10.1002/1529-0131(200004)43:4<908::AID-ANR24>3.0.CO;2-K. PMID 10765938. 
  89. ^ „Among B cell non-Hodgkin's lymphomas, MALT lymphomas express a unique antibody repertoire with frequent rheumatoid factor reactivity”. J. Exp. Med. 201 (8): 1229–41. aprilie 2005. doi:10.1084/jem.20050068. PMC 2213160 Accesibil gratuit. PMID 15837810. 
  90. ^ Nocturne, G.; Boudaoud, S.; Miceli Richard, C.; Viengchareun, S.; Lazure, T.; Nititham, J.; Taylor, K. E.; Criswell, L. A.; Ma, A. (iunie 2013). „OP0023 Germinal and Somatic Genetic Variants of TNFAIP3 Promote Lymphomagenesis Process Complicating Primary Sjögren's Syndrome”. Annals of the Rheumatic Diseases. 72 (Suppl 3): A55.3–A56. doi:10.1136/annrheumdis-2013-eular.228. 
  91. ^ Vivino, Frederick B. (septembrie 2017). „Sjogren's syndrome: Clinical aspects”. Clinical Immunology. 182: 48–54. doi:10.1016/j.clim.2017.04.005. PMID 28428095. 
  92. ^ „Patient Survey Results”. 
  93. ^ Meijer, Jiska M.; Meiners, Petra M.; Huddleston Slater, James J. R.; Spijkervet, Fred K. L.; Kallenberg, Cees G. M.; Vissink, Arjan; Bootsma, Hendrika (septembrie 2009). „Health-related quality of life, employment and disability in patients with Sjögren's syndrome”. Rheumatology. 48 (9): 1077–1082. doi:10.1093/rheumatology/kep141. PMID 19553376. 
  94. ^ a b Miyamoto, Samira T; Valim, Valéria; Fisher, Benjamin A (). „Health-related quality of life and costs in Sjögren's syndrome” (PDF). Rheumatology. 60 (6): 2588–2601. doi:10.1093/rheumatology/key370. PMID 30770918. 
  95. ^ Zhang, Qiuxiang; Wang, Xulin; Chen, Haoyang; Shen, Biyu (). „Sjögren's syndrome is associated with negatively variable impacts on domains of health-related quality of life: evidence from Short Form 36 questionnaire and a meta-analysis”. Patient Preference and Adherence. 11: 905–911. doi:10.2147/PPA.S132751. PMC 5436777 Accesibil gratuit. PMID 28546741. 
  96. ^ Singh, Abha G.; Singh, Siddharth; Matteson, Eric L. (). „Rate, risk factors and causes of mortality in patients with Sjögren's syndrome: a systematic review and meta-analysis of cohort studies”. Rheumatology. 55 (3): 450–460. doi:10.1093/rheumatology/kev354. PMC 5009445 Accesibil gratuit. PMID 26412810. 
  97. ^ Huang, Hong; Xie, Wenhui; Geng, Yan; Fan, Yong; Zhang, Zhuoli (). „Mortality in patients with primary Sjögren's syndrome: a systematic review and meta-analysis”. Rheumatology. 60 (9): 4029–4038. doi:10.1093/rheumatology/keab364. PMID 33878179. 
  98. ^ Singh, AG; Singh, S; Matteson, EL (martie 2016). „Rate, risk factors and causes of mortality in patients with Sjögren's syndrome: a systematic review and meta-analysis of cohort studies”. Rheumatology. 55 (3): 450–60. doi:10.1093/rheumatology/kev354. PMC 5009445 Accesibil gratuit. PMID 26412810. 
  99. ^ a b c „Update in Sjögren syndrome”. Curr Opin Rheumatol. 12 (5): 391–8. septembrie 2000. doi:10.1097/00002281-200009000-00007. PMID 10990175. 
  100. ^ a b Mavragani C. P., Moutsopoulos H. M. (). „The geoepidemiology of Sjogren's syndrome”. Autoimmunity Reviews. 9 (5): A305–A310. doi:10.1016/j.autrev.2009.11.004. PMID 19903539. 
  101. ^ „The complexity of Sjögren's syndrome: novel aspects on pathogenesis”. Immunol. Lett. 141 (1): 1–9. decembrie 2011. doi:10.1016/j.imlet.2011.06.007. PMID 21777618. 
