A β2 microglobulina, tamén coñecida como B2M, é unha proteína compoñente das moléculas MHC de clase I. As moléculas MHC de clase I constan das proteínas α1, α2 e α3, que están presentes en todas as células nucleadas (isto exclúe os glóbulos vermellos do sangue).[1][2] Nos humanos, a β2 microglobulina[3] está codificada no xeneB2M situado no cromosoma 15.[2][4]
Estrutura e función
A β2 microglobulina sitúase ao lado da cadea α3 na superficie da célula. A diferenza da α3, a β2non ten rexión transmembrana. A cadea α1 encóntrase directamente sobre a β2 (é dicir, a maior distancia da superficie celular), e está ao lado da α2.
A β2 microglobulina asóciase non só coa cadea alfa das moléculas MHC de clase I, senón tamén con moléculas similares ás de clase I como CD1 (5 xenes en humanos), MR1, o receptor Fc neonatal (FcRn) e Qa-1 (unha forma de aloantíxeno). Non obstante, o xene da β2 microglobulina está situado fóra do locus MHC (HLA) e nun cromosoma diferente.
Unha función adicional é a asociación coa proteína HFE, para regularen xuntas a expresión da hepcidina no fígado, que ten como diana o transportador de ferro ferroportina na membrana basolateral dos enterocitos e a membrana plasmática dos macrófagos orixinando a degradación da ferroportina, o que ten como resultado un decrecemento na captación de ferro da comida e unha diminución da liberación de ferro a partir de glóbulos vermellos reciclados no sistema fagocítico mononuclear, respectivamente. A perda desta función causa que haxa un exceso de ferro e hemocromatose.[5]
Na infección por citomegalovirus, unha proteína a viral únese á β2 microglobulina, impedindo a ensamblaxe de moléculas do MHC de clase I e o seu transporte á membrana plasmática.
Preparáronse modelos de ratos deficientes no xene da β2 microglobulina. Estes ratos demostran que cómpre a β2 microglobulina para a expresión na superficie celular de MHC de clase I e a estabilidade da fenda onde se une o péptido. De feito, en ausencia de β2 microglobulina, só poden detectarse cantidades moi limitadas de moléculas do MHC de clase I (clásicas e non clásicas) na superficie (síndrome do linfocito nu).
Baixos niveis de β2 microglobulina poden indicar unha non progesión da infección por VIH.[6]
Os niveis de β2 microglobulina poden estar elevados no mieloma múltiple e linfoma, aínda que neses casos a amiloidose primaria e a secundaria son máis comúns. O valor normal da β2 microglobulina é < 2 mg/L.[7] Os tests de diagnóstico para o mieloma múltiple inclúen medir o nivel de β2 microglobulina, porque este nivel é un importante indicador de diagnóstico. En 2011 detrerminouse que un paciente cun nivel < 4 mg/L espérase que teña unha supervivencia media de 43 meses, mentres que outro cun nivel > 4 mg/L ten unha supervivencia media de só 12 meses.[8] Porén, os niveis de β2 microglobulina non poden distinguir entre a gammapatía monoclonal de importancia non determinada (MGUS, do inglés monoclonal gammopathy of undetermined significance), que ten un mellor prognóstico, e o mieloma de baixo grao.[9][10]
↑Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA (novembro de 1973). "The complete amino acid sequence of beta 2-microglobulin". Biochemistry12 (24): 4811–22. PMID4586824. doi:10.1021/bi00748a001.
↑Hundall SD (2011). "Chapter 3: Iron, Heme, and Hemoglobin". Hematology: A Pathophysiologic Approach (1st ed.). pp. 17–25. ISBN978-0-323-04311-3.
↑G A Garden, G B Moss, W Emonyi, J Bwayo, P Velentgas, J Kreiss. Beta-2 microglobulin as a marker of HIV disease status in Nairobi, Kenya. Int J STD AIDS. Jan-Feb 1993;4(1):49-51. doi: 10.1177/095646249300400110. [1]
↑Rajkumar SV (2005). "MGUS and smoldering multiple myeloma: update on pathogenesis, natural history, and management". Hematology. American Society of Hematology. Education Program2005: 340–5. PMID16304401. doi:10.1182/asheducation-2005.1.340.
↑Bataille R, Klein B (novembro de 1992). "Serum levels of beta 2 microglobulin and interleukin-6 to differentiate monoclonal gammopathy of undetermined significance". Blood80 (9): 2433–4. PMID1421418. doi:10.1182/blood.V80.9.2433.2433.
↑Moshe Sade-Feldman, Yunxin J. Jiao, […]Nir Hacohen. Resistance to checkpoint blockade therapy through inactivation of antigen presentation. Nature Communications volume 8, Article number: 1136 (2017). [2]
Huang WC, Wu D, Xie Z, Zhau HE, Nomura T, Zayzafoon M, et al. (setembro de 2006). "beta2-microglobulin is a signaling and growth-promoting factor for human prostate cancer bone metastasis". Cancer Research66 (18): 9108–16. PMID16982753. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-1996.
