Los Angelesben született Robert Arquette néven, szülei negyedik gyermekeként. Édesanyja Brenda Olivia "Mardi" Nowak színész, költő, színházi operátor, aktivista, tanár és terapeuta, édesapja Lewis Arquette színész és rendező. Édesanyja zsidó, a holokauszt elől menekült Lengyelországból és apja Meriwether Lewis felfedezőtől származtatja magát, aki áttért az iszlám hitre. Apai nagyapja a komikus Cliff Arquette, testvérei szintén színészek Rosanna, Patricia, Richmond és David Arquette. Exsógornője Courteney Cox, aki David felesége volt.
12 éves korától, 1982-től színészkedett, több mint negyven filmben és sorozatban vállalt szerepet. Filmjeinek többsége alacsony költségvetésű vagy független film, többnyire kisebb, karakterszerepeket vállalt.
Férfinek született, de nyilvánosan kijelentette, hogy a nemét nőnek tekinti. 2006-ban hormonkezelések után nemváltó műtéten esett át. Robert már gyerekként férfitestbe zárt nőnek gondolta magát. Fiatal felnőttként Eva Destruction művésznéven dolgozott transzvesztitaként, majd később eldöntötte, nőként szeretne élni. Mindenki csak Alexisként ismerte és minden testvére támogatta a döntéseiben. A harmincas évei elején döntött úgy, hogy nemátalakító műtétnek és hormonkezeléseknek veti alá magát.
Kisebb szerepekben rengeteg filmben feltűnt, melyek közül az egyik legismertebb az Adam Sandler és Drew Barrymore főszereplésével készült Nászok ásza (1998). Ebben ő volt az esküvői énekes, aki csak és kizárólag Boy George-ot tud énekelni. Szerepelt videóklipekben, tévés valóságshow-kban és sokáig sztárnak számított a közösségében, amikor néhány éve megromlott az egészségi állapota. A régi HIV fertőzése következtében omlott össze a szervezete, és ezekben az években már ismét férfiruhákba öltözve, férfiként élt. Azt vallotta, hogy bár mindent megtett az átalakulásáért, a biológiát nem tudta legyőzni.
Halála
1987-ben elkapta az AIDS-et. A HIV fertőzés egyre növekvő szövődményei miatt 2013-ban ismét kórházi kezelésekre szorult, mesterséges kómába helyezték és 2016. szeptember 11-én életét vesztette. A halálát szívinfarktus okozta, ami az AIDS miatt létrejött szívizomgyulladás miatt következett be.
Ez a szócikk részben vagy egészben az Alexis Arquette című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