  102. ^ „Epidemiology of primary Sjögren's syndrome in north-west Greece, 1982–2003”. Rheumatology (Oxford). 45 (2): 187–91. februarie 2006. doi:10.1093/rheumatology/kei107. PMID 16332955. 
  103. ^ John H., Klippel (). Primer on the rheumatic diseases (ed. 13th). New York, New York: Springer. p. 389. ISBN 978-0-387-68566-3. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  104. ^ a b Ng, Wan-Fai (). Sjögren's Syndrome. Oxford University Press. pp. 10–11. ISBN 978-0-19-873695-0. Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  105. ^ Brito-Zerón, Pilar; Baldini, Chiara; Bootsma, Hendrika; Bowman, Simon J.; Jonsson, Roland; Mariette, Xavier; Sivils, Kathy; Theander, Elke; Tzioufas, Athanasios (). „Sjögren syndrome”. Nature Reviews Disease Primers. 2 (1): 16047. doi:10.1038/nrdp.2016.47. PMID 27383445. 
  106. ^ „The complexity of Sjögren's syndrome: novel aspects on pathogenesis”. Immunol. Lett. 141 (1): 1–9. decembrie 2011. doi:10.1016/j.imlet.2011.06.007. PMID 21777618. 
  107. ^ „Risk factors for Sjögren's syndrome: a case-control study”. Clin. Exp. Rheumatol. 25 (3): 378–84. . PMID 17631733. 
  108. ^ Ramírez Sepúlveda, Jorge I.; Kvarnström, Marika; Brauner, Susanna; Baldini, Chiara; Wahren-Herlenius, Marie (decembrie 2017). „Difference in clinical presentation between women and men in incident primary Sjögren's syndrome”. Biology of Sex Differences. 8 (1): 16. doi:10.1186/s13293-017-0137-7. PMC 5427625 Accesibil gratuit. PMID 28507729. 
  109. ^ „Estimation of the prevalence of primary Sjögren's syndrome in two age-different community-based populations using two sets of classification criteria: the Hordaland Health Study”. Scand. J. Rheumatol. 37 (1): 30–4. . doi:10.1080/03009740701678712. PMID 18189192. 
  110. ^ „Primary Sjögren syndrome: clinical and immunologic disease patterns in a cohort of 400 patients”. Medicine (Baltimore). 81 (4): 270–80. iulie 2002. doi:10.1097/00005792-200207000-00003. PMID 12169882. 
  111. ^ a b „Sjögren's syndrome: History, clinical and pathological features”. Inflammopharmacology. 6 (4): 271–87. . doi:10.1007/s10787-998-0012-6. PMID 17657625. 
  112. ^ a b c d e Murube, J. Henrik Sjögren, 1899–1986.
  113. ^ „Sjögren's syndrome: History, clinical and pathological features”. Inflammopharmacology. 6 (4): 271–87. . doi:10.1007/s10787-998-0012-6. PMID 17657625. 
  114. ^ Ng, W.-F.; Bowman, S. J.; Griffiths, B.; Ukpssr Study, Group (ianuarie 2011). „United Kingdom Primary Sjogren's Syndrome Registry—a united effort to tackle an orphan rheumatic disease”. Rheumatology (Oxford). 50 (1): 32–9. doi:10.1093/rheumatology/keq240. PMID 20693261. 
  115. ^ a b Ice, John A.; Li, He; Adrianto, Indra; Lin, Paul Chee; Kelly, Jennifer A.; Montgomery, Courtney G.; Lessard, Christopher J.; Moser, Kathy L. (august 2012). „Genetics of Sjögren's syndrome in the genome-wide association era”. J. Autoimmun. 39 (1–2): 57–63. doi:10.1016/j.jaut.2012.01.008. PMC 3518871 Accesibil gratuit. PMID 22289719. 
  116. ^ Cruz-Tapias, Paola; Rojas-Villarraga, Adriana; Maier-Moore, Shannon; Anaya, Juan-Manuel (februarie 2012). „HLA and Sjögren's syndrome susceptibility. A meta-analysis of worldwide studies”. Autoimmun Rev. 11 (4): 281–7. doi:10.1016/j.autrev.2011.10.002. PMID 22001416. 
