Izotretynoina

Izotretynoina
Ilustracja
Próbka związku
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny

C20H28O2

Masa molowa

300,44 g/mol

Wygląd

żółty lub jasnopomarańczowy, krystaliczny proszek[1]

Identyfikacja
Numer CAS

4759-48-2
130650-35-0 (sól cynkowa)

PubChem

5282379

DrugBank

DB00982

Podobne związki
Podobne związki

witamina A, tretynoina, retinal, retinol

Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą
stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Klasyfikacja medyczna
ATC

D10AD04, D10BA01, D10AD54

Stosowanie w ciąży

kategoria X

Izotretynoina (łac. isotretinoinum) – organiczny związek chemiczny, stereoizomer kwasu all-trans-retinowego (tretynoiny), stosowany w leczeniu różnych odmian trądziku. Należy do retynoidów. Może być uważana za pochodną witaminy A.

Wskazania do stosowania doustnej izotretynoiny

Od końca lat 70. do połowy lat 80. XX wieku izotretynoinę stosowano wyłącznie w najcięższych postaciach trądziku, takich jak:

  • trądzik skupiony (acne conglobata),
  • trądzik torbielowaty, zwany też trądzikiem cystowym (acne cystica)[7].

Światowe doświadczenia z tą substancją umożliwiły rozszerzenie wskazań do jej stosowania[8][9][10]. Obecnie wskazania do leczenia izotretynoiną w trądziku obejmują:

  • Trądzik ropowiczy (łac. acne phlegmonosa) (cystowy, guzkowo-cystowy, skupiony).
  • Średnio-bardzo nasilony trądzik, niepoddający się terapii antybiotykami.
  • Średnio-bardzo nasilony trądzik z bardzo dużym łojotokiem, tendencją do bliznowacenia, częstymi nawrotami.
  • Średnio nasilony trądzik, stanowiący dla pacjenta duże obciążenie psychiczne.

Izotretynoina jako retinoid

Izotretynoina należy do kategorii pochodnych związków witaminy A, jest zatem retinoidem. W niewielkich ilościach wytwarzana jest endogennie z pobieranej z pokarmem witaminy A. Receptory dla retinoidów występują powszechnie w jądrach komórek ssaków, tworząc dimery pomiędzy sobą i z innymi receptorami jądrowymi (np. dla witaminy D). Działanie retinoidów jest w dużej części znane z badań nad witaminą A, jej znaczeniu w funkcjonowaniu nabłonków i procesach widzenia. Dalszy postęp w poznaniu tej – coraz większej – rodziny leków jest związany z antynowotworowymi i immunomodulującymi właściwościami pochodnych witaminy A.

Działanie izotretynoiny

Izotretynoina hamuje aktywność gruczołów łojowych oraz zmniejsza ich wielkość, wpływając na zahamowanie namnażania Cutibacterium acnes. Normalizuje proces keratynizacji w wyniku hamowania proliferacji sebocytów i prawdopodobnie przywraca prawidłowy proces różnicowania komórek[11][12][13]. Możliwe też, że zmniejsza aktywność telomerazy, co ułatwia śmierć komórek naskórka i ma działanie proapoptotyczne[14].

Izotretynoina wywiera także działanie przeciwzapalne. W zmiennym stopniu wchłania się z przewodu pokarmowego; pokarm zwiększa wchłanianie. Z białkami osocza wiąże się w ponad 99,9%. Osiąga w naskórku stężenia stanowiące około 50% stężenia w surowicy. Jest metabolizowana w wątrobie do czynnych metabolitów przy udziale enzymów cytochromu P-450 oraz wydalana z moczem i kałem. Okres półtrwania izotretinoiny w osoczu wynosi średnio 19 h, a jej metabolitu (4-oksoizotretynoina) – średnio 29 h.

Izotretynoina jest retinoidem występującym fizjologicznie. Po upływie dwóch tygodni po zakończeniu leczenia izotretynoiną uzyskuje się stężenie właściwe dla endogennych retinoidów.

Objawy uboczne przyjmowania izotretynoiny[15]

Do działań niepożądanych najczęściej zgłaszanych podczas stosowania izotretynoiny należą: suchość błon śluzowych, np. warg, zapalenie warg, suchość błony śluzowej nosa, krwawienia z nosa, suchość oka, zapalenie spojówek, suchość skóry.

