Junção comunicante

As junções comunicantes, também chamadas de junções gap ou nexos, são estruturas que permitem a comunicação entre células através de conexinas (proteínas pertencentes a cada uma das células e que as atravessam). Através desse tipo de junção, substâncias celulares como, por exemplo, íons, podem passar de célula para célula, fazendo com que grupos celulares formem um conjunto funcional.[1] Quando encontrado em nervos também pode ser chamado de sinapse elétrica. Enquanto uma efapse tem algumas semelhanças com uma das junções comunicantes, por definição moderna os dois são diferentes.

As junções comunicantes são uma ligação intercelular especializada entre uma multiplicidade de tipos de células animais.[2][3][4] Elas conectam diretamente os citoplasmas de duas células, o que permite que várias moléculas, íons e impulsos elétricos passem diretamente através de um portão regulamentada entre as células.[5][6]

Um canal de junção comunicante é constituído por dois hemicanais (ou conexônios), que se conectam através do espaço intercelular.[5][6][7] As junções comunicantes são análogas aos plasmodesmos que ligam células vegetais.[8]

As junções comunicantes ocorrem em praticamente todos os tecidos do corpo, com a exceção do músculo esquelético adulto totalmente desenvolvido e tipos de células móveis, tais como o esperma ou eritrócitos. No entanto, não são encontrados em organismos mais simples, tais como esponjas e limo.

Estrutura

Nos vertebrados, hemicanais de junções comunicantes são principalmente homo- ou hetero-hexâmeros de proteínas de conexina. Junções comunicantes de invertebrados compreendem proteínas da família inexina. Inexinas não têm homologia de sequência significativa com conexinas. [9] Embora diferindo em sequência para conexinas, inexinas são semelhantes o suficiente às conexinas para afirmar que inexinas formam junções comunicantes da mesma forma que as conexinas.[10][11][12] A recentemente caracterizada família panexina,[13] que se pensava originalmente formarem canais inter-celulares (com uma sequência de aminoácidos semelhante às inexinas[14]), de fato funciona como um canal de membrana única que se comunica com o ambiente extracelular, e foi mostrado passar cálcio e ATP [15]

Nas junções comunicantes, o espaço intercelular é entre 2 e 4 nm [7] e as unidades de conexônio na membrana de cada célula estão alinhadas umas com as outras. [16]

Canais de junções comunicantes formado por dois hemicanais idênticos são chamados homotípicos, enquanto aqueles com diferentes hemicanais são heterotípicos. Por sua vez, hemicanais de composição conexina uniforme são chamados homomérico, enquanto aqueles com diferentes conexinas são heteromérico. Acredita-se que a composição do canal possa influenciar o funcionamento dos canais de junções comunicantes.

Antes das inexinas e panexinas serem bem caracterizadas, os genes que codificam os canais de junções comunicantes de conexina foram classificada em um de três grupos, com base em mapeamento gene e similaridade de sequência: A, B e C (por exemplo, GJA1, gjc1) [17][18][19] No entanto, os genes da conexina não codificam diretamente para a expressão de canais de junções comunicantes; os genes podem produzir apenas as proteínas que formam os canais de junções comunicantes. Um sistema de nomenclatura alternativa com base no peso molecular desta proteína também é utilizado (por exemplo: conexina43 = GJA1, conexina30.3 = GJB4).

Níveis de organização

  1. DNA para RNA para a proteína conexina.
  2. Uma proteína conexina tem quatro domínios de transmembranas.
  3. 6 conexinas criam um conexônio (hemicanal). Quando diferentes conexinas se juntam para formar um conexônio, é chamado de um conexônio heteromérico.
  4. Dois hemicanais, unidas através de uma membrana celular compreendem uma junção gap. Quando dois conexônios idênticos se juntam para formar um canal de junção gap, ele é chamado um canal homotípico GJ. Quando um ou ambos os conexônios forem heteroméricos, é chamado um canal de junção gap heterotípico.
  5. Vários canais de junções comunicantes (centenas) podem montar dentro de um complexo macromolecular chamado placa de junção comunicante.[5]

Propriedades de pares de canais de conexônios

Imagens de microscópios ópticos não nos permitem ver os conexônios em si, mas nos deixa ver o corante fluorescente injetado em uma célula se movendo para as células vizinhas, o que ocorre quando junções comunicantes estão presentes[20]
  1. Permite a comunicação elétrica direta entre as células, embora diferentes subunidades de conexina possam transmitir diferentes condutâncias, de cerca de 30 pS a 500 pS.
  2. Permite a comunicação química entre células, através da transmissão de pequenas segundos mensageiros, tais como trifosfato de inositol e cálcio,[8] embora diferentes subunidades de conexina podem conferir seletividade diferente para determinadas moléculas pequenas.
  3. Em geral, permite o movimento transmembrana de moléculas menores que 485 Daltons[21] (1.100 Daltons através de junções de invertebrados[22]), embora diferentes subunidades de conexina podem resultar em diferentes tamanhos de poros e diferente seletividade de carga. Biomoléculas grandes, por exemplo, ácido nucleico e proteína, não podem sofrer transferência citoplasmática entre células através dos canais de junção comunicante de conexina.
  4. Garante que moléculas e passagem de corrente através da junção gap não vaze para o espaço intercelular.

Até o momento, cinco diferentes funções foram atribuídas a proteína de junção gap:

  1. Acoplamento elétrico e metabólico entre as células
  2. Troca elétrica e metabólica através hemicanais
  3. Genes supressores de tumor (Cx43, Cx32 e Cx36)
  4. Função adesiva independente do canal de junção gap condutora (migração neural no neocórtex)
  5. Papel do terminal carboxilo em vias de sinalização citoplasmáticas (Cx43)

Ocorrência e distribuição

Junções gap têm sido observadas em vários órgãos e tecidos de animais em que as células contatam umas as outras. De 1950 até 1970 foram detectados em nervos de lagostas, [23] pâncreas, fígado, córtex adrenal, epidídimo, duodeno e músculo de ratos, [24] ceco hepático de dáfnia,[25] músculo de hidra,[26] retina de macaco,[27] córnea de coelho,[28] blastoderme de peixes,[29] embriões de sapos,[30] ovário de coelho,[31] células re-agregando-se,[32][33] cápsulas hemócitas de baratas,[34] pele de coelho,[35] embriões de galinhas,[36] ilhéus de Langerhans humano,[37] receptores acústico-vestibulares que sentem a pressão de peixes e hamsters,[38] coração de lampréia e tunicado,[39][40] túbulos seminíferos de ratos,[41] miométrio,[42] cristalino[43] e epitélio digestivo de cefalópodes.[44] Desde os anos 1970 junções comunicantes continuaram a ser encontradas em praticamente todas as células animais que se tocam. Com as novas tecnologias da década de 1990, tal como a microscopia confocal, permitido pesquisar mais rapidamente grandes áreas de tecido. Até mesmo tecidos que foram tradicionalmente considerados como possivelmente tendo células isoladas tais como osso mostraram que as células ainda estavam ligadas com junções gap, mesmo que tenuamente.[45] Junções comunicantes parecem estar em todos os órgãos e tecidos animais e seria interessante encontrar exceções para além de células que não estão normalmente em contato com as células vizinhas. O músculo esquelético adulto é uma possível exceção. Pode-se argumentar que, se presente no músculo esquelético, junções comunicantes podem propagar contrações de forma arbitrária entre as células que compõem o músculo. Em alguns casos, isso pode não ser correto, como mostrado em outros tipos musculares que têm junções comunicantes. [46] Uma indicação de que resulta de uma redução ou a ausência de junções de hiato pode ser indicado por análise de cânceres[47][48][49] ou o processo de envelhecimento.[50]

Funções

As junções comunicantes podem ser encontradas em funcionamento no nível mais simples como um caminho de célula a célula para correntes elétricas, pequenas moléculas e íons. O controle dessa comunicação permite efeitos complexos em organismos multicelulares como descrito abaixo.