  117. ^ a b c Peri, Yogev; Agmon-Levin, Nancy; Theodor, Emanuel; Shoenfeld, Yehuda (februarie 2012). „Sjögren's syndrome, the old and the new”. Best Pract Res Clin Rheumatol. 26 (1): 105–17. doi:10.1016/j.berh.2012.01.012. PMID 22424197. 
  118. ^ a b Peri, Yogev; Agmon-Levin, Nancy; Theodor, Emanuel; Shoenfeld, Yehuda (februarie 2012). „Sjögren's syndrome, the old and the new”. Best Pract Res Clin Rheumatol. 26 (1): 105–17. doi:10.1016/j.berh.2012.01.012. PMID 22424197. 
  119. ^ Igoe, Ann; Scofield, R. Hal (iulie 2013). „Autoimmunity and infection in Sjögren's syndrome”. Current Opinion in Rheumatology. 25 (4): 480–487. doi:10.1097/BOR.0b013e32836200d2. PMC 4410971 Accesibil gratuit. PMID 23719365. 
  120. ^ Weller, Melodie L.; Gardener, Matthew R.; Bogus, Zoe C.; Smith, Michael A.; Astorri, Elisa; Michael, Drew G.; Michael, Donald A.; Zheng, Changyu; Burbelo, Peter D. (). „Hepatitis Delta Virus Detected in Salivary Glands of Sjögren's Syndrome Patients and Recapitulates a Sjögren's Syndrome-Like Phenotype in Vivo”. Pathogens and Immunity. 1 (1): 12–40. doi:10.20411/pai.v1i1.72. PMC 4902173 Accesibil gratuit. PMID 27294212. 
  121. ^ a b Liu, Jingyi; Duan, Yixiang (iulie 2012). „Saliva: a potential media for disease diagnostics and monitoring”. Oral Oncol. 48 (7): 569–77. doi:10.1016/j.oraloncology.2012.01.021. PMID 22349278. 
  122. ^ a b Meijer, Jiska M.; Pijpe, Justin; Bootsma, Hendrika; Vissink, Arjan; Kallenberg, Cees G. M. (iunie 2007). „The future of biologic agents in the treatment of Sjögren's syndrome”. Clin Rev Allergy Immunol. 32 (3): 292–7. doi:10.1007/s12016-007-8005-6. PMC 2071970 Accesibil gratuit. PMID 17992596. 
  123. ^ „"Breakthrough Goal" SSF Launches 5-Year Breakthrough Goal/"To shorten the time to diagnose Sjögren's by 50% in 5 years!"”. Sjögren's Syndrome Foundation. august 2016. Arhivat din original la . 
  124. ^ „Olympic soccer player Shannon Boxx's battle with lupus”. CNN. . Arhivat din original la . Accesat în . 
  125. ^ „Carrie Ann Inaba doesn't let Sjögren's syndrome stand in her way”. MedlinePlus. Arhivat din original la . 
  126. ^ „Williams Says She Struggled With Fatigue for Years”. NY Times. . Arhivat din original la . Accesat în . 
  127. ^ „How Venus Williams got Stephen McPhail back on track after autoimmune disease diagnosis”. Irish Examiner (în engleză). . Accesat în . 
  128. ^ „Halsey Reveals They've Developed Multiple Health Problems Since Giving Birth to Son Ender”. Vanity Fair. . Arhivat din originalul de la . Accesat în . 
  129. ^ „Jutarnji list - Slađana Milošević je bolovala od opakog sindroma: 'Napada sve sustave, ni doktori ne znaju...'”. www.jutarnji.hr (în croată). . Accesat în . 
  • O parte din textul original pentru acest articol a fost obținut de la o resursă de domeniu public la NIH

Lectură suplimentară

  • Price, EJ; Rauz, S; Tappuni, AR; Sutcliffe, N; Hackett, KL; Barone, F; Granata, G; Ng, WF; Fisher, BA; Bombardieri, M; Astorri, E; Empson, B; Larkin, G; Crampton, B; Bowman, SJ; British Society for Rheumatology Standards, Guideline and Audit Working Group (). „The British Society for Rheumatology guideline for the management of adults with primary Sjögren's Syndrome”. Rheumatology. 56 (10): e24–e48. doi:10.1093/rheumatology/kex166 Accesibil gratuit. PMID 28957550. 

Legături externe

Clasificare
Resurse externe