Faktor pertumbuhan terbitan platelet (PDGF) adalah salah satu daripada banyak faktor pertumbuhan yang mengawal pertumbuhan dan pembahagiansel. Khususnya, PDGF memainkan peranan penting dalam pembentukan saluran darah, pertumbuhan saluran darah daripada tisu saluran darah yang sedia ada, mitogenesis (percambahan) sel mesenkima seperti fibroblas, osteoblas, tenosit, sel otot licin vaskular dan sel tunjang mesenkima, serta kemotaksis (penghijrahan terarah) sel mesenkima. Faktor pertumbuhan terbitan platelet ialah glikoproteindimer yang boleh terdiri daripada dua subunit A (PDGF-AA), dua subunit B (PDGF-BB), atau satu daripada setiap subunit (PDGF-AB).
PDGF[1][2] ialah mitogen kuat bagi sel asal mesenkima, termasuk fibroblas, sel otot licin dan sel glia. Dalam kedua-dua tikus dan manusia, rangkaian isyarat PDGF terdiri daripada lima ligan, PDGF-AA melalui -DD (termasuk -AB), dan dua reseptor, PDGFRalpha dan PDGFRbeta. Semua PDGF berfungsi sebagai homodimer berikatan disulfida yang dirembes, tetapi hanya PDGFA dan B boleh membentuk heterodimer yang berfungsi.
Walaupun PDGF disintesis,[3] disimpan (dalam butiran alfa platelet),[4] dan dikeluarkan oleh platelet semasa pengaktifan, ia juga dihasilkan oleh sel lain seperti sel otot licin, makrofaj aktif, dan sel endotelium.[5]
PDGF rekombinan digunakan dalam perubatan untuk merawat ulser kronik, dan pembedahan sebagai perangsang penghasilan semula dan pembaikan tulang.
Jenis dan pengelasan
Terdapat lima isobentuk PDGF berbeza yang mengaktifkan tindak balas sel melalui dua reseptor berbeza. Ligan yang diketahui termasuk: PDGF-AA (PDGFA), -BB (PDGFB), -CC (PDGFC), dan -DD (PDGFD) dan -AB (heterodimer PDGFA dan PDGFB). Ligan berinteraksi dengan dua monomer reseptor tirosina kinase, PDGFRα (PDGFRA) dan -Rβ (PDGFRB).[6] Keluarga PDGF juga termasuk beberapa ahli keluarga yang lain termasuk subkeluarga VEGF.[7]
Mekanisme
Reseptor PDGF, PDGFR dikelaskan sebagai tirosina kinase reseptor (RTK), sejenis reseptor permukaan sel. Dua jenis PDGFR telah dikenal pasti: PDGFR jenis alfa dan jenis beta.[8] Jenis alfa mengikat PDGF-AA, PDGF-BB dan PDGF-AB, manakala PDGFR jenis beta mengikat dengan pertalian tinggi kepada PDGF-BB dan PDGF-AB.[9] PDGF mengikat poket pengikat ligan PDGFR yang terletak dalam domain imunoglobulin kedua dan ketiga.[10] Selepas pengaktifan oleh PDGF, reseptor ini mendimer, dan "dihidupkan" oleh autopemfosforilan beberapa tapak di domain sitosol mereka, dan berfungsi untuk mengantara pengikatan kofaktor dan seterusnya mengaktifkan transduksi isyarat, contohnya, melalui laluan PI3K atau melalui spesies oksigen reaktif (ROS)-perantara pengaktifan laluan STAT3.[11] Kesan hiliran ini termasuk pengawalseliaan ekspresi gen dan kitaran sel. Peranan PI3K telah disiasat oleh beberapa makmal. Data terkumpul menunjukkan bahawa walaupun molekul ini secara amnya merupakan sebahagian daripada kompleks isyarat pertumbuhan, ia memainkan peranan yang lebih mendalam dalam mengawal penghijrahan sel.[12] Isobentuk ligan yang berbeza mempunyai pertalian berubah-ubah terhadap isobentuk reseptor, dan isobentuk reseptor boleh berubah-ubah membentuk hetero- atau homodimer. Ini membawa kepada kekhususan isyarat hiliran. Ada dapatan bahawa onkogen sis berasal daripada gen rantai B PDGF.