Desenvolvimento embrionário, de órgãos e tecidos

Na década de 1980, os papéis mais sutis, mas não menos importante da comunicação por junções gap foram investigados. Descobriu-se que a comunicação por junções gap pode ser interrompida por adição de anticorpos anti-conexina em células embrionárias. [51][52] Embriões com áreas de junções comunicantes bloqueadas não conseguiram desenvolver normalmente. O mecanismo pelo qual os anticorpos bloquearam as junções comunicantes não era claro, mas estudos sistemáticos foram realizados para elucidar o mecanismo.[53][54] Refinamentos destes estudos mostraram que as junções comunicantes parecem ser a chave para o desenvolvimento da polaridade celular[55] e a simetria/assimetria esquerda/direita nos animais.[56][57] Tanto a sinalização que determina a posição dos órgãos do corpo quanto a diferenciação mais fundamental das células em fases posteriores do desenvolvimento embrionário parecem depender de junções comunicantes. [58][59][60][61][62] As junções comunicantes também foram consideradas responsáveis pela transmissão de sinais requerido para as drogas terem um efeito [63] e, inversamente, algumas drogas demonstraram bloquear os canais de junções comunicantes. [64]

Junções comunicantes e o "efeito espectador"

Morte celular

O "efeito espectador", com suas conotações do espectador inocente ser morto também é mediado por junções comunicantes. Quando as células são comprometidas devido a uma doença ou lesão e começam a morrer, mensagens são transmitidas para as células vizinhas ligadas à célula que está morrendo por junções comunicantes. Isso pode fazer com que as células espectadoras não afetadas e saudáveis também comecem a morrer.[65] Por isso, o efeito espectador é importante a se considerar em células doentes, e abriu caminho para mais financiamento e pesquisas.[66][67][68][69][70][71][72][73][74] Mais tarde, o efeito espectador também foi pesquisado em relação a células danificadas pela radiação ou lesão mecânica e, portanto, na cura de ferimentos.[75][76][77][78][79] Doenças também parecem ter um efeito sobre a capacidade das junções comunicantes em cumprirem seus papéis na cicatrização de feridas. [80][81]

Reestruturação de tecidos

Embora tenha havido uma tendência a concentrar-se sobre o efeito espectador em doenças devido à possibilidade de desenvolver novas vias terapêuticas, há evidências de que existe um papel mais importante no desenvolvimento normal dos tecidos. A morte de algumas células e sua matriz circundante pode ser necessária para um tecido chegar a sua configuração final e as suas junções comunicantes também parecem ser essenciais para este processo. [82][83] Há também estudos mais complexos que tentam combinar a compreensão dos papéis simultâneos de junções comunicantes tanto no desenvolvimento de tecidos e na cura de feridas. [84][85]

Áreas de acoplamento elétrico

As junções comunicantes pareiam eletricamente e quimicamente células em todo o corpo da maioria dos animais. O acoplamento elétrico pode ser de ação relativamente rápida. Tecidos nesta seção têm funções observadas bem conhecidas, sendo coordenadas por junções comunicantes com a sinalização intercelular acontecendo em intervalos de tempo de microssegundos ou menos.

Coração

As junções comunicantes são particularmente importantes no músculo cardíaco: o sinal para contrair é passado através das junções gap de forma eficiente, permitindo que as células do músculo cardíaco contraiam em uníssono. As junções comunicantes estão em virtualmente todos os tecidos do corpo, com a exceção do músculo esquelético adulto totalmente desenvolvido e de tipos de células móveis, tais como o esperma ou eritrócitos. Várias desordens genéticas humanas estão associadas a mutações nos genes de junções comunicantes. Muitos dessas afetam a pele, porque este tecido é fortemente dependente da comunicação de junções gap para a regulação da diferenciação e proliferação. Junções comunicantes cardíacas podem ser abertas farmacologicamente com rotigaptide.

Neurônios

As junções gap localizadas em neurônios são muitas vezes referidas como uma sinapse elétrica. A sinapse elétrica foi descoberta usando medições elétricas antes que a estrutura de junção gap fosse descrita. Sinapses elétricas estão presentes em todo o sistema nervoso central e têm sido estudadas especificamente no neocórtex, hipocampo, núcleo vestibular, núcleo reticular do tálamo, cerúleo, núcleo olivar inferior, núcleo mesencefálico do nervo trigêmeo, área tegmental ventral, bulbo olfativo, retina e medula espinhal dos vertebrados.[86]

Foram observados o acoplamento fraco de neurônios e células gliais no cerúleo, e no cerebelo entre neurônios de Purkinje e células gliais de Bergmann. Parece que os astrócitos são acoplados por junções comunicantes, com outros astrócitos e com oligodendrócitos.[87] Além disso, mutações nos genes de junções comunicantes Cx43 e Cx56.6 causam degeneração da matéria branca semelhante à observada na doença de Pelizaeus-Merzbacher e esclerose múltipla.

Proteínas de conexina expressos em junções comunicantes neuronais incluem:

  1. mCX36
  2. mCX57
  3. mCX45

com mRNA para pelo menos cinco outras conexinas (mCx26, mCx30.2, mCx32, mCx43, mCx47) detectadas, mas sem evidência imunocitoquímica para a proteína correspondente em junções comunicantes ultra-estruturalmente definidas. Esses mRNAs parecem estar regulados para baixo ou destruídos por micro-RNAs (miRNAs) que são específicos ao tipo de células e de linhagem.

Retina

Neurônios dentro da retina mostram acoplamento extenso, tanto em populações de um tipo de célula, e entre diferentes tipos de células.

Descoberta

Origem do termo

Junções "gap" receberam esse nome por conta da lacuna, ou "gap" em inglês, que está presente nestas conexões entre duas células.[88] Com o aumento da resolução da microscopia eletrônica de transmissão (MET), estruturas de junções comunicantes foram pela primeira vez vistas e descritas, em torno de 1953.

Seção transversal de uma junção gap anelar na seção fina de um microscópio eletrônico de transmissão (MET). Junções gap normalmente são lineares ao invés de anelares em seções finas. Pensa-se que as junções gap anelares resultam do engolfamento de uma das duas células da placa de membrana para formar uma vesícula no interior da célula. Este exemplo mostra as três camadas da estrutura da junção. A membrana de cada célula é a linha escura com o intervalo estreito mais branco entre as duas membranas com uma coloração escura. Em tais micrografias eletrônicas, podem aparentar ter até 7 camadas. Duas mono-camadas lipídicas em cada membrana podem aparecer como 3 camadas, mais uma camada do espaço entre eles, semelhante a dois pães empilhados com espaço entre eles.

O termo “junção gap” apareceu cerca de 16 anos depois, por volta de 1969. [89][90][91] Um gap normal estreito semelhante não foi demonstrado em outras junções intercelulares fotografadas usando o MET naquele momento.

Forma e indicador de função

Bem antes da demonstração do "gap" em junções comunicantes eles foram vistos na junção de células nervosas vizinhas. A proximidade das membranas das células vizinhas nas junções comunicantes levou os pesquisadores a especular que eles tinham um papel na comunicação intercelular, em especial, a transmissão de sinais elétricos.[92][93][94] Junções comunicantes também foram provadas serem eletricamente retificantes e referidas como uma sinapse elétrica.[95][96] Mais tarde verificou-se que substâncias químicas também podem ser transportadas entre as células por meio das junções.[97]

Implícito ou explícito na maioria dos primeiros estudos é que a área da junção gap era diferente em estrutura das membranas ao redor de uma forma que faz com que pareça diferente. Foi demonstrado que as junções comunicantes criam um micro-ambiente entre as duas células, no espaço extra-celular ou "gap". Esta porção do espaço extra-celular é isolado de uma certa forma do espaço envolvente e também ligado por meio do que hoje chamamos de pares de conexônios que formam pontes que cruzam de modo mais hermeticamente fechado o gap da junção entre duas células. Quando visto no plano da membrana por técnicas de fratura por congelamento, é possível ter uma distribuição de maior resolução de conexônios no interior da placa de junções gap.[98]

Pesquisa de Peracchia

Ilhas livres de conexina são observadas em algumas junções. A descoberta ficou em grande parte sem explicação até vesículas serem mostrados por Peracchia usando seções finas de MET como sendo sistematicamente associadas com placas de junção gap.[99] O estudo de Peracchia foi provavelmente também o primeiro estudo a descrever estruturas de conexônios emparelhados, que ele chamou simplesmente de "glóbulo". Estudos mostrando vesículas associadas com junções comunicantes e propondo que o conteúdo das vesículas pode mover-se através das placas de junção entre duas células eram raros, enquanto a maioria dos estudos focava nos conexônios em vez das vesículas. Um estudo posterior usando uma combinação de técnicas de microscopia confirmou as primeiras evidências de uma função provável para as junções comunicantes em transferência de vesícula intercelular. Áreas de transferência de vesícula foram associadas com ilhas livres de conexina dentro de placas de junção gap.[100]

Junções comunicantes e as sinapses nervosas elétricas e químicas

Devido à ocorrência generalizada de junções comunicantes em outros tipos de células além das células nervosas, o termo “junção gap” tornou-se mais usado geralmente do que termos como sinapse elétrica ou nexo. Outra dimensão na relação entre as células nervosas e as junções comunicantes foi revelado pelo estudo da formação de sinapses químicas e a presença de junções gap. Ao traçar o desenvolvimento do nervo em sanguessugas com junção gap suprimida, foi demonstrado que a junção gap bidirecional (sinapse elétrica nervosa) precisa formar entre duas células antes que elas possam crescer para formar uma "sinapse química nervosa" unidirecional.[101] A sinapse química nervosa é na maioria das vezes desconsiderada no termo mais ambíguo "sinapse nervosa".

Do que é feita uma junção comunicante?

