Karierę amatorską Brandon Saad rozpoczął sezonie 2008–09, grając dla zespołu Mahoning Valley Phantoms. W sezonie 2009–10 United States Hockey League (USHL) występował w drużynie National Team Development Program[3], składającej się z najlepszych amerykańskich zawodników poniżej 18. roku życia. Rozgrywki zakończył z największą liczbą bramek (12) i punktów (26) w drużynie. W kolejnym roku przeniósł się do Canadian Hockey League (CHL) by występować na poziomie major junior w drużynie Saginaw Spirit z Ontario Hockey League (OHL)[4]. Po zakończeniu sezonu, został wybrany z 42 numerem w drafcie w 2011 roku przez Chicago Blackhawks.
Zawodowa
4 października 2011 Saad związał się z Chicago Blackhawks podpisując swój pierwszy, 3-letni kontrakt w NHL (entry-level contract)[5]. Zadebiutował 7 października 2011 w spotkaniu z Dallas Stars. 5 dni później został ponownie odesłany do Saginaw[6]. Po powrocie został wybrany najlepszym zawodnikiem tygodnia ligi CHL (17–23 października)[7]. Rozgrywki zakończył z najlepszą w całej OHL średnią zdobytych punktów na mecz (1,73)[8]. Po zakończeniu rozgrywek, 16 kwietnia 2016 Saad został powołany do kadry Blackhawks, zaliczając debiut w play-offach 19 kwietnia 2012[9]. Pierwszy punkt w NHL zdobył dwa dni później, asystując przy golu Nicka Leddy’ego w spotkaniu z Phoenix Coyotes[10].
12 września 2012, w wyniku lokautu w NHL, Saad został odesłany do Rockford IceHogs, afiliacji drużyny z Chicago[11]. Dzięki 6 punktom w 3 spotkaniach, w tym dwóm zwycięskim bramkom, został wybrany zawodnikiem tygodnia (7–13 stycznia 2013) w American Hockey League (AHL)[12]. Po osiągnięciu porozumienia między NHLPA a władzami NHL, 17 stycznia 2013 powrócił do kadry Blackhawks na skrócony do 48 spotkań sezon NHL[13]. Swoją pierwszą bramkę w NHL zdobył 5 lutego w spotkaniu z San Jose Sharks, pokonując bramkarza Anttiego Niemiego[14]. 6 maja znalazł się w finale rywalizacji o Calder Memorial Trophy, które ostatecznie trafiło w ręce Jonathana Huberdeau z Florida Panthers[15]. 24 czerwca zdobył z drużyną Blackhawks Puchar Stanleya, pokonując w finałach zespół Boston Bruins w 6 meczach.
W sezonie 2014–15 Saad zdobył rekordowe w swojej dotychczasowej karierze 52 punkty, na które składały się 23 bramki i 29 asyst. 15 czerwca dzięki wygranej z Tampa Bay Lightning zdobył swój drugi Puchar Stanleya[16]. 30 czerwca 2015 został oddany do Columbus Blue Jackets[17]. 3 lipca 2015 przedłużył kontrakt o kolejne 6 lat, w trakcie których zarobi 36 mln USD[18].
6 stycznia 2016 został wybrany do swojego pierwszego meczu gwiazd, a 2 kwietnia, w wygranym 5–1 meczu z Carolina Hurricanes zdobył swój pierwszy hat-trick w NHL[19].
W czerwcu 2017 doszło do wymiany zawodników pomiędzy Blue Jackets a Blackhawks – do drużyny z Chicago przenieśli się: Brandon Saad i Anton Forsberg, a do zespołu z Columbus: Artiemij Panarin i Tyler Motte[20].