膜孔形成毒素

図1　黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）由来のα溶血素(PDB: 7AHL​)

膜孔形成毒素（まくこうけいせいどくそ、英: Pore-Forming Toxin、略称: PFT）とは、生物によって生合成されて外分泌される毒素の中で、細胞膜を貫通する細孔を形成することで、標的細胞を障害、あるいは、死に追いやるタンパク質である。細菌の他に、ミミズなどによっても産生されており、様々な種類の膜孔形成毒素が知られている。

種類

PFTは細胞膜上に膜貫通チャネルを形成するが、その構造はαヘリックスかβバレルかのどちらかに依存する[1] 。

そのほかの分類方法

βバレル型膜孔形成毒素

ロイコシジン
識別子
略号 Leukocidin
Pfam PF07968
InterPro IPR001340
TCDB 1.C.3
OPM superfamily 35
OPM protein 7ahl
利用可能な蛋白質構造:
Pfam structures
PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum structure summary
テンプレートを表示

β-PFTはほぼβストランドベースのドメインで構成されており、β-PFT単量体が集合してβバレル多量体を形成する。ロイコシジン、Etx-Mtx2、エロリジンなどの多くのタンパク質ファミリーの多様な配列を含む。X線結晶構造解析によると、α溶血素[2]とパントンバレンタインロイコシジン[3] の構造は関連している。同様に、エロリジン[4]とクロストリジウムε毒素[5]とMtx2はEtx/Mtx2ファミリーと関連する[6]。

β-PFTには、害虫の防除に商業的に可能性のある化学物質が多い。これらの毒素は強力で、かつ限られた範囲の標的昆虫に対してのみ高度に特異的であり、安全な防虫剤として活用できる。

Etx/Mtx2ファミリーの殺虫性物質には、ヒト疾患の媒介となる蚊を防除できるLysinibacillus sphaericus由来のMtx2とMtx3[7] 、ならびに、農業上の害虫防除に有益なBacillus thuringiensis 由来のCry15、Cry23、Cry33、Cry38、Cry45、Cry51、Cry60およびCry74がある[8] 。

Toxin-10ファミリーの殺虫性毒素は、エロリジンとEtx/Mtx2毒素と全体的な構造に類似性を示すが、特徴は異なる。これらの毒素はすべて、頭部ドメインとより大きな尾部ドメインを特徴とする。尾部ドメインは、伸長したβシートで構成される。Toxin_10タンパク質の頭部ドメインは、レクチンのような、炭水化物結合ドメインの特徴を示す。Toxin_10タンパク質の、唯一報告されている自然界の標的は昆虫である。Cry36 [9]とCry78[10]を除いて、Toxin_10毒素は2成分毒素として作用すると見られている。Toxin_10タンパク質のBinAおよびBinBは共に、Lysinibacillus sphaericusのBin殺蚊性毒素で作用する[11]。Toxin_10 Cry49は、イエカ属（Culex）蚊幼虫に対するその活性についてCry48と共依存する[12] 。そしてBacillus thuringiensis Toxin_10タンパク質Cry35は、aegerolysinファミリーCry34と相互作用してWestern corn Rootwormを殺す[13]。この毒素のペアは、SmartStaxコーンなどの昆虫抵抗性植物に含有されている。

作用機序

図2　膜孔形態のα溶血素（ピンク/赤色）および水溶性形態のパントンバレンタインロイコシジン（淡緑色/黄緑色）の構造比較。パントンバレンタインロイコシジンの黄緑色の部分が移動し、α溶血素の赤色の立体配座に配置すると考えられている。 (PDB: 7AHL, 1T5R​)

β-PFTは最初、水溶性単量体として存在し、標的細胞膜上で集合して多量体となり膜孔を構成するタンパク質である。図1は、最初に同定された膜孔形態のβ-PFTの結晶構造であるα溶血素の細孔形態を示す。キノコの笠は細胞の外側表面に位置取り、キノコの茎は細胞膜を貫通する通路となり、細胞膜を透過性に変える。キノコの茎は、各モノマーから2本の鎖が供与された14ストランドのβバレルから成る。

膜孔形態のコレラ菌（Vibrio cholerae）細胞溶解素の構造もまた7量体である[14][15]。黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）γ溶血素は八量体構造と16本ストランドの茎を形成する[16][17] 。

