È diventata famosa come membro del cast originale della popolare serie comica televisiva Saturday Night Live nel 1975, per poi vincere due Emmy Awards consecutivi come miglior attrice protagonista in una serie comica negli anni '80 per il ruolo di Allison "Allie" Lowell nella sitcom Kate & Allie. Curtin ha in seguito recitato nella serie di successo 3rd Rock from the Sun (1996-2001), interpretando il ruolo della Dott.ssa Mary Albright.
Curtin ha inoltre recitato in molti film, tra cui Charlene nella serie di film The Librarian (2004-2008). Ha ripreso il ruolo di uno dei suoi personaggi di Saturday Night Live, Prymaat (Clorhone) Conehead, nel film del 1993 Coneheads. Viene talvolta definita la "Regina del Deadpan". Il Philadelphia Inquirer l'ha una volta definita una "goccia di acido rinfrescante". È stata inclusa in una lista del 1986 dei "migliori attori e attrici di prime time di tutti i tempi".
Carriera
Protagonista della prima edizione del programma comico Saturday Night Live, ha conquistato nella sua carriera due Emmy Award.
Dal 1975 è sposata con il produttore Patrick Lynch, dal quale ha avuto una figlia, Tess, nata nel 1983.