Winchester JF, Salsberg JA, Levin NW (outubro de 2003). "Beta-2 microglobulin in ESRD: an in-depth review". Advances in Renal Replacement Therapy10 (4): 279–309. PMID14681859. doi:10.1053/j.arrt.2003.11.003.
Krangel MS, Orr HT, Strominger JL (decembro de 1979). "Assembly and maturation of HLA-A and HLA-B antigens in vivo". Cell18 (4): 979–91. PMID93026. doi:10.1016/0092-8674(79)90210-1.
Okon M, Bray P, Vucelić D (setembro de 1992). "1H NMR assignments and secondary structure of human beta 2-microglobulin in solution". Biochemistry31 (37): 8906–15. PMID1390678. doi:10.1021/bi00152a030.
Guo HC, Jardetzky TS, Garrett TP, Lane WS, Strominger JL, Wiley DC (novembro de 1992). "Different length peptides bind to HLA-Aw68 similarly at their ends but bulge out in the middle". Nature360 (6402): 364–6. Bibcode:1992Natur.360..364G. PMID1448153. doi:10.1038/360364a0.
Gattoni-Celli S, Kirsch K, Timpane R, Isselbacher KJ (marzo de 1992). "Beta 2-microglobulin gene is mutated in a human colon cancer cell line (HCT) deficient in the expression of HLA class I antigens on the cell surface". Cancer Research52 (5): 1201–4. PMID1737380.
Saper MA, Bjorkman PJ, Wiley DC (maio de 1991). "Refined structure of the human histocompatibility antigen HLA-A2 at 2.6 A resolution". Journal of Molecular Biology219 (2): 277–319. PMID2038058. doi:10.1016/0022-2836(91)90567-P.
Caruana RJ, Lobel SA, Leffell MS, Campbell H, Cheek PL (decembro de 1990). "Tumor necrosis factor, interleukin-1 and beta 2-microglobulin levels in chronic hemodialysis patients". The International Journal of Artificial Organs13 (12): 794–8. PMID2289831. doi:10.1177/039139889001301205.
Connors LH, Shirahama T, Skinner M, Fenves A, Cohen AS (setembro de 1985). "In vitro formation of amyloid fibrils from intact beta 2-microglobulin". Biochemical and Biophysical Research Communications131 (3): 1063–8. PMID2413854. doi:10.1016/0006-291X(85)90198-6.
Hochman JH, Shimizu Y, DeMars R, Edidin M (abril de 1988). "Specific associations of fluorescent beta-2-microglobulin with cell surfaces. The affinity of different H-2 and HLA antigens for beta-2-microglobulin". Journal of Immunology140 (7): 2322–9. PMID2450918.
Homma N, Gejyo F, Isemura M, Arakawa M (1989). "Collagen-binding affinity of beta-2-microglobulin, a preprotein of hemodialysis-associated amyloidosis". Nephron53 (1): 37–40. PMID2674742. doi:10.1159/000185699.
Bataille R, Grenier J, Commes T (1988). "In vitro production of beta 2 microglobulin by human myeloma cells". Cancer Investigation6 (3): 271–7. PMID3048575. doi:10.3109/07357908809080649.
Hönig R, Marsen T, Schad S, Barth C, Pollok M, Baldamus CA (novembro de 1988). "Correlation of beta-2-microglobulin concentration changes to changes of distribution volume". The International Journal of Artificial Organs11 (6): 459–64. PMID3060434.
Bjorkman PJ, Saper MA, Samraoui B, Bennett WS, Strominger JL, Wiley DC (1987). "Structure of the human class I histocompatibility antigen, HLA-A2". Nature329 (6139): 506–12. Bibcode:1987Natur.329..506B. PMID3309677. doi:10.1038/329506a0.
Güssow D, Rein R, Ginjaar I, Hochstenbach F, Seemann G, Kottman A, Ploegh HL (novembro de 1987). "The human beta 2-microglobulin gene. Primary structure and definition of the transcriptional unit". Journal of Immunology139 (9): 3132–8. PMID3312414.
Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA (novembro de 1973). "The complete amino acid sequence of beta 2-microglobulin". Biochemistry12 (24): 4811–22. PMID4586824. doi:10.1021/bi00748a001.
Momoi T, Suzuki M, Titani K, Hisanaga S, Ogawa H, Saito A (maio de 1995). "Amino acid sequence of a modified beta 2-microglobulin in renal failure patient urine and long-term dialysis patient blood". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry236 (2): 135–44. PMID7554280. doi:10.1016/0009-8981(95)06039-G.
Matoba R, Okubo K, Hori N, Fukushima A, Matsubara K (setembro de 1994). "The addition of 5'-coding information to a 3'-directed cDNA library improves analysis of gene expression". Gene146 (2): 199–207. PMID8076819. doi:10.1016/0378-1119(94)90293-3.