Conexônios

A purificação[102][103] das placas de junções comunicantes intercelulares enriquecidas de proteínas formadoras de canais (conexina) mostrou uma proteína formando matrizes hexagonais em uma difração de raios-x. Agora o estudo sistemático e a identificação da proteína predominante na junção gap se tornou possível.[104] Estudos refinados de ultraestruturas usando MET mostraram a ocorrência de proteína em uma forma complementar em ambas as células participantes de uma placa de junção gap. [105][106] A placa de junção gap é uma área relativamente grande de membrana, observada em MET e fratura por congelamento (FF), e preenchida com proteínas trans-membrana em tecidos e junções gap de tratamento mais delicado. Com a capacidade aparente para uma proteína sozinha para permitir a comunicação intercelular visto em junções gap[107] o termo junção gap tende a tornar-se sinônimo de um grupo de conexinas agregadas embora isso não tenha sido demonstrado. A análise bioquímica da junção comunicante isolada de vários tecidos demonstrou uma família de conexinas.[108][109][110]

A ultra-estrutura e a bioquímica das junções comunicantes isoladas já referenciadas tinham indicado que as conexinas preferencialmente agrupavam-se em placas ou domínios de junções gap e que eram a melhor constituinte caracterizada. Tem-se observado que a organização das proteínas em matrizes com uma placa de junção comunicante pode ser significativo.[30][111] É provável que este trabalho inicial já refletisse a presença de mais do que apenas conexinas em junções comunicantes. Combinando os campos emergentes de fratura por congelamento para ver o interior de membranas e imunocitoquímica (MET FRIL) para rotular componentes celulares mostrou que placas de junção gap continham proteína conexina.[112][113] Estudos posteriores utilizando microscopia de imunofluorescência de maiores áreas de tecido esclareceram divergências de resultados anteriores. Foi confirmado que as placas de junção gap têm composição variável, sendo o lar de conexônios e proteínas não-conexina, assim fazendo com que o uso moderno dos termos "junção gap" e "placa de junção gap" não sejam intercambiáveis.[114] Em outras palavras, o termo mais comumente utilizado "junção comunicante" refere-se sempre a uma estrutura que contém as conexinas, enquanto uma placa de junção comunicante pode também conter outras características estruturais que a definem.

A “placa” e “placa de formação”

Descrições iniciais de "junções comunicantes" e "conexônios" não se referiam a eles com estes termos, e muitos outros termos foram usados. É provável que "discos sinápticos" eram uma referência precisa para placas de junções comunicantes.[115] Embora a estrutura detalhada e a função do conexônio foi descrito de uma maneira limitada naquele tempo, a estrutura grosseira do "disco" era relativamente grande e facilmente vista através de várias técnicas de MET. Os discos permitiram que os pesquisadores usando MET localizarem facilmente os conexônios contidos no disco como manchas in vivo e in vitro. O disco ou "placa" parecia ter propriedades estruturais diferentes das transmitidas apenas pelos conexônios. [26] Pensava-se que, se a área da membrana na placa transmitisse sinais, a área da membrana teria de ser selada de alguma maneira para evitar vazamentos.[116] Estudos posteriores mostraram que placas de junção comunicante são o lar de proteínas não-conexina, tornando o uso moderno dos termos "junção gap" e "placa de junção gap" não-intercambiáveis já que a área da placa de junção gap pode conter outras proteínas além de conexinas. [114][117] Assim como as conexinas nem sempre ocupam toda a área da superfície da placa as outras componentes descritas na literatura podem ser apenas residentes de longo prazo ou de curto prazo. [118] Estudos permitindo a visualização dentro do plano da membrana das junções gap durante a formação indicaram que uma "placa formação" é formada entre duas células anteriores à chegada das conexinas. Elas eram áreas livres de partículas quando observado por MET FF, indicando muito poucas ou nenhumas proteínas transmembranares provavelmente presentes. Pouco se sabe sobre quais estruturas compõem a placa de formação ou como a estrutura dela muda quando as conexinas e outros componentes se movem para dentro ou para fora. Um dos estudos anteriores da formação de pequenas junções gap descreve filas de partículas e halos livres de partículas. [119] Com junções comunicantes maiores, as placas foram descritas como placas de formação com conexinas passando para elas. Pensava-se que as junções comunicantes com partículas formavam-se 4 a 6 horas após as placas de formação aparecerem. [120] Como as conexinas podem ser transportadas para as placas usando tubulina está se tornando mais clara. [55][121]

Vídeo de microscopia de imunofluorescência de conexinas se movendo ao longo de microtúbulos em direção à superfície de uma célula. [55]
Desafios na identificação de placas de formação

A placa de formação e a parte que não contém conexina da placa de junção gap clássica foram difíceis para os primeiros pesquisadores analisarem. Aparecem na MET FF e na seção fina como um domínio de membrana lipídica que de alguma forma pode formar uma barreira relativamente rígida para outros lípidos e proteínas. Há evidências indiretas para certos lípidos sendo preferencialmente envolvidos com a placa de formação, mas isso não pode ser considerada definitiva. [122][123] É difícil romper a membrana para analisar as placas de membrana sem alterar a sua composição. Por meio do estudo de conexinas ainda em membranas, os lípidos associados com as conexinas têm sido estudados.[124] Verificou-se que conexinas específicas tendem a se associar preferencialmente com fosfolípidos específicos. Como placas de formação precedem conexinas, estes resultados ainda não dão certezas quanto ao que é único sobre a composição das próprias placas. Outros resultados mostram conexinas associadas com andaimes de proteínas utilizadas em outra junção, o zonula occludens ZO1. [125] Enquanto isso nos ajuda a entender como conexinas pode ser movidas para uma placa de formação de junções gap, a composição da placa em si ainda é pouco conhecida. Alguns avanços na composição in vivo de placas de junções comunicantes está sendo feita usando MET FRIL. [118][125]

