I tenåra var Harris en stor fan av The Temptations, særlig falsettsangerenEddie Kendricks. Sammen med noen venner starta han ei kopigruppe med navnet The Young Tempts. Da de i 1966 lyktes å få gi ut en singel med to Temptations-låter («I've Been Good to You» og «Too Busy Thinking About My Baby»), førte det til at plateselskapet Motown gikk til sak. Plata blei trukket tilbake og like etter gitt ut igjen med gruppenavnet The Young Vandals. De gav ut et par plater til, før Harris valgte å konsentrere seg om skolegangen.
I 1971 forlot Eddie Kendricks The Temptations. Han blei erstatta av Ricky Owens, som imidlertid viste seg å være et dårlig valg. Harris stilte da opp til prøvesang, og blei tross tvil (mest på grunn av alderen; han var rundt ti år yngre enn de andre) godtatt. Han skifta da navn fra Otis til Damon for å unngå forveksling med gruppas leder, Otis Williams.
Sammen med The Temptations spilte Harris inn blant annet «Superstar (Remember How You Got Where You Are)» (1971), «Take a Look Around» (1972), «Papa Was a Rollin' Stone», «Masterpiece» (1973), «Plastic Man» (1973) og «Love Woke Me Up This Morning» (1975). Han fikk sparken i 1975 etter ymse uoverensstemmelser med de øvrige medlemmene.
Harris reetablerte nå The Young Vandals under navnet Impact. De hadde et par mindre hits, men blei etter et par år oppløst. Harris gav så ut noen singler og et album aleine, før han igjen vendte tilbake til studiene. På 1990-tallet begynte han å opptre igjen, tidvis under navnet The Temptations Review Starring Damon Harris. Richard Street, som også hadde sunget med The Temptations, deltok til tider i dette prosjektet.
47 år gammel fikk Harris påvist prostatakreft, men fortsatte sitt arbeide etter behandling. Han arbeidde etter dette mye med å øke bevisstheten rundt denne sjukdommen og oppretta en egen stiftelse med dette som formål. Harris døde 18. februar 2013 som følge av kreftsykdommen, i en alder av 62 år.[4]