パントンバレンタインロイコシジンSの膜孔形態はα溶血素と高度に関連した構造を示すが、水溶性単量体形態では、茎を形成するストランドの立体配座が大きく異なる[18][19] （図2）。

Lysinibacillus sphaericusのBin toxinは人工膜[20]および蚊の培養細胞[21]に膜孔を形成することができるが、リサイクリングエンドソームにおける毒素の取り込みおよび大型のオートファゴソームの生成などの他の一連の細胞変化をも引き起こす[22]。このことから、Bin toxinによる細胞死の原因はアポトーシスである可能性がある[23]。同様の細胞毒性は他のToxin_10ファミリー毒素にも見られる[24][25]。

集合機構

β-PFTの水溶性モノマーと膜結合プロトマーはオリゴマー形成の際、コレステロール依存性細胞溶解素（Cholesterol-dependent cytolysin: CDC）と同じように、まず最初に細胞表面上に（ある場合にはレセプター媒介様式で）会合してプレポア状態となる。これに続いて、膜貫通部が形成されて膜に挿入される大規模な構造変化が起こる。膜に挿入される部分は頭部と呼ばれ、通常、無極性で疎水性であり、挿入がエネルギー的に有利となるようにする[1]。と言うのも、細胞膜の基本構造は脂質二重層によって形成されており、細胞膜の内側と外側の表面は親水性であるのに対して、細胞膜の内部は疎水性であるため、細胞膜を貫通する部分については疎水性の方がなじみやすいためである。

特異性

クロストリジウムε毒素やウェルシュ菌エンテロトキシン（Clostridium perfringens enterotoxin: CPE）などの一部のβ-PFTは、特定の受容体を介して細胞膜に結合する[26] 。これらの受容体は毒素の局所的な濃度増加を促進し、 オリゴマー化および膜孔形成を可能にする。

Lysinibacillus sphaericus Bin毒素の特異性はBinB Toxin_10成分によって付与されている。この成分はイエカ属（Culex）[27] およびハマダラカ属（Anopheles）の中腸のGPIアンカー型αグリコシダーゼを特異的に認識するが、ヤブカ属（Aedes）に見られる関連タンパク質は認識しない[28] 。

細胞毒性

膜孔が形成されると、細胞の流入・流出の可能・不可能の厳密な調節が妨げられる。細胞内のイオンや、アミノ酸やヌクレオチドなどの低分子は流出し、周囲の組織から水分子が流入するようになる。細胞内の重要な低分子の損失は、タンパク質合成および他の重要な細胞反応を妨げる。イオン、特にカルシウムイオンの喪失は、細胞シグナル伝達経路を擬似的に活性化または不活性化させる可能性がある。無制御な水分子の細胞への流入は、細胞を制御不能に膨潤させ、blebbingを引き起こし得る。blebbingでは、細胞膜の大部分が歪み内圧で崩壊し、最終的に細胞は破裂する。

2成分毒素

2成分毒素には様々な種類の毒素が存在する。2成分毒素という言葉は、2つの毒素部分が存在し、その両方が毒性活性に必要なものである。いくつかのß-PFTは2成分毒素である。

Toxin_10ファミリータンパク質の大多数は、Toxin_10または他の構造ファミリーのタンパク質と組み合わせて2成分毒素となる。Bacillus thuringiensis由来のCry23/Cry37毒素[29]などの商業上利用されるβシート毒素も2成分毒素である。

酵素的2成分毒素

いくつかの2成分毒素は酵素成分（A成分）と、膜への相互作用および酵素成分の細胞への侵入に関与する成分（B成分）とで構成されている。B成分の一部は、βシート豊富な構造ドメインを有している。酵素的2成分毒素には、炭疽菌の致死毒素や浮腫毒素（炭疽毒素）、ウェルシュ菌ι毒素、クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）細胞毒性毒素などの2成分毒素の以下に例を示す。