Większość działań niepożądanych zależy od dawki. Ustępują one po jej zmniejszeniu lub zaprzestaniu leczenia. Niektóre objawy mogą jednak utrzymywać się jeszcze po zakończeniu terapii.

Objawy występujące bardzo często – u ponad 10% pacjentów:

  • suchość i swędzenie skóry
  • zapalenie czerwieni warg
  • zapalenie skóry
  • miejscowe złuszczanie naskórka
  • wysypka rumieniowa
  • nadwrażliwość skóry (ryzyko urazu w wyniku tarcia)
  • suchość oczu i podrażnienie oczu
  • zapalenie spojówek i powiek
  • bóle stawowo-mięśniowe
  • ból pleców (szczególnie u pacjentów w wieku dojrzewania)
  • zwiększenie aktywności aminotransferaz i stężenia trójglicerydów w surowicy krwi
  • niedokrwistość, przyspieszone OB, nieprawidłowa liczba płytek (obniżona lub podwyższona).

Objawy występujące często – od 1% do 10% pacjentów:

  • krwawienie z nosa, suchość błony śluzowej nosa, zapalenie jamy nosowo-gardłowej
  • bóle głowy
  • zwiększenie stężenia cholesterolu i glukozy we krwi
  • zmniejszenie liczby białych krwinek (neutropenia)
  • obecność krwinek i białka w moczu.

Objawy występujące rzadko – od 0,1% do 0,01% pacjentów:

  • skórne reakcje alergiczne i reakcje anafilaktyczne
  • depresja (pogłębienie objawów depresji), skłonność do agresji, lęk, zmiany nastroju
  • łysienie.

Objawy występujące bardzo rzadko – rzadziej niż u 0,01% pacjentów:

  • zaostrzenie trądziku
  • trądzik piorunujący
  • zakażenia skóry i błon śluzowych bakteriami Gram-dodatnimi
  • skręcanie się włosów i nadmierne, nietypowe owłosienie
  • kruchość i łamliwość paznokci
  • zapalenie wału paznokciowego (zanokcica)
  • nadmierne tworzenie się ziarniny, ziarniniak ropotwórczy
  • przebarwienia skóry
  • reakcje nadwrażliwości na światło
  • zwiększona potliwość
  • powiększenie węzłów chłonnych
  • cukrzyca
  • hiperurykemia (zwiększone stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi)
  • zaburzenia zachowania, zaburzenia psychotyczne
  • myśli samobójcze i próby samobójcze
  • łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe
  • drgawki
  • senność
  • niewyraźne widzenie
  • pogorszenie widzenia w ciemności
  • ślepota barw (niedobór widzenia kolorów)
  • światłowstręt
  • nietolerancja soczewek kontaktowych, zapalenie rogówki
  • upośledzenie słuchu
  • zapalenie naczyń (np. ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, alergiczne zapalenie naczyń)
  • skurcz oskrzeli (szczególnie u pacjentów z astmą), chrypka
  • zapalenie okrężnicy, zapalenie jelita krętego
  • krwotoki żołądkowo-jelitowe, biegunka krwotoczna
  • choroba zapalna jelit
  • zapalenie trzustki
  • zapalenie wątroby
  • zapalenie stawów, zwapnienie więzadeł i ścięgien, przedwczesne zrastanie nasad kości długich, wyrośla kostne (hiperostoza)
  • zmniejszenie gęstości kości
  • zapalenie ścięgien
  • zapalenie kłębuszkowe nerek
  • zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej we krwi
  • nudności
  • złe samopoczucie.

Częstość nieznana:

  • rumień wielopostaciowy
  • zespół Stevensa-Johnsona
  • toksyczno-rozpływna martwica naskórka
  • potencjalna hepatotoksyczność.

