Ferrigno is opgegroeid in een Italiaans-Amerikaans gezin. Zijn vader was Matthew Ferrigno, een politieagent bij de NYPD, zijn moeder heette Victoria. Lou is sinds zijn derde levensjaar voor 80% doof, nadat hij een infectie heeft gehad. Volgens eigen zeggen werkte dit echter in zijn voordeel, daar het hem ertoe aanzette zijn zelfpotentieel te maximaliseren.[1]
Lou Ferrigno begon met trainen toen hij 13 jaar oud was. Nadat hij zijn opleiding aan de Brooklyn Technical High School had afgerond, won hij zijn eerste prijzen: de IFBB Mr. America en vier jaar later de IBFF Mr. Universe titel. In 1974 werd hij derde bij de Mr. Olympia competitie. Het jaar erna probeerde hij nogmaals om Arnold Schwarzenegger te verslaan, maar werd weer derde. Dit is te zien in de film Pumping Iron. Hierna nam hij een aantal jaren niet deel aan de competitie.
Tijdens het hoogtepunt van zijn carrière was hij 1,95m lang, woog hij 125 kg en was de grootste bodybuilder van zijn tijd.
In het begin van de jaren 90 is Ferrigno weer gaan bodybuilden en deed in 1992 en 1993 weer mee aan de Mr. Olympia competities. Nadat hij daar als 12e en 10e was geëindigd, probeerde hij het bij de Olympia Masters, waar hij 2e werd na Robby Robinson. Hierna is hij volledig gestopt met competities.
Ferrigno is in 1978 getrouwd met Susan Groff, een jaar later gingen ze uit elkaar.
Op 30 mei 1980 trouwde hij met Carla Green, een psychotherapeute, die toen zijn manager werd, en later zijn personal trainer. Ze hebben drie kinderen.
Van 2000 tot 2007 had Ferrigno periodieke gastoptredens als zichzelf in de CBS-comedyserie The King of Queens waarin hij Heffernans buurman speelt.