Fungsi
PDGF ialah mitogen semasa peringkat perkembangan awal, dan memacu percambahan mesenkima yang tidak dibezakan dan beberapa populasi sel pendahulu. Semasa peringkat pematangan lanjut, isyarat PDGF telah terlibat dalam pembentukan semula tisu dan pembezaan sel, dan peristiwa induktif yang terlibat dalam corak dan morfogenesis. Selain memacu percambahan mesenkima, PDGF telah ditunjukkan untuk mengarahkan penghijrahan, pembezaan dan fungsi pelbagai jenis sel mesenkima dan penghijrahan khusus semasa perkembangan dan dewasa.[13][14][15] Faktor pertumbuhan lain keluarga ini termasuk faktor pertumbuhan endotelium vaskular B dan C (VEGF-B, VEGF-C)[16][17] yang aktif dalam angiogenesis dan pertumbuhan sel endotelium, dan faktor pertumbuhan plasenta (PlGF) yang juga aktif dalam angiogenesis.[18]
PDGF memainkan peranan dalam perkembangan embrio, percambahan sel, penghijrahan sel dan angiogenesis.[19] Ekspresi berlebihan PDGF telah dikaitkan dengan beberapa penyakit seperti aterosklerosis, gangguan fibrosis dan malignan barah. Sintesis berlaku disebabkan oleh rangsangan luar seperti trombin, tekanan oksigen rendah, atau sitokin dan faktor pertumbuhan lain.[20]
PDGF ialah elemen yang diperlukan dalam pembahagian sel untuk fibroblas, sejenis sel tisu penghubung yang sangat lazim dalam penyembuhan luka.[20] Pada dasarnya, PDGF membenarkan sel melangkau titik semak G1 untuk membahagi.[21] Ada penemuan bahawa dalam monosit-makrofaj dan fibroblas, PDGF yang diberikan secara eksogen merangsang kemotaksis, percambahan dan ekspresi gen, dan meningkatkan kemasukan sel-sel radang dan fibroblas dengan ketara, mencepatkan pembentukan matriks ekstrasel dan pembentukan kolagen, dan dengan itu, mengurangkan masa proses penyembuhan.[22]
Dari segi pembezaan osteogenik sel stem mesenkima, jika membandingkan PDGF dengan faktor pertumbuhan epidermis (EGF) yang juga terlibat dalam merangsang pertumbuhan sel, percambahan dan pembezaan,[23] MSC telah ditunjukkan mempunyai pembezaan osteogenik yang lebih kuat bagi sel pembentuk tulang apabila dirangsang oleh EGF berbanding PDGF. Walau bagaimanapun, perbandingan laluan isyarat sesama mereka mendedahkan bahawa laluan PI3K diaktifkan secara eksklusif oleh PDGF, dan EGF pula tidak mempunyai kesan. Penghalangan biokimia laluan PI3K dalam sel yang dirangsang PDGF menafikan kesan pembezaan antara dua faktor pertumbuhan, dan sebenarnya memberikan PDGF kelebihan dalam pembezaan osteogenik.[23]Wortmanin ialah perencat khusus PI3K, dan rawatan sel dengan wortmanin secara campuran dengan PDGF menghasilkan penguatan pembezaan osteoblas berbanding hanya PDGF serta dibandingkan dengan EGF.[23] Keputusan ini menunjukkan bahawa penambahan wortmanin boleh meningkatkan tindak balas sel dengan ketara ke dalam keturunan osteogenik dengan kehadiran PDGF, dan dengan itu, mungkin mengurangkan keperluan kepekatan PDGF atau faktor pertumbuhan lain yang lebih tinggi, menjadikan PDGF sebagai faktor pertumbuhan yang lebih berdaya maju dalam pembezaan osteogenik daripada faktor pertumbuhan lain yang lebih mahal yang kini digunakan dalam bidang seperti BMP2.[24]
PDGF juga dikenali untuk mengekalkan percambahan sel pendahulu oligodendrosit (OPC).[25][26] Ia juga telah ditunjukkan bahawa faktor pertumbuhan fibroblas mengaktifkan laluan isyarat yang mengawal selia reseptor PDGF secara positif dalam OPC.[27]
Sejarah
PDGF ialah salah satu faktor pertumbuhan pertama yang dicirikan.[28] Protein negatif dominan kejuruteraan pertama telah direka untuk menghalang PDGF.[29]
Ubat
PDGF rekombinan digunakan untuk membantu menyembuhkan ulser kronik, dan dalam pembedahan ortopedik dan periodontik untuk merangsang pertumbuhan semula dan pembaikan tulang.[30] PDGF mungkin bermanfaat apabila digunakan dengan sendirinya atau terutamanya dalam kombinasi dengan faktor pertumbuhan lain untuk merangsang penyembuhan tisu lembut dan keras (Lynch et al. 1987, 1989, 1991, 1995).