Teratogenność

Izotretynoina jest wysoce teratogenna – szkodliwa dla płodu ludzkiego, powoduje deformacje płodu. Ciąża jest bezwzględnym przeciwwskazaniem, należy ją wykluczyć co najmniej dwa razy ujemnym wynikiem testu ciążowego, a podczas leczenia i do miesiąca po jego zakończeniu należy zachować wstrzemięźliwość seksualną lub, w razie braku takiej możliwości, skuteczną antykoncepcję w przypadku pacjentek. Natomiast u mężczyzn przyjmujących izotretynoinę nie występuje ryzyko narażenia kobiet w ciąży na kontakt z izotretynoiną znajdującą się w spermie i płynie nasiennym w taki sposób, aby mogła ona uszkodzić płód. Bezwzględnie zakazane jest podczas leczenia izotretynoiną i w okresie jednego miesiąca po zakończeniu przyjmowania izotretynoiny oddawanie krwi. Istnieje bowiem ryzyko uszkodzenia płodów kobiet w ciąży, którym przetoczono by krew pacjentów leczonych izotretynoiną.

Depresja psychiczna jatrogenna (polekowa)

Od lat 80. XX wieku dochodziło do przeprowadzania badań, zmierzających do ustalenia związku przyczynowo-skutkowego pomiędzy stosowaniem izotretynoiny a kliniczną depresją, stanami psychotycznymi i zachowaniami samobójczymi. W roku 2006 po raz pierwszy wykazano, że podanie tej substancji myszom wzmacnia i potęguje zachowania typowe dla zwierzęcego modelu depresji[16].

Mechanizm, który prowadzi do tego zjawiska, nie został dotychczas wyjaśniony. Jako możliwe przyczyny sugeruje się zmiany w regulacji ekspresji genów neuronalnych oraz zmiany w neurogenezie hipokampa.

Niedawne badania pokazały związek pomiędzy stosowaniem izotretynoiny a kliniczną depresją, stanami psychotycznymi i zachowaniami samobójczymi, jednak nie zostało to w nich udowodnione jednoznacznie[17][18].

Badania Douga Bremnera z użyciem PET sugerują średnio 21-procentowy spadek aktywności płata czołowego mózgu u osób uprzednio leczonych izotretynoiną, natomiast nie wynika z nich aby izotretynoina miała jakikolwiek wpływ na subiektywne odczucie depresji według skali Hamiltona[19].

Jedno z badań amerykańskich stwierdza, że zażywanie izotretynoiny nie powoduje statystycznie większego ryzyka zachowań (myśli i prób) samobójczych[20].

Wywołanie objawów nieswoistych zapaleń jelit (IBD)

Szereg badań naukowych silnie sugeruje, że stosowanie izotretynoiny może być bezpośrednią przyczyną nieswoistych zapaleń jelit (NZJ, skrót angielski IBD): choroby Leśniowskiego-Crohna[21][22] i colitis ulcerosa (istnieje doniesienie o ostrym rzucie colitis u młodego pacjenta, który uprzednio nie zdradzał oznak jakoby chorował na tę chorobę. Rzut ten był oporny na klasyczne leczenie farmakologiczne i konieczna była częściowa resekcja jelita grubego)[23].

W Stanach Zjednoczonych odbyły się jak dotąd (maj 2011) trzy procesy sądowe, z których każdy zaowocował wielomilionowymi odszkodowaniami dla dotkniętych pacjentów, ponieważ koncern nie uprzedził ich o tym możliwym i potencjalnie tragicznym działaniu ubocznym[24][25].

Nieodwracalność skutków ubocznych

Niektóre skutki uboczne wydają się nie ustępować po odstawieniu izotretynoiny: m.in. wypadanie włosów, artralgie (bóle stawów bez wyraźnej przyczyny), upośledzenie widzenia po ciemku (o zmierzchu i nocą), schorzenia kości i dysków kręgosłupa, suchość oczu, nieswoiste zapalenie jelit (NZJ)[26][27].

Historia

Pierwsze próby z lekiem miały miejsce w 1971 roku. Lek był produkowany przez firmę Hoffmann-La Roche pod nazwą Accutane do 2009 roku. Produkcja leku została zaprzestana głównie z powodu dużej ilości wersji generycznych leku i przypadków kolonoskopii wskutek skutków ubocznych terapii.[potrzebny przypis]

W Polsce preparatami doustnymi izotretynoiny są Roaccutane, Izotek, Aknenormin, Axotret, Curacne, Tretinex, Isoderm. W postaci żelu dostępne są środki Isotrex, Izotziaja oraz zawierający dodatkowo erytromycynę Isotrexin.