B成分は、β‐PFTのようなホモオリゴマー膜孔を形成することによって、酵素成分の標的細胞への侵入を促す。A成分は侵入後、以下の方法で宿主細胞機能を阻害する。

ADPリボース化

ウェルシュ菌イオタ毒素やボツリヌス菌C2毒素等毒素はADPリボース部分をG‐アクチンの表面アルギニン残基177に結合させる。これにより、G-アクチン集合体がF-アクチンの形成を防止され、細胞骨格が破壊され、細胞死が生じる。ADPリボース転移酵素ファミリーには殺虫毒素もあり、リシニバチルス・スフェリカス（Lysinibacillus sphaericus）のMtx1毒素 [30]およびバチルス・チューリンゲンシス（Bacillus thuringiensis）のVip1/Vip2毒素、フォトラブダス属（Photorhabdus）種やゼノラブダス属（Xenorhabdus）種などグラム陰性細菌の毒素複合体（Tc）毒素のいくつかが含まれる。Mtx1タンパク質のベータシートリッチ領域は、糖脂質相互作用に関与可能性のあるレクチン様配列である[31]。

分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼキナーゼのタンパク質分解

致死性炭疽毒素のA成分は亜鉛メタロプロテアーゼであり、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）ファミリーへの特異性を示す。MAPKファミリータンパク質の喪失は細胞シグナル伝達の崩壊をもたらし、免疫応答は誘発されなくなる。

cAMP細胞内濃度の増加

炭疽毒素の浮腫毒素は標的細胞へのカルシウムイオンの流入を引き起こす。これにより、cAMP濃度を増大させる。白血球増殖、食作用および炎症性サイトカイン放出は阻害され、あらゆる種類の免疫応答は異常をきたす。

コレストロール依存性細胞溶解素

a) パーフリンゴリジンOの立体構造[32]  b) PluMACPFの立体構造。両細胞には、巻き戻って膜貫通するαヘリックスの2つの小さなクラスター(ピンク)がある(PDB: 1PFO, 2QP2​)

肺炎レンサ球菌（Streptococcus pneumoniae）由来のニューモリシンなどのコレストロール依存性細胞溶解素（CDC）は、30–44個の単量体による260 Å（26 nm）の大きな膜孔を形成する[33]。ニューモリシンの各単量体のαヘリックス部分は、α溶血素のような方法で膜貫通する両親媒性βヘアピンにコンフォメーション変化する前に巨大な多量体の表在性膜タンパク質複合体に会合する（図3）。CDCは細孔形成毒素のMACPFファミリーとホモログであり、両ファミリーの作用メカニズムは同じことが示唆されている（図4）[34]。真核生物MACPFタンパク質は免疫防御で機能し、パーフォリンや補体C9などのタンパク質に見出される[35]。

ウェルシュ菌（Clostridium perfringens）由来のパーフリンゴリジンに密接に関連する高度に保存されたコレステロール依存性細胞溶解素のファミリーは、バチルス目細菌によって産生される毒素であり、anthrolysinやalveolysin、sphaericolysinを含む[27]。Sphaericolysinは特定の昆虫に対して毒性を示す[36]。

生物学的機能

毒素の機能と目的の例を以下に示す。

  • マクロファージ等による食作用からの防御[37]。
  • 細菌の増殖に有利となる宿主応答を誘導する。例えばコレラ菌 や殺虫性細菌の場合、宿主昆虫を殺して死骸から栄養素を取り出す。
  • 細菌の生育と増殖に有利となる宿主応答を誘導する。

