A primeira ocupação humana de Ladenburg ocorreu entre os anos 3000 e 200 a.C. Foi inicialmente ocupada pelos celtas, então denominada Lokudunom. Foi posteriormente uma cidade do Império Romano, denominada Lopoduno (em latim: Lopodunum). No ano 98 obteve o status de cidade, conferido pelo imperadorTrajano.
Ladenburg foi a principal localidade do Estado Úlpio dos Suevos de Nicrênsio (Civitas Ulpia Sueborum Nicrensium). O ápice de sua povoação ocorreu entre o segundo e o terceiro século, datando desta época as diversas ruínas localizadas no centro da cidade, algumas delas a alguns metros sob o nível do solo.
Ladenburg foi local de residência dos bispos de Worms.
Referências
↑«Bevölkerung und Erwerbstätigkeit 2011»(PDF) (em alemão). Statistisches Landesamt Baden-Württemberg. Consultado em 15 de fevereiro de 2013. Arquivado do original(PDF) em 17 de outubro de 2012