Penyelidikan
Seperti banyak faktor pertumbuhan lain yang dikaitkan dengan penyakit, PDGF dan reseptornya telah menyediakan pasaran antagonis reseptor untuk merawat penyakit. Antagonis tersebut termasuk (tetapi tidak terhad kepada) antibodi khusus yang menyasarkan molekul yang diminati yang bertindak hanya dengan cara peneutralan.[31]
Penurunan regulasi berkaitan usia reseptor PDGF pada sel beta pulau kecil telah ditunjukkan untuk menghalang percambahan sel beta pulau kecil dalam kedua-dua sel haiwan dan manusia, dan ekspresi semulanya mencetuskan percambahan sel beta dan kawal atur glukosa yang dibetulkan melalui rembesan insulin.[32][33]
"Biotampelan" PDGF bukan virus boleh menjana semula tulang yang hilang atau rosak dengan menghantar DNA dalam zarah bersaiz nano terus ke dalam sel melalui gen. Pembaikan patah tulang, kecacatan rangka muka dan implan pergigian adalah antara kegunaan yang berpotensi. Tampalan itu menggunakan platform kolagen yang disemai dengan zarah yang mengandungi gen yang diperlukan untuk menghasilkan tulang. Dalam eksperimen, tulang baharu luka tengkorak tertutup sepenuhnya dalam haiwan ujian, dan merangsang pertumbuhan dalam sel stroma sumsum tulang manusia.[34][35]
Penambahan PDGF pada titik masa tertentu telah ditunjukkan untuk menstabilkan vaskular dalam perancah kolagen-glikosaminoglikan.[36]
Ahli keluarga
Gen manusia mengekod protein yang tergolong dalam keluarga faktor pertumbuhan terbitan platelet termasuk:
^"Structure and function of platelet-derived growth factor (PDGF) and related proteins". Biochim. Biophys. Acta. 989 (1): 1–10. 1989. doi:10.1016/0304-419x(89)90031-0. PMID2546599.
^"Two alternative mRNAs coding for the angiogenic factor, placenta growth factor (PlGF), are transcribed from a single gene of chromosome 14". Oncogene. 8 (4): 925–931. 1993. PMID7681160.
^ ab"Biology of platelet-derived growth factor and its involvement in disease". Mayo Clin. Proc. 81 (9): 1241–1257. September 2006. doi:10.4065/81.9.1241. PMID16970222.
^"The role of recombinant human platelet-derived growth factor-BB (rhPDGF-BB) in orthopaedic bone repair and regeneration". Current Pharmaceutical Design. 19 (19): 3384–3390. 2013. doi:10.2174/1381612811319190005. PMID23432673. Demonstration of the safety and efficacy of rhPDGF-BB in the healing of chronic foot ulcers in diabetic patients and regeneration of alveolar (jaw) bone lost due to chronic infection from periodontal disease has resulted in two FDA-approved products based on this molecule
Logo Gerakan Ekonomi Kreatif Nasional (GeKrafs) Gerakan Ekonomi Kreatif Nasional (GeKrafs)[1] adalah sebuah organisasi komunitas dalam bidang pengembangan ekosistem ekonomi kreatif di Indonesia.[2] GeKrafs digagas oleh Kawendra Lukistian, Sandiaga Uno, Erwin Soerjadi, Yanti Adeni, Laja Lapian, Ardian Perdana Putra dan beberapa pelaku industri kreatif lainnya di Jakarta pada 22 Januari 2019.[3] Organisasi ini mendapat perhatian dari banyak pelaku ekonomi kreatif di berb...
