למדה אימפרוביזציה ב-ACME Comedy Theater, שם פגשה את שותפה לכתיבה ובעלה ג'קסון דאגלס. דאגלס ובורסטיין שיתפו פעולה בסדרות אנימציה "פינקי והמוח" ו"קספר". בורסטיין עזבה את עבודתה בחברת פרסום בה הייתה אחראית לכתיבת מודעות פרסום לבובת הברבי. ב-1996, בזמן שעדיין עבדה כתסריטאית ב"קספר", החלה לעבוד בתוכנית "פאוור ריינג'רס", ודיבבה את דמותה של מלכת הנוולים המכניים, המלכה מאכינה.
ב-1997, בעונה השלישית בתוכנית המערכונים "MADtv", החלה להשתתף בסדרה, ובה היא התפרסמה בעיקר בשל גילום דמותה של גברת סוואן. בזמן שהשתתפה בסדרה, פגשה את סת' מקפרלן, בעוד הוא התכונן לעלייתה של הסדרה "איש משפחה". מקפרלין ליהק את בורסטיין לדיבוב אחת מהדמויות הראשיות בסדרה זו, אם המשפחה לוֹיִס גריפין.
החל משנת 1999 משמשת כאחד המדבבות הראשיות בסדרת האנימציה "איש משפחה". הסדרה בוטלה בשנת 2000 אך שבה למסך ב-2005. בורסטיין חזרה לדבב את לויס גריפין, וכן דמויות נוספות בסדרה. היא נמנית עם מפיקי הסדרה, ושותפה בכתיבת התסריט. על תפקידה כמדבבת קיבלה ארבע מועמדויות לפרס אמי בשנים 2008, 2013, 2018 (בה זכתה), ו-2019.
בשנת 2000 נבחרה לגלם את סוקי סיינטג'יימס בפרק הפיילוט של הסדרה "בנות גילמור", אך החוזה שלה עם "MADtv" מנע ממנה להשתתף בסדרה, ולכן הוחלפה במליסה מקארתי. בורסטיין השתתפה גם בסרטים "ליזי מקגוויר" ו"אשת החתול".
אני רוצה להקדיש את הפרס לסבתא שלי, ניצולת שואה, היא עמדה בשורה מול בור כשהנאצים התחילו לירות, היא הסתובבה לשומר ושאלה אותו 'מה יקרה אם אני פשוט אלך?', כשהשומר ענה 'אין לי לב לירות בך, אבל מישהו אחר בטח יירה', היא פשוט יצאה מהשורה והלכה. בזכות הצעד הזה אני פה, הילדים שלי פה. אז בבקשה מכן נשים, צאו מהשורה.
ב-1999 נישאה בורסטיין לשחקן ותסריטאי ג'קסון דאגלס, בו פגשה בזמן לימודי אימפרוביזציה ב-ACME Comedy Theater. דאגלס הציע לה נישואים בזמן צילומי מערכון של MADtv. ב-8 בספטמבר 2008 נולד להם בן, ובאוקטובר 2012 נולדה גם בת. ב-2017 הזוג התגרש.
בורסטיין מנגנת בנבל ואף הופיעה בסדרה "בנות גילמור" בתפקיד נגנית נבל.
.jpg)
