Mihaela Bercu s-a născut în Tel Aviv, ca fiică unică a unei familii de evrei așkenazi originari din România, tatăl său, Armand (1925-2007), fiind din București, iar mama ei, Yehudit, din Timișoara. Bercu a crescut vorbind ebraică, română și maghiară. Blondă și cu o înălțime particulară (1,83 metri), și-a început cariera de model la vârsta de 13 ani și jumătate, când mama ei a prezentat-o fotografului de modă Menahem Oz.
A devenit cunoscută în toată lumea pentru apariția din noiembrie 1988, pe coperta revistei americaneVogue, purtând o bluză cu o decorație în cruce, produsă de casa de modă Christian Lacroix, și o pereche de blugi de culoare ștearsă.[5][6] Imaginea fusese capturată în exterior, în lumină naturală. A reprezentat prima copertă a Annei Wintour, aceasta preluând recent funcția de redactor-șef al magazinului, și a fost interpretată ca o ruptură cu tradiția formală a imaginilor de copertă din vremea redactoarei precedente, Grace Mirabella. Era și prima dată când un model purta blugi pe coperta magazinului Vogue.[7][8]
Imaginea Michaelei Bercu a onorat în anul 1992 coperta magazinului Sports Illustrated, numărul Swimsuit Issue, dedicat costumelor de baie.[9]
În afara filmului Dracula, Michaela Bercu a jucat și în telenovela israeliană Bubot (Păpuși) în rolul Anna Aharonson, iubita personajului Arik, interpretat de actorul Dudu Topaz.
După mai multe perioade de timp trăite in străinătate, la Paris și Los Angeles, Mihaela Bercu locuieste la Tel Aviv împreună cu soțul ei, omul de afaceri Ron Zuckerman, și ce patru copii ai lor.
În prezent ea se ocupă cu antrenamente de slăbire și menținerea formei, precum și cu dramaterapie. În 2015, Bercu a primit cetățenie română.[10]