Set of essays by Thomas Paine Not to be confused with Declaration of the Rights of Man and of the Citizen (1789), A Vindication of the Rights of Men (1790) by Mary Wollstonecraft, or The Rights of Man (1940) by H. G. Wells. Rights of Man Title page from the first editionAuthorThomas PaineCountryBritainLanguageEnglishSubjectThe French RevolutionPublication date1791 Rights of Man (1791), a book by Thomas Paine, including 31 articles, posits that popular political revolution is permissible when ...
Perisai Suku Papua Sebuah perisai adalah alat untuk melindungi diri pada masa peperangan dari serangan musuh. Biasanya alat ini digunakan pada tangan dan biasanya didampingkan oleh senjata lain seperti pedang tombak atau gada. Perisai mempunyai fungsi sebagai penahan segala kerusakan yang dikirim lawan pada kita. Perisai biasanya terbuat dari bahan-bahan logam [general] atau dari bahan-bahan non logam [traditional]. Perisai biasanya digambarkan dalam masyarakat nordic dipakai oleh ksatria-ksa...
Russian politician In this name that follows Eastern Slavic naming customs, the patronymic is Anatolyevich and the family name is Khubezov. Dmitry KhubezovДмитрий Хубезовofficial portrait, circa 2021Member of the State Duma for Ryazan OblastIncumbentAssumed office 12 October 2021Preceded byYelena MitinaConstituencySkopin (No. 157) Personal detailsBorn (1971-12-20) 20 December 1971 (age 52)Ryazan, Ryazan Oblast, Russian SFSR, USSRPolitical partyUnited RussiaAlma...
Untuk penulis dan ilustrator, lihat Michael Foreman (penulis/ilustrator) Michael J. ForemanLahir29 Maret 1957 (umur 67)Columbus, OhioStatusPurnawirawanKebangsaanAmerika SerikatNama lainMichael James ForemanKarier luar angkasaAntariksawan NASAMisiSTS-123, STS-129Lambang misi Michael James Foreman (lahir 29 Maret 1957) adalah seorang purnawirawan pilot Angkatan Laut Amerika Serikat dan antariksawan NASA. Saat di NASA, Foreman menjadi bagian dari sebuah misi yang mengirim Modul Eksperi...
Chuck McCann (2013) Charles John Thomas Chuck McCann (2 September 1934 – 8 April 2018)[1] adalah seorang tokoh kebugaran Amerika, aktor, dan komedian. Catatan ^ Chuck McCann. IMDb. Diakses tanggal March 7, 2008. Pranala luar Chuck McCann di IMDb (dalam bahasa Inggris) (Inggris) http://www.chuckmccann.net Diarsipkan 2018-04-10 di Wayback Machine. Wikimedia Commons memiliki media mengenai Chuck McCann.
Road course ringer (atau road course specialist)[1] adalah istilah, yang dapat diterjemahkan yang digunakan untuk menggambarkan pengemudi yang disewa oleh tim NASCAR atau Seri IndyCar untuk menjalankan kompetisi di sirkuit non-oval (mis. Infineon Raceway[2], Watkins Glen International, Autodromo Hermanos Rodríguez, atau Sirkuit Gilles Villeneuve). Ini biasanya terjadi ketika pembalap resmi tidak berpengalaman dalam balapan selain sirkuit oval klasik yang menjadi ciri kompetis...
Political party in India Indian political party All India Majlis-E-Ittehadul Muslimeen AbbreviationAIMIMLeaderAsaduddin OwaisiPresidentAsaduddin OwaisiGeneral SecretarySyed Ahmed Pasha QuadriParliamentary ChairpersonAsaduddin OwaisiLok Sabha LeaderAsaduddin OwaisiFounderNawab Mahmood Nawaz Khan QiledarFounded12 November 1927 (96 years ago) (1927-11-12)As Majlis-E-Ittehadul Muslimeen (MIM) Headquarters5-5-59, Darussalam Rd, Darus Salam, Ghosha Mahal North, Nampally, Hyd...
Der Kaiser von AtlantisOpera by Viktor UllmannA scene from the first performance at Terezin, where the opera was composed in the concentration camp in 1943, performed on 23 May 1995Descriptionlegend in four scenesTranslationThe Emperor of AtlantisLibrettistPeter KienLanguageGermanPremiere16 December 1975 (1975-12-16)De Nederlandse Opera, Amsterdam Der Kaiser von Atlantis oder Die Tod-Verweigerung (The Emperor of Atlantis or The Disobedience of Death) is a one-act opera by Vikt...
