Metà del percorso è sulle autostrade e l'altra metà è su strade provinciali. Il percorso è di circa 6.000 chilometri (3.700 miglia) di lunghezza e corre completamente nel continente europeo.
Nel suo percorso attraverso l'Europa incrocia diverse strade europee, come ad esempio:
Si tratta di una delle strade più lunghe del continente.
Itinerario
Il tracciato rappresenta uno dei più lunghi nel novero delle strade europee, in particolar modo considerando quelle - come la E50 - che hanno un tracciato che si estende esclusivamente nel continente europeo. Circa metà del tracciato corre su strade con caratteristiche autostradali.
Francia
Le principali città toccate dalla E50 lungo i circa 950 km percorsi sul territorio francese sono Brest, Rennes, Le Mans, Parigi, Reims e Metz.
Nel dettaglio, si riportano le denominazioni della strada e le località toccate.
Il tratto di E50 che attraversa la Repubblica Ceca misura circa 450 km e tocca Plzeň, Praga, Jihlava, Brno e Uherské Hradiště. Le denominazioni locali della strada e le principali località toccate sono riportate di seguito.
Lungo i circa 450 km percorsi in territorio slovacco, le principali città toccate sono Trenčín e Prešov. La strada segue il tracciato dell'autostrada D1, dove presente. Lungo il tratto della E50, infatti, l'autostrada è in via di completamento. Dove la strada non ha caratteristiche autostradali, essa assume la denominazione di strada nazionale 18. Di seguito sono riportate le località attraversate:
Trenčín (inizio tratto in condivisione con la E75, intersezione con la E572 e la strada 50);
Považská Bystrica;
Bytča (intersezione con la E442 e con la strada 18);
Žilina (fine tratto in condivisione con la E75, intersezione con la strada 11);
Ružomberok (intersezione con la E77 e con la strada 59);
Strada M03: Debal'ceve (intersezione con la E40, con la strada M03 e con la strada M04).
Russia
Il tracciato russo misura circa 1000 km e vede la E50 attraversare le repubbliche caucasiche della Federazione russa. Le principali località e le denominazioni locali della strada sono le seguenti.