Ver também

Referências

  1. ↑ JUNQUEIRA, Luiz C. & CARNEIRO, José. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. Editora Guanabara Koogan, 2005.
  2. ↑ White, Thomas W.; Paul, David L. (1999). «Genetic diseases and gene knockouts reveal diverse connexin functions». Annual Review of Physiology. 61 (1): 283–310. PMID 10099690. doi:10.1146/annurev.physiol.61.1.283 
  3. ↑ Kelsell, David P.; Dunlop, John; Hodgins, Malcolm B. (2001). «Human diseases: clues to cracking the connexin code?». Trends in Cell Biology. 11 (1): 2–6. PMID 11146276. doi:10.1016/S0962-8924(00)01866-3 
  4. ↑ Willecke, Klaus; Eiberger, Jürgen; Degen, Joachim; Eckardt, Dominik; Romualdi, Alessandro; Güldenagel, Martin; Deutsch, Urban; Söhl, Goran (2002). «Structural and functional diversity of connexin genes in the mouse and human genome». Biological chemistry. 383 (5): 725–37. PMID 12108537. doi:10.1515/BC.2002.076 
  5. ↑ a b c Lampe, Paul D.; Lau, Alan F. (2004). «The effects of connexin phosphorylation on gap junctional communication». The international journal of biochemistry & cell biology. 36 (7): 1171–86. PMC 2878204Acessível livremente. PMID 15109565. doi:10.1016/S1357-2725(03)00264-4 
  6. ↑ a b Lampe, Paul D.; Lau, Alan F. (2000). «Regulation of gap junctions by phosphorylation of connexins». Archives of Biochemistry and Biophysics. 384 (2): 205–15. PMID 11368307. doi:10.1006/abbi.2000.2131 
  7. ↑ a b Maeda, Shoji; Nakagawa, So; Suga, Michihiro; Yamashita, Eiki; Oshima, Atsunori; Fujiyoshi, Yoshinori; Tsukihara, Tomitake (2009). «Structure of the connexin 26 gap junction channel at 3.5 A resolution». Nature. 458 (7238): 597–602. Bibcode:2009Natur.458..597M. PMID 19340074. doi:10.1038/nature07869 
  8. ↑ a b Alberts, Bruce (2002). Molecular biology of the cell 4th ed. New York: Garland Science. ISBN 0-8153-3218-1 [falta página]
  9. ↑ C. elegans Sequencing, Consortium (11 de dezembro de 1998). «Genome sequence of the nematode C. elegans: a platform for investigating biology.». Science. 282 (5396): 2012–8. PMID 9851916. doi:10.1126/science.282.5396.2012 
  10. ↑ Ganfornina, MD; Sánchez, D; Herrera, M; Bastiani, MJ (1999). «Developmental expression and molecular characterization of two gap junction channel proteins expressed during embryogenesis in the grasshopper Schistocerca americana.». Developmental genetics. 24 (1-2): 137–50. PMID 10079517. doi:10.1002/(SICI)1520-6408(1999)24:1/2<137::AID-DVG13>3.0.CO;2-7 
  11. ↑ Starich, T. A. (1996). «eat-5 and unc-7 represent a multigene family in Caenorhabditis elegans involved in cell-cell coupling». J. Cell Biol. 134 (2): 537–548. PMC 2120886Acessível livremente. PMID 8707836. doi:10.1083/jcb.134.2.537 
  12. ↑ Simonsen, Karina T.; Moerman, Donald G.; Naus, Christian C. «Gap junctions in C. elegans». Frontiers in Physiology. 5. doi:10.3389/fphys.2014.00040 
  13. ↑ Barbe, M. T. (1 de abril de 2006). «Cell-Cell Communication Beyond Connexins: The Pannexin Channels». Physiology. 21 (2): 103–114. doi:10.1152/physiol.00048.2005 
  14. ↑ Panchina, Yuri; Kelmanson, Ilya; Matz, Mikhail; Lukyanov, Konstantin; Usman, Natalia; Lukyanov, Sergey (junho de 2000). «A ubiquitous family of putative gap junction molecules». Current Biology. 10 (13): R473–R474. PMID 10898987. doi:10.1016/S0960-9822(00)00576-5 
  15. ↑ Lohman, Alexander W.; Isakson, Brant E. «Differentiating connexin hemichannels and pannexin channels in cellular ATP release». FEBS Letters. 588 (8): 1379–1388. doi:10.1016/j.febslet.2014.02.004 
  16. ↑ Perkins, Guy A.; Goodenough, Daniel A.; Sosinsky, Gina E. (1998). «Formation of the gap junction intercellular channel requires a 30 degree rotation for interdigitating two apposing connexons». Journal of Molecular Biology. 277 (2): 171–7. PMID 9514740. doi:10.1006/jmbi.1997.1580 
  17. ↑ Hsieh, CL; Kumar, NM; Gilula, NB; Francke, U (março de 1991). «Distribution of genes for gap junction membrane channel proteins on human and mouse chromosomes.». Somatic cell and molecular genetics. 17 (2): 191–200. PMID 1849321. doi:10.1007/bf01232976 
  18. ↑ Kumar, NM; Gilula, NB (fevereiro de 1992). «Molecular biology and genetics of gap junction channels.». Seminars in cell biology. 3 (1): 3–16. PMID 1320430. doi:10.1016/s1043-4682(10)80003-0 
  19. ↑ Kren, BT; Kumar, NM; Wang, SQ; Gilula, NB; Steer, CJ (novembro de 1993). «Differential regulation of multiple gap junction transcripts and proteins during rat liver regeneration.». The Journal of Cell Biology. 123 (3): 707–18. PMID 8227133. doi:10.1083/jcb.123.3.707 
  20. ↑ Chang, Qing; Tang, Wenxue; Ahmad, Shoeb; Zhou, Binfei; Lin, Xi (2008). Schiffmann, Raphael, ed. «Gap junction mediated intercellular metabolite transfer in the cochlea is compromised in connexin30 null mice». PLoS ONE. 3 (12): e4088. Bibcode:2008PLoSO...3.4088C. PMC 2605248Acessível livremente. PMID 19116647. doi:10.1371/journal.pone.0004088 
  21. ↑ Hu, X; Dahl, G (1999). «Exchange of conductance and gating properties between gap junction hemichannels». FEBS Lett. 451 (2): 113–7. PMID 10371149. doi:10.1016/S0014-5793(99)00558-X 
  22. ↑ Loewenstein WR (julho de 1966). «Permeability of membrane junctions». Ann. N. Y. Acad. Sci. 137 (2): 441–72. Bibcode:1966NYASA.137..441L. PMID 5229810. doi:10.1111/j.1749-6632.1966.tb50175.x 
  23. ↑ Robertson, JD (fevereiro de 1953). «Ultrastructure of two invertebrate synapses». Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine. 82 (2): 219–23. PMID 13037850. doi:10.3181/00379727-82-20071 
  24. ↑ Friend DS, Gilula NB (junho de 1972). «Variations in tight and gap junctions in mammalian tissues». J. Cell Biol. 53 (3): 758–76. PMC 2108762Acessível livremente. PMID 4337577. doi:10.1083/jcb.53.3.758 
  25. ↑ Hudspeth, AJ; Revel, JP. (julho de 1971). «Coexistence of gap and septate junctions in an invertebrate epithelium». J Cell Biol. 50 (1): 92–101. PMC 2108432Acessível livremente. PMID 5563454. doi:10.1083/jcb.50.1.92 
  26. ↑ a b Hand, AR; Gobel, S (fevereiro de 1972). «The structural organization of the septate and gap junctions of Hydra». J. Cell Biol. 52 (2): 397–408. PMC 2108629Acessível livremente. PMID 4109925. doi:10.1083/jcb.52.2.397 
  27. ↑ Raviola, E; Gilula, NB. (junho de 1973). «Gap junctions between photoreceptor cells in the vertebrate retina». Proc Natl Acad Sci U S A. 70 (6): 1677–81. Bibcode:1973PNAS...70.1677R. PMC 433571Acessível livremente. PMID 4198274. doi:10.1073/pnas.70.6.1677 
  28. ↑ Kreutziger GO (setembro de 1976). «Lateral membrane morphology and gap junction structure in rabbit corneal endothelium». Exp. Eye Res. 23 (3): 285–93. PMID 976372. doi:10.1016/0014-4835(76)90129-9 
  29. ↑ Lentz TL, Trinkaus JP (março de 1971). «Differentiation of the junctional complex of surface cells in the developing Fundulus blastoderm». J. Cell Biol. 48 (3): 455–72. PMC 2108114Acessível livremente. PMID 5545331. doi:10.1083/jcb.48.3.455 
  30. ↑ a b J Cell Biol. 1974 Jul;62(1) 32-47.Assembly of gap junctions during amphibian neurulation. Decker RS, Friend DS.
  31. ↑ Albertini, DF; Anderson, E. (outubro de 1974). «The appearance and structure of intercellular connections during the ontogeny of the rabbit ovarian follicle with particular reference to gap junctions». J Cell Biol. 63 (1): 234–50. PMC 2109337Acessível livremente. PMID 4417791. doi:10.1083/jcb.63.1.234 
  32. ↑ Johnson R, Hammer M, Sheridan J, Revel JP; Hammer; Sheridan; Revel (novembro de 1974). «Gap junction formation between reaggregated Novikoff hepatoma cells». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 71 (11): 4536–40. Bibcode:1974PNAS...71.4536J. PMC 433922Acessível livremente. PMID 4373716. doi:10.1073/pnas.71.11.4536 
  33. ↑ Knudsen, KA; Horwitz, AF. (1978). «Toward a mechanism of myoblast fusion». Prog Clin Biol Res. 23: 563–8. PMID 96453 
  34. ↑ Baerwald RJ (1975). «Inverted gap and other cell junctions in cockroach hemocyte capsules: a thin section and freeze-fracture study». Tissue Cell. 7 (3): 575–85. PMID 1179417. doi:10.1016/0040-8166(75)90027-0 
  35. ↑ Prutkin L (fevereiro de 1975). «Mucous metaplasia and gap junctions in the vitamin A acid-treated skin tumor, keratoacanthoma». Cancer Res. 35 (2): 364–9. PMID 1109802 
  36. ↑ Bellairs, R; Breathnach, AS; Gross, M. (setembro de 1975). «Freeze-fracture replication of junctional complexes in unincubated and incubated chick embryos». Cell Tissue Res. 162 (2): 235–52. PMID 1237352. doi:10.1007/BF00209209 
  37. ↑ Orci L, Malaisse-Lagae F, Amherdt M, et al. (novembro de 1975). «Cell contacts in human islets of Langerhans». J. Clin. Endocrinol. Metab. 41 (5): 841–4. PMID 1102552. doi:10.1210/jcem-41-5-841 
  38. ↑ Hama K, Saito K (fevereiro de 1977). «Gap junctions between the supporting cells in some acoustico-vestibular receptors». J. Neurocytol. 6 (1): 1–12. PMID 839246. doi:10.1007/BF01175410 
  39. ↑ Shibata, Y; Yamamoto, T (março de 1977). «Gap junctions in the cardiac muscle cells of the lamprey». Cell Tissue Res. 178 (4): 477–82. PMID 870202. doi:10.1007/BF00219569 
  40. ↑ Lorber, V; Rayns, DG (abril de 1977). «Fine structure of the gap junction in the tunicate heart». Cell Tissue Res. 179 (2): 169–75. PMID 858161. doi:10.1007/BF00219794 
  41. ↑ McGinley D, Posalaky Z, Provaznik M (outubro de 1977). «Intercellular junctional complexes of the rat seminiferous tubules: a freeze-fracture study». Anat. Rec. 189 (2): 211–31. PMID 911045. doi:10.1002/ar.1091890208 
  42. ↑ Garfield, RE; Sims, SM; Kannan, MS; Daniel, EE (novembro de 1978). «Possible role of gap junctions in activation of myometrium during parturition». Am. J. Physiol. 235 (5): C168–79. PMID 727239 
  43. ↑ Goodenough, DA (novembro de 1979). «Lens gap junctions: a structural hypothesis for nonregulated low-resistance intercellular pathways». Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 18 (11): 1104–22. PMID 511455 
  44. ↑ Boucaud-Camou, Eve (1980). «Junctional structures in digestive epithelia of a cephalopod». Tissue Cell. 12 (2): 395–404. PMID 7414602. doi:10.1016/0040-8166(80)90013-0 
  45. ↑ Jones SJ, Gray C, Sakamaki H, et al. (abril de 1993). «The incidence and size of gap junctions between the bone cells in rat calvaria». Anat. Embryol. 187 (4): 343–52. PMID 8390141. doi:10.1007/BF00185892 
  46. ↑ Sperelakis, Nicholas; Ramasamy, Lakshminarayanan (2005). «Gap-junction channels inhibit transverse propagation in cardiac muscle». Biomed Eng Online. 4 (1). 7 páginas. PMC 549032Acessível livremente. PMID 15679888. doi:10.1186/1475-925X-4-7 
  47. ↑ Larsen WJ, Azarnia R, Loewenstein WR (junho de 1977). «Intercellular communication and tissue growth: IX. Junctional membrane structure of hybrids between communication-competent and communication-incompetent cells». J. Membr. Biol. 34 (1): 39–54. PMID 561191. doi:10.1007/BF01870292 