Przypisy

  1. a b c Farmakopea Polska VIII, Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne, Warszawa: Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, 2008, s. 3491, ISBN 978-83-88157-53-0.
  2. Isotretinoin, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB00982 (ang.).
  3. Kwas 13-cis-retynowy (nr R3255) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck) na obszar Polski. [dostęp 2018-09-28]. (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
  4. CRC Handbook of Chemistry and Physics, William M. Haynes (red.), wyd. 97, Boca Raton: CRC Press, 2016, s. 3-480, ISBN 978-1-4987-5429-3 (ang.).
  5. Isotretinoin, [w:] ChemIDplus [online], United States National Library of Medicine [dostęp 2018-09-28] (ang.).
  6. Izotretynoina (nr R3255) (ang.) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck) na obszar Stanów Zjednoczonych. [dostęp 2018-09-28]. (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
  7. G.L. Peck, T.G. Olsen, F.W. Yoder, J.S. Strauss i inni. Prolonged remissions of cystic and conglobate acne with 13-cis-retinoic acid. „N Engl J Med”. 300 (7), s. 329–333, Feb 1979. PMID: 153472. 
  8. A.M. Layton, H. Knaggs, J. Taylor, W.J. Cunliffe. Isotretinoin for acne vulgaris--10 years later: a safe and successful treatment. „Br J Dermatol”. 129 (3), s. 292–296, 1993. DOI: 10.1111/j.1365-2133.1993.tb11849.x. PMID: 8286227. 
  9. W.J. Cunliffe, P.C. van de Kerkhof, R. Caputo, S. Cavicchini i inni. Roaccutane treatment guidelines: results of an international survey. „Dermatology”. 194 (4), s. 351–357, 1997. PMID: 9252756. 
  10. H. Gollnick, W. Cunliffe, D. Berson, B. Dreno i inni. Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. „J Am Acad Dermatol”. 49 (1 Suppl), s. S1-37, 2003. DOI: 10.1067/mjd.2003.618. PMID: 12833004. 
  11. Kerri Wachter. Isotretinoin’s Mechanism of Action Explored. „Skin & Allergy News”. 40 (11), s. 32, 2009. DOI: 10.1016/S0037-6337(09)70553-4. 
  12. Isotretinoin’s Mechanism of Action Elucidated. medconnect.com.au. [zarchiwizowane z tego adresu (2010-04-04)].. Medconnect (2009-08-28). [dostęp 2010-11-13].
  13. Amanda M. Nelson i inni, Neutrophil gelatinase–associated lipocalin mediates 13-cis retinoic acid–induced apoptosis of human sebaceous gland cells, „Journal of Clinical Investigation”, 4, 118, 2008, s. 1468–1478, DOI10.1172/JCI33869, PMID18317594, PMCIDPMC2262030.
  14. F. Pendino. Retinoids down-regulate telomerase and telomere length in a pathway distinct from leukemia cell differentiation. „Proceedings of the National Academy of Sciences”. 98, s. 6662–6667, 2001. DOI: 10.1073/pnas.111464998. PMID: 11371621. PMCID: PMC34517. 
  15. Izotek. Charakterystyka produktu leczniczego [online], Rejestr Produktów Leczniczych [dostęp 2021-03-11].
  16. O’Reilly KC, Shumake J, Gonzalez-Lima F, Lane MA, Bailey SJ. Chronic administration of 13-cis-retinoic acid increases depression-related behavior in mice. „Neuropsychopharmacology”. 31 (9), s. 1919–1927, 2006. DOI: 10.1038/sj.npp.1300998. PMID: 16395305. 
  17. O’Donnell J. Overview of existing research and information linking isotretinoin (accutane), depression, psychosis, and suicide. „American journal of therapeutics”. 10 (2), s. 148–159, 2003. DOI: 10.1097/00045391-200303000-00012. PMID: 12629595. 
  18. Bremner JD. Does isotretinoin cause depression and suicide?. „Psychopharmacol Bull”. 37 (1), s. 64–78, 2003. PMID: 14561949. 
  19. Bremner JD, Fani N, Ashraf A, et al.. Functional brain imaging alterations in acne patients treated with isotretinoin. „The American Journal of Psychiatry”. 162 (5), s. 983–991, 2005. DOI: 10.1176/appi.ajp.162.5.983. PMID: 15863802. 
  20. Wysowski DK, Pitts M, Beitz J. An analysis of reports of depression and suicide in patients treated with isotretinoin. „Journal of the American Academy of Dermatology”. 45 (4), s. 515–519, 2001. DOI: 10.1067/mjd.2001.117730. PMID: 11568740. 
  21. Reddy D, Siegel CA, Sands BE, Kane S. Possible association between isotretinoin and inflammatory bowel disease. „The American journal of gastroenterology”. 101 (7), s. 1569–1573, 2006. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2006.00632.x. PMID: 16863562. 
  22. Borobio E, Arín A, Valcayo A, Iñarrairaegui M, Nantes O, Prieto C. [Isotretinoin and ulcerous colitis]. „An Sist Sanit Navar”. 27 (2), s. 241–243, 2004. PMID: 15381956. (hiszp.). 
  23. Reniers DE, Howard JM. Isotretinoin-induced inflammatory bowel disease in an adolescent. „Ann Pharmacother”. 35 (10), s. 1214–1216, 2001. DOI: 10.1345/aph.10368. PMID: 11675849. 
  24. David Voreacos: Roche Found Liable in First Of 400 Suits Over Accutane – washingtonpost.com. washingtonpost.com, 2007-05-30. [dostęp 2010-06-14].
  25. Jury Awards $10.5 Million Over Accutane – WSJ.com. online.wsj.com, 2008-04-23. [dostęp 2010-06-14].
  26. SP Mollan i inni, Does use of isotretinoin rule out a career in flying?, „The British journal of ophthalmology”, 8, 90, 2006, s. 957–959, DOI10.1136/bjo.2006.092833, PMID16723361, PMCIDPMC1857209.
  27. FT Fraunfelder, FW Fraunfelder, R Edwards. Ocular side effects possibly associated with isotretinoin usage. „American journal of ophthalmology”. 132 (3), s. 299–305, 2001. DOI: 10.1016/S0002-9394(01)01024-8. PMID: 11530040. 

