Willy Fritsch begynte skuespillerutdannelsen i 1919, og arbeidet fra begynnelsen av 1920-årene som både film- og teaterskuespiller. Hans første store gjennombrudd kom i 1925 med stumfilmatiseringen av operetten En Valsdrøm. I 1926 spilte han for første gang mot Lilian Harvey i filmen Den kyske Susanna, og de to ble et populært filmpar i Tyskland i 1930-årene. Willy Fritschs filmer i 1920-årene var ofte letthjertede romantiske komedier, men han gjorde to dramatiske roller for Fritz Lang i filmene Spioner og Kvinnen i Månen.
I begynnelsen av 1930-årene spilte Fritsch i flere populære og økonomisk innbringende filmkomedier, hvor han i tillegg til Lilian Harvey også spilte mot Käthe von Nagy og Renate Müller. Hans faste månedslønn ved UFA doblet seg denne perioden fra 20 000 til 40 000 Reichsmark.
Han meldte seg inn i NSDAP etter at Hitler kom til makten, men forsøkte å holde seg apolitisk. Han ble etterhvert holdt under oppsikt av Gestapo fordi han, tross sitt medlemskap, ble ansett som politisk sikkerhetsrisiko.[9]
Fritsch fortsatte karrieren etter krigsnederlaget i 1945 og forble aktiv frem til 1960-årene.