脚注

  1. ^ a b Marcus Mueller, Ulla Grauschopf, Timm Maier, Rudi Glockshuber & Nenad Ban (2009). “The structure of a cytolytic alpha-helical toxin pore reveals its assembly mechanism”. Nature 459 (7247): 726–730. doi:10.1038/nature08026. PMID 19421192. 
  2. ^ Langzhou Song, Michael R. Hobaugh, Christopher Shustak, Stephen Cheley, Hagan Bayley, J. Eric Gouaux (1996). “Structure of staphylococcal α-hemolysin, a heptameric transmembrane pore”. Science 274 (5294): 1859–1866. doi:10.1126/science.274.5294.1859. PMID 8943190. 
  3. ^ Valérie Guillet, Pierre Roblin, Sandra Werner, Manuela Coraiola, Gianfranco Menestrina, Henri Monteil, Gilles Prévost & Lionel Mourey (2004). “Crystal structure of leucotoxin S component: new insight into the Staphylococcal beta-barrel pore-forming toxin”. J. Biol. Chem. 279 (39): 41028–41037. doi:10.1074/jbc.M406904200. PMID 15262988. 
  4. ^ Parker MW, Buckley JT, Postma JP, Tucker AD, Leonard K, Pattus F, Tsernoglou D (1994). “Structure of the Aeromonas toxin proaerolysin in its water-soluble and membrane-channel states”. Nature 367 (6460): 292–295. doi:10.1038/367292a0. PMID 7510043. 
  5. ^ Cole, A. R., Gibert, M., Popoff, M., Moss, D. S., Titball, R. W., & Basak, A. K. (2004). “Clostridium perfringens ε-toxin shows structural similarity to the pore-forming toxin aerolysin”. Nat. Struct. Mol. Biol. 11 (8): 797–798. doi:10.1038/nsmb804. 
  6. ^ Thanabalu T, Porter AG (1996). “A Bacillus sphaericus gene encoding a novel type of mosquitocidal toxin of 31.8 kDa”. Gene 170 (1): 85–89. doi:10.1016/0378-1119(95)00836-5. PMID 8621095. 
  7. ^ Liu JW, Porter AG, Wee BY, Thanabalu T (1996). “New gene from nine Bacillus sphaericus strains encoding highly conserved 35.8-kilodalton mosquitocidal toxins”. Applied and Environmental Microbiology 62 (6): 2174–2176. PMC 167996. PMID 8787415. https://aem.asm.org/content/62/6/2174.long. 
  8. ^ Berry C, Crickmore N (2017). “Structural classification of insecticidal proteins - Towards an in silico characterisation of novel toxins”. J. Invertebr. Pathol. 142: 16–22. doi:10.1016/j.jip.2016.07.015. PMID 27480403. 
  9. ^ US 7078592B2  "Nucleic acids encoding coleopteran-toxic polypeptides and insect-resistant transgenic plants comprising them."
  10. ^ Berry C, Crickmore N (2017). “Structural classification of insecticidal proteins - Towards an in silico characterisation of novel toxins”. J. Invertebr. Pathol. 142: 16–22. doi:10.1016/j.jip.2016.07.015. PMID 27480403. 
  11. ^ Oei C, Hindley J, Berry C (1990). “An analysis of the genes encoding the 51.4- and 41.9-kDa toxins of Bacillus sphaericus 2297 by deletion mutagenesis: the construction of fusion proteins”. FEMS Microbiol. Lett. 60 (3): 265–273. doi:10.1111/j.1574-6968.1990.tb03900.x. PMID 2083839. 
  12. ^ Jones GW, Nielsen-Leroux C, Yang Y, Yuan Z, Dumas VF, Monnerat RG, Berry C (2007). “A new Cry toxin with a unique two-component dependency from Bacillus sphaericus”. FASEB J. 21 (14): 4112–4120. doi:10.1096/fj.07-8913com. PMID 17646596. 
  13. ^ Ellis RT, Stockhoff BA, Stamp L, Schnepf HE, Schwab GE, Knuth M, Russell J, Cardineau GA, Narva KE (2002). “Novel Bacillus thuringiensis binary insecticidal crystal proteins active on western corn rootworm, Diabrotica virgifera virgifera LeConte”. Appl. Environ. Microbiol. 68 (3): 1137–45. doi:10.1128/AEM.68.3.1137-1145.2002. PMC 123759. PMID 11872461. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC123759/. 
  14. ^ PDB: 3o44​
  15. ^ De S, Olson R (2011). “Crystal structure of the Vibrio cholerae cytolysin heptamer reveals common features among disparate pore-forming toxins”. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108 (18): 7385–7390. doi:10.1073/pnas.1017442108. PMC 3088620. PMID 21502531. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3088620/. 
  16. ^ PDB: 3b07​
  17. ^ Yamashita K, Kawai Y, Tanaka Y, Hirano N, Kaneko J, Tomita N, Ohta M, Kamio Y, Yao M, Tanaka I (2011). “Crystal structure of the octameric pore of staphylococcal γ-hemolysin reveals the β-barrel pore formation mechanism by two components”. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108 (42): 17314–17319. doi:10.1073/pnas.1110402108. PMC 3198349. PMID 21969538. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3198349/. 
  18. ^ PDB: 1T5R​
  19. ^ Guillet V, Roblin P, Werner S, Coraiola M, Menestrina G, Monteil H, Prévost G, Mourey L (2004). “Crystal structure of leucotoxin S component: new insight into the Staphylococcal beta-barrel pore-forming toxins”. J. Biol. Chem. 279 (39): 41028–41037. doi:10.1074/jbc.M406904200. PMID 15262988. 
  20. ^ Schwartz JL, Potvin L, Coux F, Charles JF, Berry C, Humphreys MJ, Jones AF, Bernhart I, Dalla Serra M, Menestrina (2001). “Permeabilization of model lipid membranes by Bacillus sphaericus mosquitocidal binary toxin and its individual components”. J. Membr. Biol. 184 (2): 171–183. doi:10.1007/s00232-001-0086-1. PMID 11719853. 