Read other articles:

Jutta WachowiakLahir13 Desember 1940 (umur 83)Berlin, JermanPekerjaanPemeranTahun aktif1962 – kini Jutta Wachowiak (lahir 13 Desember 1940) adalah seorang pemeran asal Jerman. Ia tampil dalam lebih dari 60 film dan acara televisi sejak tahun 1962. Ia membintangi film tahun 1986 So Many Dreams, yang masuk dalam Festival Film Internasional Berlin ke-37.[1] Filmografi pilihan Follow Me, Scoundrels (1964) KLK Calling PTZ - The Red Orchestra (1971) The Fiancee (1980) So Many D...

 

Keuskupan ChitréDioecesis CitrensisKatolik Katedral Santo Yohanes PembaptisLokasiNegara PanamaProvinsi gerejawiProvinsi PanamáStatistikLuas6.225 km2 (2.403 sq mi)Populasi- Total- Katolik(per 2006)189.000182,000 (96.3%)Paroki22InformasiDenominasiKatolik RomaRitusRitus RomaPendirian21 Juli 1962 (61 tahun lalu)KatedralKatedral Santo Yohanes PembaptisKepemimpinan kiniPausFransiskusUskupRafael Valdivieso MirandaPeta Keuskupan Chitré (didirikan pada 21 Jul...

 

Artikel ini bukan mengenai tummy time. Timmy Time Logo Timmy TimeGenreSerial animasi anakPembuatJackie CocklePengisi suaraKate HarbourJustin FletcherLouis JonesNegara asalBritania RayaJmlh. seri3Jmlh. episode78 (daftar episode)ProduksiProduser eksekutifMiles BulloughDavid SproxtonPeter LordNick ParkPeter CurtisProduserJackie CockleLokasi produksiDifilmkan di BristolDurasi10 menitRumah produksiAardman AnimationsHiT EntertainmentDistributorHiT EntertainmentRilis asliJaringanCBeebies, Disney Jun...

Science writer and blogger For the German physicist, see Karl Zimmer. For the German zoologist, see Carl Wilhelm Erich Zimmer. Carl ZimmerBorn (1966-07-13) July 13, 1966 (age 57)New Haven, Connecticut, U.S.OccupationPopular science writer & bloggerLanguageEnglishAlma materYale University (BA)SubjectsEvolution, parasitesSpouseGrace[1]Children2[1]Websitewww.carlzimmer.com Carl Zimmer (born 1966) is a popular science writer, blogger, columnist, and journalist who sp...