聖若昂杜帕拉伊蘇(葡萄牙語:São João do Paraíso)是巴西的城鎮,位於該國東南部,由米納斯吉拉斯州負責管轄,始建於1944年1月1日,面積1,921平方公里,海拔高度1,073米,2010年人口23,309,人口密度每平方公里12.13人。 參見 米納斯吉拉斯州市鎮列表 參考資料 Frigoletto Statistics from IBGE (页面存档备份,存于互联网档案馆) Prefeitura Municipal[永久失效連結] 坐标:15°18′48�...
2013 Milwaukee IndyFestRace details9th round of the 2013 IndyCar Series seasonDateJune 15, 2013Official nameMilwaukee IndyFestLocationMilwaukee MileCoursePermanent racing facility1.015 mi / 1.633 kmDistance225 laps228.38 mi / 367.542 kmWeatherTemperatures reaching up to 73.4 °F (23.0 °C); wind speeds approaching 8 miles per hour (13 km/h)[1]Pole positionDriverMarco Andretti (Andretti Autosport)PodiumFirstRyan Hunter-Reay (Andretti Autosport)SecondHéli...
British retail post office company owned by the government of the United Kingdom Post Office LimitedNative nameWelsh: Swyddfa'r Post Cyf.Scottish Gaelic: Oifis a' PhuistIrish: Oifig an PhoistFormerlyPost Office Counters Ltd (1987–2001)[1]Company typeState-owned private company limited by sharesIndustryPostal servicePredecessorGeneral Post OfficeFounded13 August 1987[1]HeadquartersLondon, EnglandArea servedUnited KingdomKey peopleNick Read (CEO) [2]Revenue£9...
Mircea Ciobanul Mircea Ciobanul (meninggal 25 September 1559) adalah seorang pangeran Wallachia yang menjabat tiga kali: Januari 1545–16 November 1552; May 1553–28 Februari 1554; dan Januari 1558–21 September 1559. Mircea Ciobanul adalah putra dari Radu cel Mare. Ia dijuluki sebagai gembala (Ciobanul) karena ia membeli domba untuk pasar Istanbul sebelum naik tahta. Referensi Lucian Predescu, Enciclopedia Cugetarea Didahului oleh:Radu Paisie Pangeran Wallachia1545-1552 Diteruskan ol...
Pour les articles homonymes, voir Dorat. Le Dorat Collégiale du Dorat. Blason Administration Pays France Région Nouvelle-Aquitaine Département Haute-Vienne Arrondissement Bellac Intercommunalité Communauté de communes Haut Limousin en Marche Maire Mandat Bruno Schira 2020-2026 Code postal 87210 Code commune 87059 Démographie Gentilé Dorachons Populationmunicipale 1 525 hab. (2021 ) Densité 64 hab./km2 Géographie Coordonnées 46° 12′ 58″ nord, 1°...
Council area of Scotland This article is about the council area. For the hospital, see East Ayrshire Community Hospital. 55°30′N 4°18′W / 55.5°N 4.3°W / 55.5; -4.3Place in ScotlandEast Ayrshire Aest AyrshireSiorrachd Àir an Ear Coat of armsCouncil logoCoordinates: 55°27′07″N 4°15′52″W / 55.4518496°N 4.2644478°W / 55.4518496; -4.2644478Sovereign stateUnited KingdomConstituent countryScotlandLieutenancy areaAyrshire and ArranA...
Earthquakes in 1932class=notpageimage| Approximate epicenters of the earthquakes in 1932 4.0–5.9 magnitude 6.0–6.9 magnitude 7.0–7.9 magnitude 8.0+ magnitude Strongest magnitude Mexico, Jalisco (Magnitude 8.1) June 3Deadliest Iran, Mazandaran Province (Magnitude 5.4) May 20 1,070 deathsTotal fatalities2,206Number by magnitude9.0+0← 19311933 → This is a list of earthquakes in 1932. Only magnitude 6.0 or greater earthquakes appear on the list. Lower magni...