  21. ^ Cokmus C, Davidson EW, Cooper K (1997). “Electrophysiological effects of Bacillus sphaericus binary toxin on cultured mosquito cells”. J. Invertebr. Pathol. 69 (3): 197–204. doi:10.1006/jipa.1997.4660. PMID 9170345. 
  22. ^ Opota O, Gauthier NC, Doye A, Berry C, Gounon P, Lemichez E, Pauron D (2011). “Bacillus sphaericus binary toxin elicits host cell autophagy as a response to intoxication”. PLoS ONE 6 (2): e14682. doi:10.1371/journal.pone.0014682. PMC 3038859. PMID 21339824. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3038859/. 
  23. ^ Tangsongcharoen C, Chomanee N, Promdonkoy B, Boonserm P (2015). “Lysinibacillus sphaericus binary toxin induces apoptosis in susceptible Culex quinquefasciatus larvae”. J. Invertebr. Pathol. 128: 57–63. doi:10.1016/j.jip.2015.04.008. PMID 25958262. 
  24. ^ de Melo JV, Jones GW, Berry C, Vasconcelos RH, de Oliveira CM, Furtado AF, Peixoto CA, Silva-Filha MH (2009). “Cytopathological effects of Bacillus sphaericus Cry48Aa/Cry49Aa toxin on binary toxin-susceptible and -resistant Culex quinquefasciatus larvae”. Appl. Environ. Microbiol. 75 (14): 4782–4789. doi:10.1128/AEM.00811-09. PMC 2708442. PMID 19502449. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2708442/. 
  25. ^ Narva KE, Wang NX, Herman R (2017). “Safety considerations derived from Cry34Ab1/Cry35Ab1 structure and function”. J. Invertebr. Pathol. 142: 27–33. doi:10.1016/j.jip.2016.07.019. PMID 27480405. 
  26. ^ Fujita K, Katahira J, Horiguchi Y, Sonoda N, Furuse M, Tsukita S (2000). “Clostridium perfringens enterotoxin binds to the second extracellular loop of claudin-3, a tight junction integral membrane protein”. FEBS Lett. 476 (3): 258–261. doi:10.1016/S0014-5793(00)01744-0. PMID 10913624. 
  27. ^ a b Silva-Filha MH, Nielsen-LeRoux C, Charles JF (1999). “Identification of the receptor for Bacillus sphaericus crystal toxin in the brush border membrane of the mosquito Culex pipiens (Diptera: Culicidae)”. Insect Biochem. Mol. Biol. 29 (8): 711–721. doi:10.1016/S0965-1748(99)00047-8. PMID 10451923. 
  28. ^ Ferreira LM, Romão TP, de-Melo-Neto OP, Silva-Filha MH (2010). “The orthologue to the Cpm1/Cqm1 receptor in Aedes aegypti is expressed as a midgut GPI-anchored α-glucosidase, which does not bind to the insecticidal binary toxin”. Insect Biochem. Mol. Biol. 40 (8): 604–610. doi:10.1016/j.ibmb.2010.05.007. PMID 20685335. 
  29. ^ US 6248536B1  "Bacillus thuringiensis CryET33 and CryET34 compositions and uses thereof."
  30. ^ Thanabalu, T. (2000). Cloning and characterisation of a gene encoding a 100 kDa toxin from Bacillus sphaericus SSII-1 and expresson of insecticidal toxins in Caulobacter crescentus (Ph.D. thesis). National University of Singapore.
  31. ^ Treiber N, Reinert DJ, Carpusca I, Aktories K, Schulz GE (2008). “Structure and mode of action of a mosquitocidal holotoxin”. J. Mol. Biol. 381 (1): 150–159. doi:10.1016/j.jmb.2008.05.067. PMID 18586267. 
  32. ^ Rossjohn J, Feil SC, McKinstry WJ, Tweten RK, Parker MW (1997). “Structure of a cholesterol-binding, thiol-activated cytolysin and a model of its membrane form”. Cell 89 (5): 685–692. doi:10.1016/S0092-8674(00)80251-2. PMID 9182756. 
  33. ^ Tilley SJ, Orlova EV, Gilbert RJ, Andrew PW, Saibil HR (2005). “Structural basis of pore formation by the bacterial toxin pneumolysin”. Cell 121 (2): 247–256. doi:10.1016/j.cell.2005.02.033. PMID 15851031. 
  34. ^ Rosado CJ, Buckle AM, Law RH, Butcher RE, Kan WT, Bird CH, Ung K, Browne KA, Baran K, Bashtannyk-Puhalovich TA, Faux NG, Wong W, Porter CJ, Pike RN, Ellisdon AM, Pearce MC, Bottomley SP, Emsley J, Smith AI, Rossjohn J, Hartland EL, Voskoboinik I, Trapani JA, Bird PI, Dunstone MA, Whisstock JC (2007). “A common fold mediates vertebrate defense and bacterial attack”. Science 317 (5844): 1548–51. doi:10.1126/science.1144706. PMID 17717151. 
  35. ^ Tschopp J, Masson D, Stanley KK (1986). “Structural/functional similarity between proteins involved in complement- and cytotoxic T-lymphocyte-mediated cytolysis”. Nature 322 (6082): 831–4. doi:10.1038/322831a0. PMID 2427956. 
  36. ^ Nishiwaki H, Nakashima K, Ishida C, Kawamura T, Matsuda K (2007). “Cloning, functional characterization, and mode of action of a novel insecticidal pore-forming toxin, sphaericolysin, produced by Bacillus sphaericus”. Appl. Environ. Microbiol. 73 (10): 3404–3411. doi:10.1128/AEM.00021-07. PMC 1907092. PMID 17400778. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1907092/. 
  37. ^ Bruce Alberts; Alexander Johnson; Julian Lewis; Martin Raff; Keith Roberts; Peter Walter (2002). Molecular Biology of the Cell (4th ed.). Routledge. ISBN 0-8153-3218-1. 