 

City in Florida, United StatesWeston, FloridaCityCity of WestonWeston as seen from the air in 2013. FlagOfficial seal of WestonMotto: The Nation's Premier Municipal CorporationLocation within Broward County and the state of Florida.Coordinates: 26°6′27″N 80°23′17″W / 26.10750°N 80.38806°W / 26.10750; -80.38806Country United StatesState FloridaCountyBrowardIncorporatedSeptember 3, 1996[1]Government • TypeCommission-Manager...

 

Синелобый амазон Научная классификация Домен:ЭукариотыЦарство:ЖивотныеПодцарство:ЭуметазоиБез ранга:Двусторонне-симметричныеБез ранга:ВторичноротыеТип:ХордовыеПодтип:ПозвоночныеИнфратип:ЧелюстноротыеНадкласс:ЧетвероногиеКлада:АмниотыКлада:ЗавропсидыКласс:Пт�...

Re-LogicJenisSwastaIndustriPermainan videoDidirikan2011; 13 tahun lalu (2011)PendiriAndrew SpinksKantorpusatFloyds Knobs, Indiana[1]Wilayah operasiWorldwideProdukTerrariaPixel PiracyPixel PrivateersKaryawan11[2] (2024)Situs webre-logic.comRe-Logic adalah sebuah pengembang permainan video independen dan penerbit permainan video yang berbasis di Indiana, Amerika Serikat. Re-Logic didirikan pada 2011 oleh Andrew Spinks. Perusahaan ini paling umum dikenal untuk menerbitk...

 

Draft NBA 2019Il Barclays Center dove si svolge il DraftData20 giugno 2019 SedeBarclays Center CittàBrooklyn Scelte1ª sceltaZion WilliamsonNew Orleans Pelicans 2ª SceltaJa MorantMemphis Grizzlies 3ª SceltaR.J. BarrettNew York Knicks 2018 2020 Il Draft NBA 2019 si è svolto il 20 giugno 2019 al Barclays Center di Brooklyn, New York.[1] Il sorteggio per l'ordine delle chiamate (NBA Draft Lottery) è stato effettuato il 14 maggio 2019. La prima scelta, dei New Orleans Pelicans, è st...

 

Obsolete optical disc format HD DVDReverse side of an HD DVDMedia typeHigh-density optical discEncodingVC-1, H.264, and MPEG-2Capacity15 GB (single layer)30 GB (dual layer)Read mechanism405 nm laser: 1× @ 36 Mbit/s & 2× @ 72 Mbit/sWrite mechanism405 nm laser: 1× @ 36 Mbit/s & 2× @ 72 Mbit/sDeveloped by Toshiba DVD Forum UsageData storage, 1080p high-definition videoExtended fromDVD, DVD-VideoExtended toBlu-ray DiscRe...

Suku Ambon beralih ke halaman ini. Untuk pars pro toto dari orang yang berasal dari Kepulauan Maluku, lihat orang Maluku. Suku AmbonOrang AmbongSepasang pengantin Ambon mengenakan pakaian adatnya.Jumlah populasic. 1.590.000Daerah dengan populasi signifikan Indonesiac. 1.500.000 Belandac. 90.000BahasaAmbon, Indonesia, AsiluluAgamaProtestan (mayoritas), Islam Sunni, KatolikKelompok etnik terkaitMaluku, Melanesia Suku Ambon (Ambon: orang Ambong) adalah sebuah kelompok etnis dengan ras ...

 

Kritik terhadap Kekristenan memiliki sejarah panjang bermula sejak munculnya agama ini pada zaman Kekaisaran Romawi. Kritikus telah menyerang keyakinan Kristen dan ajaran-ajaran serta tindakan Kristen, dari perang Salib sampai terorisme modern. Argumen intelektual terhadap agama Kristen termasuk anggapan bahwa agama itu mengajarkan iman kekerasan, korupsi, takhayul, syirik, dan kefanatikan. Alkitab Kritik Alkitab Kritik alkitab, khususnya kritik tinggi, mencakup berbagai metode yang digunakan...

 

2010 studio album by Joey DeFrancesco Never Can Say Goodbye: The Music of Michael JacksonStudio album by Joey DeFrancescoReleasedSeptember 14, 2010 (2010-09-14)RecordedJune 5–6, 2010GenreJazzLength59:24LabelHighNoteProducerGlenn Ferracone, Joey DeFrancescoJoey DeFrancesco chronology One Take, Vol. 4(2010) Never Can Say Goodbye: The Music of Michael Jackson(2010) Never Can Say Goodbye: The Music of Michael Jackson is an album by jazz organist Joey DeFrancesco, a tribute to...