  48. ↑ Corsaro CM, Migeon BR; Migeon (outubro de 1977). «Comparison of contact-mediated communication in normal and transformed human cells in culture». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 74 (10): 4476–80. Bibcode:1977PNAS...74.4476C. PMC 431966Acessível livremente. PMID 270694. doi:10.1073/pnas.74.10.4476 
  49. ↑ Habermann, H; Chang, WY; Birch, L; Mehta, P; Prins, GS (janeiro de 2001). «Developmental exposure to estrogens alters epithelial cell adhesion and gap junction proteins in the adult rat prostate». Endocrinology. 142 (1): 359–69. PMID 11145599. doi:10.1210/en.142.1.359 
  50. ↑ Kelley, Robert O.; Vogel, Kathryn G.; Crissman, Harry A.; Lujan, Christopher J.; Skipper, Betty E. (março de 1979). «Development of the aging cell surface. Reduction of gap junction-mediated metabolic cooperation with progressive subcultivation of human embryo fibroblasts (IMR-90)». Exp. Cell Res. 119 (1): 127–43. PMID 761600. doi:10.1016/0014-4827(79)90342-2 
  51. ↑ Warner, Anne E.; Guthrie, Sarah C.; Gilula, Norton B. (1984). «Antibodies to gap-junctional protein selectively disrupt junctional communication in the early amphibian embryo». Nature. 311 (5982): 127–31. Bibcode:1984Natur.311..127W. PMID 6088995. doi:10.1038/311127a0 
  52. ↑ Warner, AE (1987). «The use of antibodies to gap junction protein to explore the role of gap junctional communication during development». Ciba Found. Symp. 125: 154–67. PMID 3030673 
  53. ↑ Bastide, B; Jarry-Guichard, T; Briand, JP; Délèze, J; Gros, D (abril de 1996). «Effect of antipeptide antibodies directed against three domains of connexin43 on the gap junctional permeability of cultured heart cells». J. Membr. Biol. 150 (3): 243–53. PMID 8661989. doi:10.1007/s002329900048 
  54. ↑ Hofer, A; Dermietzel, R (setembro de 1998). «Visualization and functional blocking of gap junction hemichannels (connexons) with antibodies against external loop domains in astrocytes». Glia. 24 (1): 141–54. PMID 9700496. doi:10.1002/(SICI)1098-1136(199809)24:1<141::AID-GLIA13>3.0.CO;2-R 
  55. ↑ a b c Francis R, Xu X, Park H; Xu; Park; Wei; Chang; Chatterjee; Lo; et al. (2011). Brandner, Johanna M, ed. «Connexin43 modulates cell polarity and directional cell migration by regulating microtubule dynamics». PLoS ONE. 6 (10): e26379. Bibcode:2011PLoSO...626379F. PMC 3194834Acessível livremente. PMID 22022608. doi:10.1371/journal.pone.0026379 
  56. ↑ Levin, Michael; Mercola, Mark (novembro de 1998). «Gap junctions are involved in the early generation of left-right asymmetry». Dev. Biol. 203 (1): 90–105. PMID 9806775. doi:10.1006/dbio.1998.9024 
  57. ↑ Levin, M; Mercola, M (novembro de 1999). «Gap junction-mediated transfer of left-right patterning signals in the early chick blastoderm is upstream of Shh asymmetry in the node». Development. 126 (21): 4703–14. PMID 10518488 
  58. ↑ Bani-Yaghoub, Mahmud; Underhill, T. Michael; Naus, Christian C.G. (1999). «Gap junction blockage interferes with neuronal and astroglial differentiation of mouse P19 embryonal carcinoma cells». Dev. Genet. 24 (1–2): 69–81. PMID 10079512. doi:10.1002/(SICI)1520-6408(1999)24:1/2<69::AID-DVG8>3.0.CO;2-M 
  59. ↑ Bani-Yaghoub, Mahmud; Bechberger, John F.; Underhill, T.Michael; Naus, Christian C.G. (março de 1999). «The effects of gap junction blockage on neuronal differentiation of human NTera2/clone D1 cells». Exp. Neurol. 156 (1): 16–32. PMID 10192774. doi:10.1006/exnr.1998.6950 
  60. ↑ Donahue, HJ; Li, Z; Zhou, Z; Yellowley, CE (fevereiro de 2000). «Differentiation of human fetal osteoblastic cells and gap junctional intercellular communication». Am. J. Physiol., Cell Physiol. 278 (2): C315–22. PMID 10666026 
  61. ↑ Cronier, L.; Frendo, JL; Defamie, N; Pidoux, G; Bertin, G; Guibourdenche, J; Pointis, G; Malassine, A (novembro de 2003). «Requirement of gap junctional intercellular communication for human villous trophoblast differentiation». Biol. Reprod. 69 (5): 1472–80. PMID 12826585. doi:10.1095/biolreprod.103.016360 
  62. ↑ El-Sabban, M. E.; Sfeir, AJ; Daher, MH; Kalaany, NY; Bassam, RA; Talhouk, RS (setembro de 2003). «ECM-induced gap junctional communication enhances mammary epithelial cell differentiation». J. Cell. Sci. 116 (Pt 17): 3531–41. PMID 12893812. doi:10.1242/jcs.00656 
  63. ↑ Chaytor, AT; Martin, PE; Evans, WH; Randall, MD; Griffith, TM (outubro de 1999). «The endothelial component of cannabinoid-induced relaxation in rabbit mesenteric artery depends on gap junctional communication». J. Physiol. (Lond.). 520 (2): 539–50. PMC 2269589Acessível livremente. PMID 10523421. doi:10.1111/j.1469-7793.1999.00539.x 
  64. ↑ Srinivas, M.; Hopperstad, MG; Spray, DC (setembro de 2001). «Quinine blocks specific gap junction channel subtypes». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (19): 10942–7. Bibcode:2001PNAS...9810942S. PMC 58578Acessível livremente. PMID 11535816. doi:10.1073/pnas.191206198 
  65. ↑ Li Bi, Wan; Parysek, Linda M.; Warnick, Ronald; Stambrook, Peter J. (dezembro de 1993). «In vitro evidence that metabolic cooperation is responsible for the bystander effect observed with HSV tk retroviral gene therapy». Hum. Gene Ther. 4 (6): 725–31. PMID 8186287. doi:10.1089/hum.1993.4.6-725 
  66. ↑ Pitts, JD (novembro de 1994). «Cancer gene therapy: a bystander effect using the gap junctional pathway». Mol. Carcinog. 11 (3): 127–30. PMID 7945800. doi:10.1002/mc.2940110302 
  67. ↑ Colombo, Bruno M.; Benedetti, Sara; Ottolenghi, Sergio; Mora, Marina; Pollo, Bianca; Poli, Giorgio; Finocchiaro, Gaetano (junho de 1995). «The "bystander effect": association of U-87 cell death with ganciclovir-mediated apoptosis of nearby cells and lack of effect in athymic mice». Hum. Gene Ther. 6 (6): 763–72. PMID 7548276. doi:10.1089/hum.1995.6.6-763 
  68. ↑ Fick, James; Barker, Fred G.; Dazin, Paul; Westphale, Eileen M.; Beyer, Eric C.; Israel, Mark A. (novembro de 1995). «The extent of heterocellular communication mediated by gap junctions is predictive of bystander tumor cytotoxicity in vitro». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (24): 11071–5. Bibcode:1995PNAS...9211071F. PMC 40573Acessível livremente. PMID 7479939. doi:10.1073/pnas.92.24.11071 
  69. ↑ Elshami, AA; Saavedra, A; Zhang, H; Kucharczuk, JC; Spray, DC; Fishman, GI; Amin, KM; Kaiser, LR; Albelda, SM (janeiro de 1996). «Gap junctions play a role in the 'bystander effect' of the herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir system in vitro». Gene Ther. 3 (1): 85–92. PMID 8929915 
  70. ↑ Mesnil, Marc; Piccoli, Colette; Tiraby, Gerard; Willecke, Klaus; Yamasaki, Hiroshi (março de 1996). «Bystander killing of cancer cells by herpes simplex virus thymidine kinase gene is mediated by connexins». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (5): 1831–5. Bibcode:1996PNAS...93.1831M. PMC 39867Acessível livremente. PMID 8700844. doi:10.1073/pnas.93.5.1831 
  71. ↑ Shinoura, Nobusada; Chen, Lin; Wani, Maqsood A.; Kim, Young Gyu; Larson, Jeffrey J.; Warnick, Ronald E.; Simon, Matthias; Menon, Anil G.; et al. (maio de 1996). «Protein and messenger RNA expression of connexin43 in astrocytomas: implications in brain tumor gene therapy». J. Neurosurg. 84 (5): 839–45; discussion 846. PMID 8622159. doi:10.3171/jns.1996.84.5.0839 
  72. ↑ Hamel, W; Magnelli, L; Chiarugi, VP; Israel, MA (junho de 1996). «Herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir-mediated apoptotic death of bystander cells». Cancer Res. 56 (12): 2697–702. PMID 8665496 
  73. ↑ Sacco, MG; Benedetti, S; Duflot-Dancer, A; Mesnil, M; Bagnasco, L; Strina, D; Fasolo, V; Villa, A; et al. (dezembro de 1996). «Partial regression, yet incomplete eradication of mammary tumors in transgenic mice by retrovirally mediated HSVtk transfer 'in vivo'». Gene Ther. 3 (12): 1151–6. PMID 8986442 
  74. ↑ Ripps, Harris (março de 2002). «Cell death in retinitis pigmentosa: gap junctions and the 'bystander' effect». Exp. Eye Res. 74 (3): 327–36. PMID 12014914. doi:10.1006/exer.2002.1155 
  75. ↑ Little, JB; Azzam, EI; De Toledo, SM; Nagasawa, H (2002). «Bystander effects: intercellular transmission of radiation damage signals». Radiat Prot Dosimetry. 99 (1–4): 159–62. PMID 12194273. doi:10.1093/oxfordjournals.rpd.a006751 
  76. ↑ Zhou, H; Randers-Pehrson, G; Suzuki, M; Waldren, CA; Hei, TK (2002). «Genotoxic damage in non-irradiated cells: contribution from the bystander effect». Radiat Prot Dosimetry. 99 (1–4): 227–32. PMID 12194291. doi:10.1093/oxfordjournals.rpd.a006769 
  77. ↑ Lorimore, SA; Wright, EG (janeiro de 2003). «Radiation-induced genomic instability and bystander effects: related inflammatory-type responses to radiation-induced stress and injury? A review». Int. J. Radiat. Biol. 79 (1): 15–25. PMID 12556327. doi:10.1080/0955300021000045664 
  78. ↑ Ehrlich, HP; Diez, T (2003). «Role for gap junctional intercellular communications in wound repair». Wound Repair Regen. 11 (6): 481–9. PMID 14617290. doi:10.1046/j.1524-475X.2003.11616.x 
  79. ↑ Coutinho, P.; Qiu, C.; Frank, S.; Wang, C.M.; Brown, T.; Green, C.R.; Becker, D.L. (julho de 2005). «Limiting burn extension by transient inhibition of Connexin43 expression at the site of injury». Br J Plast Surg. 58 (5): 658–67. PMID 15927148. doi:10.1016/j.bjps.2004.12.022 
  80. ↑ Wang, C. M.; Lincoln, J.; Cook, J. E.; Becker, D. L. (novembro de 2007). «Abnormal connexin expression underlies delayed wound healing in diabetic skin». Diabetes. 56 (11): 2809–17. PMID 17717278. doi:10.2337/db07-0613 
  81. ↑ Rivera, EM; Vargas, M; Ricks-Williamson, L (1997). «Considerations for the aesthetic restoration of endodontically treated anterior teeth following intracoronal bleaching». Pract Periodontics Aesthet Dent. 9 (1): 117–28. PMID 9550065 
  82. ↑ Cusato, K; Bosco, A; Rozental, R; Guimarães, CA; Reese, BE; Linden, R; Spray, DC (julho de 2003). «Gap junctions mediate bystander cell death in developing retina». J. Neurosci. 23 (16): 6413–22. PMID 12878681 
  83. ↑ Moyer, Kurtis E.; Saggers, Gregory C.; Ehrlich, H. Paul (2004). «Mast cells promote fibroblast populated collagen lattice contraction through gap junction intercellular communication». Wound Repair Regen. 12 (3): 269–75. PMID 15225205. doi:10.1111/j.1067-1927.2004.012310.x 
  84. ↑ Djalilian, A. R.; McGaughey, D; Patel, S; Seo, EY; Yang, C; Cheng, J; Tomic, M; Sinha, S; et al. (maio de 2006). «Connexin 26 regulates epidermal barrier and wound remodeling and promotes psoriasiform response». J. Clin. Invest. 116 (5): 1243–53. PMC 1440704Acessível livremente. PMID 16628254. doi:10.1172/JCI27186 