外部リンク

Read other articles:

Jalur kereta api Sumari–Gresik–Kandangan

Jalur kereta api Sumari–Gresik–KandanganIkhtisarJenisJalur lintas cabangSistemJalur kereta api rel ringanStatus Beroperasi Kandangan - Indro Tidak Beroperasi Indro - Sumari LokasiJawa TimurTerminusSumariKandanganOperasiDibangun olehNederlandsch-Indische Spoorweg MaatschappijDibuka1 Juni 1902, segmen Sumari–Gresik3 Januari 1924, segmen Kandangan–GresikDitutup1943, segmen Sumari–Gresik1982, segmen Indro–GresikPemilikPT Kereta Api IndonesiaOperator Daerah Operasi VIII Surabaya KAI Co...

 

 

Fergie (penyanyi)

FergieInformasi latar belakangNama lahirStacy Ann FergusonLahir27 Maret 1975 (umur 48)Hacienda Heights, California, Amerika SerikatGenreHip hop, R&B, popPekerjaanPenyanyi-penulis lagu, rapper, actris, fashion designerInstrumenVocalTahun aktif1984–kiniLabelA&M, Interscope, will.i.am musicArtis terkaitWild Orchid, The Black Eyed Peas, will.i.amSitus webfergie.com Stacy Ann Ferguson (lahir 27 Maret 1975) atau biasa dipanggil Fergie, merupakan seorang aktris dan penyanyi berkebangs...

 

 

Rumah Musik Indonesia

Rumah Musik IndonesiaGenreMusikPresenterAndira UtamiCalvin JeremyIndra BektiAndrea LeeNegara asalIndonesiaBahasa asliBahasa IndonesiaProduksiLokasi produksiAuditorium Bung Karno, Stasiun Pusat TVRI, Gelora, Tanah Abang, Jakarta PusatPengaturan kameraMultikameraDurasi90 menitRumah produksiLPP TVRIRilis asliJaringanTVRIFormat gambar1080i HDTVRilis28 Juni 2020 (2020-06-28) –sekarangAcara terkaitMusik IndonesiaTaman Buaya Music Club Rumah Musik Indonesia (digayakan sebagai RUMUS Ruma...

