Brian Jacob Smith nasce ad Allen, nel Texas. Dopo gli studi presso il Quad C Theatre del Collin Community College a Plano, in Texas, Smith si laurea alla Juilliard School Drama Division di New York.[1]
Nel 2005 interpreta Trey, un uomo gay di fronte all'intolleranza del figlio di un predicatore fondamentalista, in Hate Crime, un film indipendente presentato a diversi festival di cinema a tematica omosessuale in giro negli Stati Uniti. Smith ha anche interpretato ruoli nei film indipendenti Red Hook e The War Boys. Nel 2008 ha recitato a Broadway nella commedia Come Back, Little Sheba nel ruolo di Turk.[2]
Smith è conosciuto principalmente come il tenente Matthew Scott, un ruolo da protagonista nella serie televisiva del 2009Stargate Universe.[1]
Dal 2015 al 2018 è stato uno dei protagonisti della serie NetflixSense8, dove ha interpretato il ruolo di un poliziotto di Chicago, Will Gorski