此條目可参照英語維基百科相應條目来扩充。 (2017年8月)若您熟悉来源语言和主题,请协助参考外语维基百科扩充条目。请勿直接提交机械翻译,也不要翻译不可靠、低品质内容。依版权协议,译文需在编辑摘要注明来源,或于讨论页顶部标记{{Translated page}}标签。 密西西比州 美國联邦州State of Mississippi 州旗州徽綽號:木蘭之州地图中高亮部分为密西西比州坐标:30°13'N�...

 

Member of Legislative Assembly 2016 Tamil Nadu Legislative Assembly election ← 2011 16 May 2016 (2016-05-16) (232 Seats) 19 November 2016 (2 Seats) 2021 → All 234 elected seats in the Tamil Nadu Legislative Assembly118 seats needed for a majorityTurnout74.81% ( 3.48%)   First party Second party   Leader J. Jayalalithaa M. Karunanidhi Party AIADMK DMK Alliance Unallied UPA Leader since 1989 1969 Leader's seat Dr. Radhakrishnan Nagar Thir...

 

Italian footballer and manager Leandro Remondini Personal informationFull name Leandro RemondiniDate of birth (1917-11-17)17 November 1917Place of birth Verona, Kingdom of ItalyDate of death 9 January 1979(1979-01-09) (aged 61)Place of death Milan, ItalyHeight 1.68 m (5 ft 6 in)Position(s) MidfielderSenior career*Years Team Apps (Gls)1935–1937 Verona 41 (14)1937–1942 Milan 84 (3)1942–1943 Modena 27 (1)1944 Varese 20 (0)1945–1946 Casale 21 (6)1946–1947 Modena 34 (...

Adoración del nombre de Jesús Autor El GrecoCreación 1577Ubicación Patrimonio Nacional, Galería de las Colecciones RealesEstilo ManierismoMaterial Óleo y LienzoTécnica Óleo sobre lienzoDimensiones 140 centímetros x 110 centímetros[editar datos en Wikidata] La Adoración del nombre de Jesús, también conocida en algunas fuentes modernas como La gloria de Felipe II o Alegoría de la Liga Santa, es una obra del Greco, realizada en 1579 durante su primer período toledano. T...

 

This article may rely excessively on sources too closely associated with the subject, potentially preventing the article from being verifiable and neutral. Please help improve it by replacing them with more appropriate citations to reliable, independent, third-party sources. (April 2020) (Learn how and when to remove this message) Book by Savitri Devi A Warning to the Hindus is a 1939 booklet by Savitri Devi. It was written to further Indian nationalism by way of Nazi ethics and spirituality....

 

Polymerization and cross linking occurs during UV curing UV curing (ultraviolet curing) is the process by which ultraviolet light initiates a photochemical reaction that generates a crosslinked network of polymers through radical polymerization or cationic polymerization.[1] UV curing is adaptable to printing, coating, decorating, stereolithography, and in the assembly of a variety of products and materials. UV curing is a low-temperature, high speed, and solventless process as curing...

Lists of people of Turkish origin by country By traditional areas of settlement: Turkey Cyprus Algeria Bosnia and Herzegovina Bulgaria Georgia Egypt Iraq Jordan Kosovo Lebanon Libya North Macedonia Romania Saudi Arabia Syria Tunisia By modern diasporas: Australia Austria Belgium Canada Denmark France Germany Italy Liechtenstein Netherlands Norway Poland Russia Sweden Switzerland United Kingdom United States vte The following is a list of notable Turkish Americans, including both original imm...

 

منتخب كرواتيا لكرة السلة كرواتيا التصنيف 14 ▼ 5 (16 سبتمبر 2019)[1] انضم للاتحاد الدولي 1992 منطفة فيبا الاتحاد الأوروبي لكرة السلة المدرب فيليكو مرشيتش  البلد كرواتيا تأسس عام 1992  الألعاب الأولمبية المشاركة 3 الميداليات 1 كأس العالم لكرة السلة المشاركة 3 الميداليات 1 بطو�...