Pendamping lokal desa

Pendamping lokal desa atau PLD adalah sebuah jabatan sebagai Pendamping desa di bawah Kementerian Desa, Pembangunan Daerah Tertinggal dan Transmigrasi Indonesia yang pembentukannya berdasarkan Undang-Undang Desa, yang bertugas untuk meningkatkan keberdayaan masyarakat dan sebagai fasilitator di sebuah desa. Sebuah ilustrasi suasana pelantikan Pendamping Lokal Desa di Jawa Tengah. Tugas Pendamping Lokal Desa No Tugas Pokok Langkah Kerja Output Kerja a) melakukan fasilitasi perencanaan pembangu...

 

 

Armed Forces of Saudi Arabia

Combined military forces of Saudi Arabia Saudi Arabian Armed Forcesالقُوَّات السُّعُودِيَّة المُسَلَّحَةEmblem of the Armed ForcesFlag of the Armed ForcesFounded1744; 280 years ago (1744)[1]Current form1902; 122 years ago (1902)Service branches  Saudi Arabian Army  Royal Saudi Navy  Royal Saudi Air Force Royal Saudi Air Defense Royal Saudi Strategic Missile Force HeadquartersRiyadhLeadershipSupreme c...

 

 

Graff's Market

United States historic placeGraff's MarketU.S. National Register of Historic Places Modern building on site of demolished historic structureShow map of PennsylvaniaShow map of the United StatesLocation27 N. 6th St., Indiana, PennsylvaniaCoordinates40°37′25″N 79°9′2″W / 40.62361°N 79.15056°W / 40.62361; -79.15056Area0.1 acres (0.040 ha)Built1887–1892ArchitectG.W. HeskerArchitectural styleItalianate, Cast-iron facadeNRHP reference No.800...

Northern Ukraine campaign

Russian offensive in Ukraine Kyiv offensive (2022) redirects here. Not to be confused with Battle of Kyiv (2022). For other uses, see Battle of Kyiv (disambiguation). Northern Ukraine campaignPart of the Russian invasion of UkraineClockwise from top left: Russian bombardment of the Kyiv TV Tower during the Battle of Kyiv Wreckage of the Antonov An-225 Mriya following its destruction in the Battle of Antonov Airport Petroleum depot on fire during the Battle of Vasylkiv Aftermath of a skirmish ...

 

 

Mister Fantastic

Mister FantasticMister Fantastic, disegnato da Alex Ross UniversoUniverso Marvel AutoriStan Lee Jack Kirby EditoreMarvel Comics 1ª app.novembre 1961 1ª app. inFantastic Four n. 1 Editore it.Giovanni Gandini Editore 1ª app. it.giugno 1966 1ª app. it. inLinus Estate supplemento al n. 15 di linus Caratteristiche immaginarieAlter egoReed Richards SpecieUmano mutato SessoMaschio Poteri Intelletto di livello geniale Ingegnere, fisico, biologo e chimico eccezionale Elasticità, ...

 

 

Shakedown cruise

Performance testing of a ship For the Jay Ferguson song, see Shakedown Cruise. See also: Shakedown (testing) This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Shakedown cruise – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (February 2018) (Learn how and when to remove this message) USS Independence during her i...

コルク

この記事は検証可能な参考文献や出典が全く示されていないか、不十分です。出典を追加して記事の信頼性向上にご協力ください。（このテンプレートの使い方）出典検索?: コルク – ニュース · 書籍 · スカラー · CiNii · J-STAGE · NDL · dlib.jp · ジャパンサーチ · TWL（2017年4月） コルクを打ち抜いて作った瓶の栓 コルク（木栓、�...

 

 

القوات المسلحة اللاتفية

القوات المسلحة اللاتفية شعار القوات المسلحة الوطنية في لاتفياشعار القوات المسلحة الوطنية في لاتفيا الدولة  لاتفيا التأسيس 24 ديسمبر 1994  اسم آخر الجيش الفروع القوات البرية القوات البحرية القوات الجوية الحرس الوطني المقر ريغا القيادة القائد العام الرئيس الوزير وزير ا...