  85. ↑ Zhang, Y.; Wang, H.; Kovacs, A.; Kanter, E. M.; Yamada, K. A. (fevereiro de 2010). «Reduced expression of Cx43 attenuates ventricular remodeling after myocardial infarction via impaired TGF-beta signaling». Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 298 (2): H477–87. PMC 2822575Acessível livremente. PMID 19966054. doi:10.1152/ajpheart.00806.2009 
  86. ↑ Connors; Long (2004). «Electrical synapses in the mammalian brain». Annu Rev Neurosci. 27: 393–418. PMID 15217338. doi:10.1146/annurev.neuro.26.041002.131128 
  87. ↑ Orthmann-Murphy, Jennifer L.; Abrams, Charles K.; Scherer, Steven S. (maio de 2008). «Gap Junctions Couple Astrocytes and Oligodendrocytes». Journal of Molecular Neuroscience. 35 (1): 101–116. PMC 2650399Acessível livremente. PMID 18236012. doi:10.1007/s12031-007-9027-5 
  88. ↑ Revel, J. P.; Karnovsky, M. J.; Aitchison, EJ; Smith, EG; Farrell, ID; Gutschik, E (1967). «Hexagonal array of subunits in intercellular junctions of the mouse heart and liver». The Journal of Cell Biology. 33 (3): C7–C12. PMC 2107199Acessível livremente. PMID 6036535. doi:10.1083/jcb.33.3.C7 
  89. ↑ Brightman, MW; Reese, TS (março de 1969). «Junctions between intimately apposed cell membranes in the vertebrate brain». J. Cell Biol. 40 (3): 648–77. PMC 2107650Acessível livremente. PMID 5765759. doi:10.1083/jcb.40.3.648 
  90. ↑ Uehara Y, Burnstock G (janeiro de 1970). «Demonstration of "gap junctions" between smooth muscle cells». J. Cell Biol. 44 (1): 215–7. PMC 2107775Acessível livremente. PMID 5409458. doi:10.1083/jcb.44.1.215 
  91. ↑ Goodenough, DA; Revel, JP (maio de 1970). «A fine structural analysis of intercellular junctions in the mouse liver». J. Cell Biol. 45 (2): 272–90. PMC 2107902Acessível livremente. PMID 4105112. doi:10.1083/jcb.45.2.272 
  92. ↑ Robertson, J. D. (1953). «Ultrastructure of two invertebrate synapses». Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 82 (2): 219–23. PMID 13037850. doi:10.3181/00379727-82-20071 
  93. ↑ Robertson, J. D. (1963). Locke, Michael, ed. Cellular membranes in development. New York: Academic Press. OCLC 261587041 [falta página]
  94. ↑ Robertson (1981). «Membrane structure». The Journal of Cell Biology. 91 (3): 189s–204s. JSTOR 1609517. PMC 2112820Acessível livremente. PMID 7033238. doi:10.1083/jcb.91.3.189s 
  95. ↑ Furshpan, E. J.; Potter, D. D. (1957). «Mechanism of Nerve-Impulse Transmission at a Crayfish Synapse». Nature. 180 (4581): 342–3. Bibcode:1957Natur.180..342F. PMID 13464833. doi:10.1038/180342a0 
  96. ↑ Furshpan; Potter, DD (1959). «Transmission at the giant motor synapses of the crayfish» (PDF). The Journal of Physiology. 145 (2): 289–325. PMC 1356828Acessível livremente. PMID 13642302. doi:10.1113/jphysiol.1959.sp006143 
  97. ↑ Payton, B. W.; Bennett, M. V. L.; Pappas, G. D. (dezembro de 1969). «Permeability and structure of junctional membranes at an electrotonic synapse». Science. 166 (3913): 1641–3. Bibcode:1969Sci...166.1641P. PMID 5360587. doi:10.1126/science.166.3913.1641 
  98. ↑ Chalcroft, J. P.; Bullivant, S (outubro de 1970). «An interpretation of liver cell membrane and junction structure based on observation of freeze-fracture replicas of both sides of the fracture». J. Cell Biol. 47 (1): 49–60. PMC 2108397Acessível livremente. PMID 4935338. doi:10.1083/jcb.47.1.49 
  99. ↑ Peracchia, C (abril de 1973). «Low resistance junctions in crayfish. II. Structural details and further evidence for intercellular channels by freeze-fracture and negative staining». J. Cell Biol. 57 (1): 54–65. PMC 2108965Acessível livremente. PMID 4120610. doi:10.1083/jcb.57.1.54 
  100. ↑ Gruijters, W (2003). «Are gap junction membrane plaques implicated in intercellular vesicle transfer?». Cell Biol. Int. 27 (9): 711–7. PMID 12972275. doi:10.1016/S1065-6995(03)00140-9 
  101. ↑ Todd KL, Kristan WB, French KA (novembro de 2010). «Gap junction expression is required for normal chemical synapse formation». J. Neurosci. 30 (45): 15277–85. PMC 3478946Acessível livremente. PMID 21068332. doi:10.1523/JNEUROSCI.2331-10.2010 
  102. ↑ Goodenough, D. A.; Stoeckenius, W (1972). «The isolation of mouse hepatocyte gap junctions : Preliminary Chemical Characterization and X-Ray Diffraction». The Journal of Cell Biology. 54 (3): 646–56. PMC 2200277Acessível livremente. PMID 4339819. doi:10.1083/jcb.54.3.646 
  103. ↑ Goodenough, D. A. (1974). «Bulk isolation of mouse hepatocyte gap junctions : Characterization of the Principal Protein, Connexin». The Journal of Cell Biology. 61 (2): 557–63. PMC 2109294Acessível livremente. PMID 4363961. doi:10.1083/jcb.61.2.557 
  104. ↑ Kumar, N. M.; Gilula, NB (1986). «Cloning and characterization of human and rat liver cDNAs coding for a gap junction protein». The Journal of Cell Biology. 103 (3): 767–76. PMC 2114303Acessível livremente. PMID 2875078. doi:10.1083/jcb.103.3.767 
  105. ↑ McNutt NS, Weinstein RS (dezembro de 1970). «The ultrastructure of the nexus. A correlated thin-section and freeze-cleave study». J. Cell Biol. 47 (3): 666–88. PMC 2108148Acessível livremente. PMID 5531667. doi:10.1083/jcb.47.3.666 
  106. ↑ Chalcroft, J. P.; Bullivant, S (1970). «An interpretation of liver cell membrane and junction structure based on observation of freeze-fracture replicas of both sides of the fracture». The Journal of Cell Biology. 47 (1): 49–60. PMC 2108397Acessível livremente. PMID 4935338. doi:10.1083/jcb.47.1.49 
  107. ↑ Young; Cohn, ZA; Gilula, NB (1987). «Functional assembly of gap junction conductance in lipid bilayers: demonstration that the major 27 kd protein forms the junctional channel». Cell. 48 (5): 733–43. PMID 3815522. doi:10.1016/0092-8674(87)90071-7 
  108. ↑ Nicholson; Gros, DB; Kent, SB; Hood, LE; Revel, JP (1985). «The Mr 28,000 gap junction proteins from rat heart and liver are different but related». The Journal of Biological Chemistry. 260 (11): 6514–7. PMID 2987225 
  109. ↑ Beyer, E. C.; Paul, DL; Goodenough, DA (1987). «Connexin43: a protein from rat heart homologous to a gap junction protein from liver». The Journal of Cell Biology. 105 (6 Pt 1): 2621–9. PMC 2114703Acessível livremente. PMID 2826492. doi:10.1083/jcb.105.6.2621 
  110. ↑ Kistler, J; Kirkland, B; Bullivant, S (1985). «Identification of a 70,000-D protein in lens membrane junctional domains». The Journal of Cell Biology. 101 (1): 28–35. PMC 2113615Acessível livremente. PMID 3891760. doi:10.1083/jcb.101.1.28 
  111. ↑ Staehelin LA (maio de 1972). «Three types of gap junctions interconnecting intestinal epithelial cells visualized by freeze-etching». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 69 (5): 1318–21. Bibcode:1972PNAS...69.1318S. PMC 426690Acessível livremente. PMID 4504340. doi:10.1073/pnas.69.5.1318 
  112. ↑ Gruijters, WTM; Kistler, J; Bullivant, S; Goodenough, DA (1987). «Immunolocalization of MP70 in lens fiber 16-17-nm intercellular junctions». The Journal of Cell Biology. 104 (3): 565–72. PMC 2114558Acessível livremente. PMID 3818793. doi:10.1083/jcb.104.3.565 
  113. ↑ Gruijters, WTM; Kistler, J; Bullivant, S (1987). «Formation, distribution and dissociation of intercellular junctions in the lens». Journal of Cell Science. 88 (3): 351–9. PMID 3448099 
  114. ↑ a b Gruijters, WTM (1989). «A non-connexon protein (MIP) is involved in eye lens gap-junction formation». Journal of Cell Science. 93 (3): 509–13. PMID 2691517 
  115. ↑ Robertson, JD (outubro de 1963). «The occurrence of a subunit pattern in the unit membranes of club endings in mauthner cell synapses in goldfish brains». J. Cell Biol. 19 (1): 201–21. PMC 2106854Acessível livremente. PMID 14069795. doi:10.1083/jcb.19.1.201 
  116. ↑ Loewenstein WR, Kanno Y (setembro de 1964). «Studies on an epithelial (gland) cell junction. I. Modifications of surface membrane permeability». J. Cell Biol. 22 (3): 565–86. PMC 2106478Acessível livremente. PMID 14206423. doi:10.1083/jcb.22.3.565 
  117. ↑ Gruijters, WTM (2003). «Are gap junction membrane plaques implicated in intercellular vesicle transfer?». Cell Biology International. 27 (9): 711–7. PMID 12972275. doi:10.1016/S1065-6995(03)00140-9 
  118. ↑ a b Ozato-Sakurai N, Fujita A, Fujimoto T (2011). Wong, Nai Sum, ed. «The distribution of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate in acinar cells of rat pancreas revealed with the freeze-fracture replica labeling method». PLoS ONE. 6 (8): e23567. Bibcode:2011PLoSO...623567O. PMC 3156236Acessível livremente. PMID 21858170. doi:10.1371/journal.pone.0023567 
  119. ↑ Decker, RS; Friend, DS (julho de 1974). «Assembly of gap junctions during amphibian neurulation». J. Cell Biol. 62 (1): 32–47. PMC 2109180Acessível livremente. PMID 4135001. doi:10.1083/jcb.62.1.32 
  120. ↑ Decker, RS (junho de 1976). «Hormonal regulation of gap junction differentiation». J. Cell Biol. 69 (3): 669–85. PMC 2109697Acessível livremente. PMID 1083855. doi:10.1083/jcb.69.3.669 
  121. ↑ Lauf U, Giepmans BN, Lopez P, Braconnot S, Chen SC, Falk MM; Giepmans; Lopez; Braconnot; Chen; Falk (agosto de 2002). «Dynamic trafficking and delivery of connexons to the plasma membrane and accretion to gap junctions in living cells». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (16): 10446–51. Bibcode:2002PNAS...9910446L. PMC 124935Acessível livremente. PMID 12149451. doi:10.1073/pnas.162055899 
  122. ↑ Meyer, R; Malewicz, B; Baumann, WJ; Johnson, RG (junho de 1990). «Increased gap junction assembly between cultured cells upon cholesterol supplementation». J. Cell. Sci. 96 (2): 231–8. PMID 1698798 
  123. ↑ Johnson, R. G.; Reynhout, J. K.; Tenbroek, E. M.; Quade, B. J.; Yasumura, T.; Davidson, K. G. V.; Sheridan, J. D.; Rash, J. E. (janeiro de 2012). «Gap junction assembly: roles for the formation plaque and regulation by the C-terminus of connexin43». Mol. Biol. Cell. 23 (1): 71–86. PMC 3248906Acessível livremente. PMID 22049024. doi:10.1091/mbc.E11-02-0141 
  124. ↑ Locke, Darren; Harris, Andrew L (2009). «Connexin channels and phospholipids: association and modulation». BMC Biol. 7 (1). 52 páginas. PMC 2733891Acessível livremente. PMID 19686581. doi:10.1186/1741-7007-7-52 
  125. ↑ a b Li X, Kamasawa N, Ciolofan C, et al. (setembro de 2008). «Connexin45-containing neuronal gap junctions in rodent retina also contain connexin36 in both apposing hemiplaques, forming bihomotypic gap junctions, with scaffolding contributed by zonula occludens-1». J. Neurosci. 28 (39): 9769–89. PMC 2638127Acessível livremente. PMID 18815262. doi:10.1523/JNEUROSCI.2137-08.2008 

