Fylket er nesten 2 450 km² stort, og består av lavt alluvialt sletteland, ved elvene Donau og Sava.
Historisk er området et meget viktig funnsted for neolittisk kultur, dette var en korridor for folkevandringer og forflytning mellom Sørøst-Europa og Sentral-Europa i årtusener. Mange historiske bygninger fra moderne tid ble ødelagt i Jugoslavia-krigene på 1990-tallet.
Demografi
Vukovar-Srijem hadde i 2001 en serbisk minoritet på 15,5%, resten er overveiende kroater, men også noe ungarere (1%) og mindre grupper.[trenger referanse]
Fylket var åsted for harde kamper under krigene på Balkan, som startet her i 1993 mellom Serbia og Kroatia. Dette førte til flyktningstrømmer under og etter krigen.