אלפא-1 אנטיטריפסין

SERPINA1
מבנים זמינים
בנק מידע החלבוניםחיפוש אורתולוגים: PDBe RCSB
רשימת מבנים

1ATU, 1D5S, 1EZX, 1HP7, 1IZ2, 1KCT, 1OO8, 1OPH, 1PSI, 1QLP, 1QMB, 2D26, 2QUG, 3CWL, 3CWM, 3DRM, 3DRU, 3NDD, 3NDF, 3NE4, 3T1P, 7API, 8API, 9API, 4PYW, 5IO1

מזהים
שמות נוספיםSERPINA1, A1A, A1AT, AAT, PI, PI1, PRO2275, alpha1AT, serpin family A member 1, nNIF
מזהים חיצונייםOMIM: 107400 MGI: 891968 HomoloGene: 20103 GeneCards: SERPINA1
מיקום הגן (באדם)
כרומוזום 14
כרומוזוםכרומוזום 14[1]
כרומוזום 14
מיקום גנומי עבור SERPINA1
מיקום גנומי עבור SERPINA1
עמדה14q32.13התחלה94,376,747 bp[1]
סוף94,390,693 bp[1]
מיקום הגן (בעכבר)
כרומוזום 12 (בעכבר)
כרומוזוםכרומוזום 12 (בעכבר)[2]
כרומוזום 12 (בעכבר)
מיקום גנומי עבור SERPINA1
מיקום גנומי עבור SERPINA1
עמדה12 E|12 52.98 cMהתחלה103,729,853 bp[2]
סוף103,739,851 bp[2]
תבנית ביטוי RNA


נתוני התבטאות נוספים
אונטולוגיית גנים (GO)
תפקיד מולקולרי peptidase inhibitor activity
protease binding
GO:0001948, GO:0016582 קשירת חלבונים
קשירת חלבון דומה
serine-type endopeptidase inhibitor activity
מיקום בתא מערכת גולג'י
endoplasmic reticulum lumen
COPII-coated ER to Golgi transport vesicle
אקסוזום
endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane
platelet alpha granule lumen
אזור חוץ תאי
רשתית תוך-פלזמית
Golgi membrane
חלל חוץ תאי
אברון תוך-תאי מוקף ממברנה
ficolin-1-rich granule lumen
collagen-containing extracellular matrix
תהליכים ביולוגיים עצירת דימום
negative regulation of peptidase activity
platelet degranulation
endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport
COPII vesicle coating
acute-phase response
negative regulation of endopeptidase activity
קרישת דם
neutrophil degranulation
עיבוד חלבונים לאחר התרגום
מקורות: Amigo / QuickGO
אורתולוגים
מיניםאדםעכבר
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)
NM_001127707
NM_000295
NM_001002235
NM_001002236
NM_001127700

NM_001127701
NM_001127702
NM_001127703
NM_001127704
NM_001127705
NM_001127706

NM_009246

RefSeq (חלבון)
NP_000286
NP_001002235
NP_001002236
NP_001121172
NP_001121173

NP_001121174
NP_001121175
NP_001121176
NP_001121177
NP_001121178
NP_001121179

NP_033272
NP_001239498
NP_033269

מיקום (UCSC)Chr 14: 94.38 – 94.39 MbChr 12: 103.73 – 103.74 Mb
חיפוש PubMed[3][4]
ויקינתונים
צפייה/עריכה נתוני אדםצפייה/עריכה נתוני עכבר

אלפא-1 אנטיטריפסין (α1-antitrypsin, ובקיצור: A1AT) הוא גליקופרוטאין מעכב ממשפחת הסרפינים, שמעכב מגוון רב של פרוטאזות (אנזימים מפרקי חלבונים). אנטיטריפסין מגן על רקמות מפני אנזימים של תאים דלקתיים, כדוגמת האנזים אלסטאז. בדם מצוי האנטיטריפסין בריכוז הנע בין 1.5 ל-3.5 גרם לליטר, אולם הריכוז יכול לעלות במצב של דלקת חמורה. כאשר יש חוסר באנטיטריפסין, אנזים האלסטאז חופשי לפרק את חלבון האלסטין, אשר לו תפקיד באלסטיות של הריאות, התוצאה של פירוק זה היא סיבוכים נשימתיים, כדוגמת נפחת (אמפיזמה) שמובילה בסופו של דבר למחלת ריאות חסימתית כרונית.

שמו של האנטיטריפסין מתבסס על כך שבניסויי מבחנה מוקדמים על החלבון גילו שהוא קושר קוולנטית באופן בלתי־הפיך את החלבון טריפסין. חלבון הטריפסין הוא פרוטאז הפעיל בתריסריון. מקורו של הכינוי "אלפא-1" הוא בהתנהגות האנזים באלקטרופורזה, בה יש כמה סיווגים להתנהגות החלבון, ואחת מהן היא אלפא.

A1AT הוא מעכב סרין פרוטאז השוקל 52 kDa וברפואה הוא נחשב אחד הסרפינים החשובים ביותר. ככל הסרפינים, A1AT הוא בעל מבנה שניוני אופייני של משטחי בטא וסלילי אלפא. מוטציות באזורים אלו עלולות לגרום לחלבונים לא מתפקדים, אשר יכולים להצטבר בכבד.

מרבית הסרפינים מעכבים אנזימים באמצעות קשירה קוולנטית אליהם, שדורשת ריכוזים גבוהים שלהם לביצוע הפעולה. מסיבה זו נדרשים ריכוזים גבוהים יותר של אנטיטריפסין כדי "להגביל" את הפגיעה הנגרמת כתוצאה מנויטרופילים ואנזים האלסטאז שלהם, אשר מפרק את סיבי אלסטין ברקמות חיבור.

הגן לאנטיטריפסין נמצא בזרוע הארוכה של כרומוזום 14 (14q32.1). למעלה מ-80 סוגים של אנטיטריפסין זוהו באוכלוסיות שונות. אנשים מצפון-מערב אירופה הם בעלי סיכון גבוה יותר לנשיאת מוטציה באנטיטריפסין.

חוסר באלפא 1 אנטיטריפסין

ערך מורחב – חוסר באלפא 1 אנטיטריפסין

חוסר באנטיטריפסטין אלפא-1 הנגרם כתוצאה מפגם גנטי עלול להוביל לפירוק רקמות כרוני שלא מעוכב. במצב זה מפורקות בהמשך רקמות בריאות ומצב זה מתבטא בנפחת של הריאות.

הערות שוליים