 

 

أتراك

هذه المقالة عن المجموعة العرقية الأتراك وليس عن من يحملون جنسية الجمهورية التركية أتراكTürkler (بالتركية) التعداد الكليالتعداد 70~83 مليون نسمةمناطق الوجود المميزةالبلد  القائمة ... تركياألمانياسورياالعراقبلغارياالولايات المتحدةفرنساالمملكة المتحدةهولنداالنمساأسترالي�...

John Molson

18th and 19th-century Canadian businessman John MolsonBorn(1763-12-28)28 December 1763Moulton, Lincolnshire, EnglandDied11 January 1836(1836-01-11) (aged 72)Boucherville, Lower CanadaResting placeMount Royal CemeteryNationalityBritish-CanadianOccupationBrewer John Molson (28 December 1763 – 11 January 1836) was an English-born brewer and entrepreneur in colonial Quebec, which during his lifetime became Lower Canada. In addition to founding Molson Brewery, he built the first steamship a...

 

 

Філософія

Частина серії проФілософіяLeft to right: Plato, Kant, Nietzsche, Buddha, Confucius, AverroesПлатонКантНіцшеБуддаКонфуційАверроес Філософи Епістемологи Естетики Етики Логіки Метафізики Соціально-політичні філософи Традиції Аналітична Арістотелівська Африканська Близькосхідна іранська Буддій�...

 

 

ITF Roller Open

Tennis tournamentITF Roller OpenITF Women's TourEvent nameITF Roller OpenLocationPétange, LuxembourgVenueTennis Club PétangeCategoryITF Women's CircuitSurfaceClayDraw32S/32Q/16DPrize money$100,000WebsiteOfficial website The ITF Roller Open was a tournament for professional female tennis players played on outdoor clay courts. The event was classified as a $100,000 ITF Women's Circuit tournament. It was held annually in Pétange, Luxembourg, from 2001 to 2011. Eventual world number ...

Google Image Swirl

Image search enhancing tool Google Image SwirlType of siteImage SearchOwnerGoogleCreated byGoogle Labs experimentURLimage-swirl.googlelabs.com[dead link]Launched17 November 2009; 14 years ago (2009-11-17)Current statusOffline Google Image Swirl was an enhancement for an image-search tool in Google Labs. It was announced on the Google labs blog on November 17, 2009 with a limited number of search queries available. It was built on Google image search by grou...

 

 

Sovereign Mountain

Sovereign MountainSovereign MountainAlaska Highest pointElevation8,731 ft (2,661 m)[1]Prominence5,899 ft (1,798 m)[2]Isolation43.9 mi (70.7 km)[2]Coordinates62°07′52″N 148°36′18″W / 62.1311300°N 148.6048688°W / 62.1311300; -148.6048688[1]GeographyLocationMatanuska-Susitna Borough of Alaska, United StatesParent rangeTalkeetna MountainsClimbingEasiest routehike Sovereign Mountain is a summit ...

 

 

Hans-Joachim Kulenkampff

German actor This article does not cite any sources. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Hans-Joachim Kulenkampff – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (December 2009) (Learn how and when to remove this message) You can help expand this article with text translated from the corresponding article in German. (October 2018) Click [show] for im...

Patrick Ledoux

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Desember 2022. Patrick LedouxLahir6 November 1934 (umur 89)Uccle, BelgiaPekerjaanSutradaraTahun aktif1961–1979 Patrick Ledoux (bahasa Prancis: [lədu]; lahir 6 November 1934) adalah seorang sutradara asal Belgia. Ia menyutradarai 14 film antara 1961...

 

 

So sánh các trình duyệt web

Đây là bảng so sánh các trình duyệt web hiện đang chiếm ưu thế trên thị trường. Thị phần trong năm 2012 Chrome: 29,03% Internet Explorer: 22,54% Firefox: 19,26% Safari: 15,59% Android: 4,59% Opera: 4,53% Khác: 4,46% Xem thêm: Danh sách các trình duyệt web Thị phần người dùng trình duyệt web được mô tả ở dạng sơ đồ hình tròn. Nguồn: Stat Counter [1]   Google Chrome (68,91%)   Mozilla Firefox (9,25%) &...