Leituras adicionais

Ligações externas

O Commons possui uma categoria com imagens e outros ficheiros sobre Junção comunicante

Read other articles:

Flora Lebanon

Pohon aras (cedar) Lebanon (Cedrus libani) di Cagar Alam Cedar Al Shouf yang menjadi ikon negara Lebanon. Flora Lebanon mencakup sekitar 2.600 spesies tumbuhan.[1] Terletak di pantai timur Cekungan Mediterania, Lebanon merupakan reservoir keanekaragaman tumbuhan dan salah satu hotspot keanekaragaman hayati dunia untuk prioritas konservasi. Spesies endemik merupakan 12% dari flora Lebanon; terdiri dari 221 spesies tumbuhan endemik luas dan 90 spesies endemik sempit.[2][3 ...

 

Tortonese

Disambiguazione – Se stai cercando l'ittiologo italiano, vedi Enrico Tortonese. TortoneseTortonese (in italiano)Turtunés (in tortonese) Stati Italia Regioni Piemonte Territorio40[1][2] comuni della provincia di Alessandria CapoluogoTortona Superficie610,88 km² Abitanti62 608 (2008) Densità102,49 ab./km² Lingueitaliano, dialetto tortonese, dialetto oltrepadano Collocazione dei comuni del Tortonese all'interno della provincia di Alessandria I...

 

2023 WNBA Playoffs

Women's basketball league 2023 WNBA PlayoffsDatesSeptember 13 – October 18[1]Final positionsChampionsLas Vegas AcesHigher seed finalistLas Vegas Aces (Coach: Becky Hammon)Lower seed finalistNew York Liberty (Coach: Sandy Brondello)← 20222024 → Seeds Eastern Conference Western Conference #2 New York Liberty #1 Las Vegas Aces #3 Connecticut Sun #4 Dallas Wings #5 Atlanta Dream #6 Minnesota Lynx #7 Washington Mystics #8 Chicago Sky The 2023 WNBA Playoffs was the p...

