Uruguay was een van de deelnemende landen aan het wereldkampioenschap voetbal 2010 in Zuid-Afrika. Het Zuid-Amerikaanse land nam voor de elfde keer in de geschiedenis deel aan de WK-eindronde. Uruguay won het WK twee keer, in 1930 en in 1950. Op 4 december2009 werd de loting verricht voor de poule-indeling van de nationale elftallen. Uruguay belandde in groep A samen met Zuid-Afrika, Mexico en Frankrijk.
WK-kwalificatie
Alle landen speelden een reguliere competitie met een uit- en een thuiswedstrijd. Elk land speelde dus achttien wedstrijden. De vier hoogst geklasseerde landen kwalificeerden zich rechtstreeks voor de WK-eindronde. De nummer vijf speelde in een beslissingswedstrijd tegen de nummer vier van Noord- en Midden-Amerika en het Caribisch gebied (CONCACAF) om één plaats in de eindronde.