Il Grote Scheldeprijs 1959, quarantacinquesima edizione della corsa, si svolse il 28 luglio per un percorso con partenza ed arrivo a Schoten. Fu vinto dal belga Willy Butzen della squadra Flandria-Dr. Mann davanti ai connazionali Lucien De Munster e Jozef Van Bael.