Federico Augusto di Hannover

Questa voce o sezione sull'argomento nobili britannici non cita le fonti necessarie o quelle presenti sono insufficienti. Puoi migliorare questa voce aggiungendo citazioni da fonti attendibili secondo le linee guida sull'uso delle fonti. Federico Augusto di HannoverDuca di York e AlbanyStemma In carica1784 –1827 Predecessoretitolo inesistente SuccessoreGiorgio, duca di YorkLeopoldo, duca di Albany Conte di UlsterIn carica1784 –1827 PredecessoreEdoardo Augusto Successoretit...

 

Kualifikasi Piala Dunia FIFA 2018

Kualifikasi Piala Dunia FIFA 2018Informasi turnamenJadwalpenyelenggaraan12 Maret 2015 sampai 14 November 2017Jumlahtim peserta210 (dari 6 konfederasi)← 2014 2022 → Kualifikasi Piala Dunia FIFA 2018 akan menentukan 31 dari 32 tim nasional sepak bola yang akan berlaga di putaran final Piala Dunia FIFA 2018, di mana tuan rumah Rusia akan otomastis terkualifikasi. Semua 210 anggota FIFA akan mengikuti kualifikasi ini. Untuk pertama kalinya dalam sejarah piala dunia, semua tim nas...

 

Rony Parulian

Ini adalah nama Batak Toba, marganya adalah Nainggolan. Rony ParulianRony pada tahun 2023LahirRony Parulian Nainggolan9 Juni 2001 (umur 22)SumateraKebangsaanIndonesiaNama lainRony ParulianRonyPendidikanUniversitas Negeri JakartaPekerjaanPenyanyiTahun aktif2022–sekarangAgenStar Media NusantaraKarier musikAsalJakartaGenrePopRockInstrumenVokalGitarLabelUniversal Music IndonesiaTanda tangan Rony Parulian Nainggolan atau yang lebih dikenal dengan Rony Parulian (lahir 9 Juni 2001)&...

约翰斯顿环礁

此條目可参照英語維基百科相應條目来扩充。 (2021年5月6日)若您熟悉来源语言和主题，请协助参考外语维基百科扩充条目。请勿直接提交机械翻译，也不要翻译不可靠、低品质内容。依版权协议，译文需在编辑摘要注明来源，或于讨论页顶部标记{{Translated page}}标签。 约翰斯顿环礁Kalama Atoll 美國本土外小島嶼 Johnston Atoll 旗幟颂歌：《星條旗》The Star-Spangled Banner約翰斯頓環礁�...

 

Cooking manga

Japanese comics genre Part of a series onAnime and manga Anime History Voice acting Companies Studios Original video animation Original net animation Fansub Fandub Lists Longest series Longest franchises Manga History Publishers International market Manga artist Doujinshi Alternative Gekiga Yonkoma Iconography Scanlation Lists Best-selling series Longest series Demographic groups Children Shōnen Shōjo Seinen Josei Genres Bara Cooking Harem Isekai Iyashikei Lolicon Magical girl Mecha Otomech...

 

Liam Campbell

Alleged volunteer in the Real Irish Republican Army This article is about the alleged volunteer in the Real Irish Republican Army. For other people with the same name, see Liam Campbell (disambiguation). Liam Campbell is an Irish republican from Dundalk, County Louth. He was found liable under civil proceedings for the 1998 Omagh bombing, which killed 29 people. Graffiti in Limerick in support of Campbell Family His brother Sean died in December 1975, when a landmine he was preparing for an a...

1717 in Ireland

List of events ← 1716 1715 1714 1713 1712 1717 in Ireland → 1718 1719 1720 1721 1722 Centuries: 16th 17th 18th 19th 20th Decades: 1690s 1700s 1710s 1720s 1730s See also:Other events of 1717 List of years in Ireland Events from the year 1717 in Ireland. Incumbent Monarch: George I Events August 3 – the title Viscount Boyne, in the province of Leinster, is created in the peerage of Ireland in favour of the Scottish military commander Gustavus Hamilton, 1st Baron Hamilton of Stacka...

 

Jeremiah Evarts

American missionary (1781–1831) Jeremiah F. EvartsJeremiah Evarts, c. 1817 Oil on canvas painting by Samuel MorseBorn(1781-02-03)February 3, 1781Sunderland, Vermont, U.S.DiedMay 10, 1831(1831-05-10) (aged 50)Charleston, South Carolina, U.S.Known for19th-century missionary work, opponent of Indian Removal ActParentJames Evarts (father) Jeremiah F. Evarts (February 3, 1781 – May 10, 1831), also known by the pen name William Penn, was a Christian missionary, reformer, and activist ...

 

法布里齐奥·多纳托

法布里齐奥·多纳托出生1976年8月14日  （47歲）拉蒂纳 職業跳遠運動員、三級跳運動員、田径运动员 獎項意大利共和国功绩骑士勋章  法布里齐奥·多纳托（義大利語：Fabrizio Donato，1976年8月14日—），意大利男子田径运动员，主攻三级跳远。他曾代表意大利参加2000年、2004年、2008年、2012年和2016年夏季奥林匹克运动会田径比赛，获得一枚铜牌。[1] 参考资�...

William R. Baker

American politician William Robinson BakerWilliam Robinson Baker, Mayor of Houston29th Mayor of HoustonIn office1880–1886Preceded byAndrew J. BurkeSucceeded byDaniel C. SmithMember of the Texas Senatefrom the 14th districtIn officeJanuary 13, 1874 – April 18, 1876Preceded byJames G. TracySucceeded byJohn R. Henry Personal detailsBornMay 21, 1820Baldwinsville, New YorkDiedApril 30, 1890(1890-04-30) (aged 69)Spouse Hester E. Runnels ​(m. 1845)​Chil...

 

Lenapes

Pour les articles homonymes, voir Lenape et Loup (homonymie). Cet article est une ébauche concernant les Nord-Amérindiens. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) ; pour plus d’indications, visitez le projet Nord-Amérindiens. LenapesDelawares Femmes Lenapes vers 1910. Populations importantes par région États-Unis 18 964 (2010)[1] Autres Langues Anglais, langues delaware (unami et munsee) Carte de répartition modifier Les Lenapes, (de Lëni...

 

Латинская Швейцария

Языковая карта Швейцарии (2013) Лати́нская Швейца́рия (нем. Lateinische Schweiz) — собирательное названия для ряда швейцарских кантонов, в которых используются романские языки. Если быть точнее, то обозначение «Латинская Швейцария», противопоставленное понятию «Германская Шве�...

Joseph Willibrord Mähler

German painter (1778–1860) Joseph Willibrord MählerBorn(1778-06-10)10 June 1778Died20 June 1860(1860-06-20) (aged 82)NationalityGermanKnown forPaintingStylePortraits Ludwig van Beethoven, 1804/05 Joseph Willibrord Mähler (10 June 1778 – 20 June 1860) was a German painter.[1] He was born in Koblenz-Ehrenbreitstein, the son of Franz Josef Mähler and Anna Johanna, née Vacano. He first served an apprenticeship in Dresden with Anton Graff to become a painter and later on,...

 

Rouville (Oise)

RouvillecomuneRouville – Veduta LocalizzazioneStato Francia RegioneAlta Francia Dipartimento Oise ArrondissementSenlis CantoneNanteuil-le-Haudouin TerritorioCoordinate49°13′N 2°52′E49°13′N, 2°52′E (Rouville) Altitudine90 e 150 m s.l.m. Superficie7,09 km² Abitanti308[1] (2009) Densità43,44 ab./km² Altre informazioniCod. postale60800 Fuso orarioUTC+1 Codice INSEE60552 CartografiaRouville Sito istituzionaleModifica dati su Wikidata · Manua...

 

Aztecs

Ethnic group of central Mexico and its civilization This article is about the Aztec people and culture. For the polity they established, see Aztec Empire. For other uses, see Aztec (disambiguation). The Aztec Empire in 1519 within Mesoamerica Aztec civilization Aztec society Nahuatl language Religion Mythology Philosophy Calendar Medicine Human sacrifice Tenochtitlan Templo Mayor Aztec history Aztlán Warfare Codices Aztec script Aztec Empire Tlaxcallan Spanish conquest of the Aztec Empire Mo...

宇宙鉄人キョーダイン

この記事は検証可能な参考文献や出典が全く示されていないか、不十分です。 出典を追加して記事の信頼性向上にご協力ください。（このテンプレートの使い方）出典検索?: 宇宙鉄人キョーダイン – ニュース · 書籍 · スカラー · CiNii · J-STAGE · NDL · dlib.jp · ジャパンサーチ · TWL (2012年6月) 宇宙鉄人キョーダインジャンル 特�...

 

Stade Jean-Laville

Pour les articles homonymes, voir Laville. Stade Jean LavilleVue du stade.GénéralitésAdresse Avenue du Stade71130 GueugnonConstruction et ouvertureDébut de construction 1936Ouverture 14 juillet 1939Rénovation depuis 2003UtilisationClubs résidents FC GueugnonPropriétaire Mairie de GueugnonAdministration Commune de Gueugnon (d)ÉquipementCapacité 14 753Tribunes Sud, Nord, Est, OuestAffluence record 16 876(9 mai 1979, RC Strasbourg)LocalisationCoordonnées 46° 35′ ...